IIT CTI Bendamustine, Rituximab, Pixantrone ved tilbakefall/refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom (BRP)
Fase I/II-studie av kombinasjonen av Bendamustine, Rituximab og Pixantrone hos pasienter med residiverende/refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom
Dette er en fase I-studie av kombinasjonen av bendamustin, rituximab og pixantron hos pasienter med residiverende/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom. Et standard 3+3 design vil bli brukt for å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av kombinasjonen. En statisk dose av bendamustin og rituximab vil bli brukt, og dosen av piksantron vil bli eskalert i hver kohort. Pixantron vil bli dosert i en 21-dagers syklus med 55 mg/m2, 85 mg/m2 og 115 mg/m2 i sekvensielle kohorter avhengig av akseptabel toksisitetsprofil på hvert dosenivå. MTD vil bli bestemt basert på DLT som oppstår i løpet av de to første syklusene av medikamentkombinasjonen.
Fase II gikk ikke som planlagt på grunn av tilbaketrekking av pixantron fra USA.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I-studie som bruker en tradisjonell 3+3-design for å evaluere maksimal tolerert dose (MTD) og optimal doseplan av pixantron i kombinasjon med bendamustin (120 mg/m2 på dag 1 av hver 21-dagers syklus) og rituximab (375 mg/m2) på dag 1 i hver 21-dagers syklus). Ingen pasienter vil bli lagt inn på et eskalert doseringsnivå før minst 3 pasienter har blitt behandlet på forrige nivå og vurdert for en dosebegrensende toksisitet. Dosenivåer vil bli eskalert i kohorter på 3 pasienter så lenge det ikke forekommer medikamentrelatert DLT i de første 2 syklusene. Hvis en pasient blir observert lider av DLT, vil denne kohorten utvides til å omfatte minst 6 pasienter totalt. Hvis mindre enn 2 pasienter i den utvidede kohorten på 6 pasienter opplever en DLT, vil doseeskalering gjenopptas. Hvis 2 av 6 pasienter som er registrert på samme dosenivå opplever en DLT, har MTD blitt overskredet, og doseeskaleringen vil opphøre. Den neste lavere dosen vil bli betraktet som MTD. Hvis en pasient trekker seg fra studien før de har fullført 2 sykluser av andre grunner enn en DLT, vil den pasienten bli erstattet for å bestemme MTD.
Hvis dosebegrensende toksisitet observeres ved startdosenivået hos 2 pasienter, er MTD overskredet og startdosenivået vil reduseres til 25 mg/m2. Hvis 1 pasient opplever en DLT i doseområdet -1, vil kohorten utvides til minst 6 pasienter. Hvis en annen pasient opplever en DLT på -1 dosenivå, vil studien bli avsluttet.
For del 1 vil de som har en bekreftet diagnose av residiverende/refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom av en hvilken som helst undertype, bli vurdert som kvalifisert for påmelding. Hver syklus vil vare 21 dager. Forsøkspersonene vil bli vurdert for DLT i løpet av de to første syklusene med studiemedisin. De vil bli vurdert for respons etter syklus 2. Pasienter som ikke opplever DLT i løpet av de første 2 syklusene og som har stabil sykdom eller bedre, kan fortsette å motta opptil 6 behandlingssykluser med triplettkombinasjonen. Hvis en pasient trekker seg fra studien før de har fullført 2 sykluser av andre grunner enn en DLT, vil den pasienten bli erstattet for å bestemme MTD.
Fase II gikk ikke som planlagt på grunn av tilbaketrekking av pixantron fra USA.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Del I: Forsøkspersonene må ha tilbakefall eller refraktær B-celle NHL;
- Del II: Forsøkspersonene må ha residiverende eller refraktær aggressiv B-celle NHL, inkludert follikulært lymfom (FL) grad 3, diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), transformert NHL, mantelcellelymfom (MCL), eller annen aggressiv B-celle NHL-histologi iht. WHO 2008-kriteriene;
- Refraktær sykdom (definert som persistens av evaluerbar sykdom etter terapi) eller residiverende sykdom etter minst ett tidligere behandlingsregime som bør inkludere autolog stamcelletransplantasjon med mindre en pasient ikke var kvalifisert eller nektet tidligere transplantasjon;
- Alder ≥ 18 år gammel;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2;
- Forsøkspersonene må ha målbar eller evaluerbar sykdom basert på fysisk undersøkelse og/eller røntgenbilder (CT, MR, PET) eller benmargspåvirkning;
- Kvinnelig forsøksperson er enten postmenopausal eller kirurgisk sterilisert;
Laboratorieverdier:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; lavere nivåer akseptert hvis det skyldes marginvolvering av lymfom
- Blodplater ≥ 75 000/mcl; lavere nivåer akseptert hvis det skyldes marginvolvering av lymfom
- Total bilirubin ≤ 1,5 X institusjonell øvre normalgrense; ≤ 3,0 ULN akseptert hos personer med Gilberts syndrom
- ASAT/ALT ≤ 1,5 X institusjonell øvre normalgrense. Personer med kjent leverpåvirkning av lymfom: ASAT/ALT ≤ 2 X institusjonell øvre normalgrense
- Serumkreatinin < 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke innhentet før deltakelse i studien og eventuelle relaterte prosedyrer som utføres
Ekskluderingskriterier:
- Ingen kjemoterapi, stråling, biologisk eller immunterapi innen 2 uker før registrering (6 uker hvis sist mottok BCNU eller mitomycin C).
- Ingen radioimmunterapi innen 2 måneder før registrering.
- Personer som får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider tilsvarende > 20 mg prednison per dag. Forsøkspersoner som får erstatning for binyrebarksvikt vil få delta i studien. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
- Personer med en historie med annen primær malignitet for ≤ 3 år siden, med unntak av inaktivt basal-, plateepitelkarsinom i huden eller overfladisk melanom som kun krever eksisjon, prostatakreft med PSA som ikke har økt på minst 3 måneder, karsinom i situ av livmorhalsen.
- Større operasjon ≤ 4 uker før registrering. Mindre operasjon ≤ 2 uker før registrering. Innsetting av en vaskulær tilgangsanordning regnes ikke som større eller mindre operasjon. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter alle kirurgirelaterte toksisiteter til ≤ grad 1 eller til baseline hvis forsøkspersonen startet med > grad 1 toksisitet, ikke ellers bryte inklusjonskriteriene ovenfor.
- Forsøkspersoner som har mottatt undersøkelsesmedisiner ≤ 4 uker før registrering.
Nedsatt hjertefunksjon:
- QTc > 480 på screening-EKG.
- Tidligere angina pectoris eller akutt MI innen 6 måneder
- Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV) eller baseline MUGA/ECHO viser estimert LVEF < 45 %
- Enhver historie med torsade de pointes, ventrikkelflimmer, ukontrollert ventrikkeltakykardi eller ukontrollert atrieflimmer.
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
- Pasienter med ubehandlet hepatitt B i anamnesen eller som er kjente bærere av hepatitt B vil bli ekskludert fra denne studien. Alle fag vil bli screenet før studiestart.
- Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller anti-kreftbehandlinger.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1: Pixantrone, 55mg/m^2
Bendamustin, 120mg/m2; administrert først på dag 1 i hver syklus.
Rituximab, 375mg/m2; administrert andre på dag 1 i hver syklus.
Pixantron, 55 mg/m2; skal administreres sist, 4-6 timer etter bendamustin, på dag 1 i hver syklus Pegfilgrastim, 6 mg; administrert på dag 2 i hver syklus
|
Doseøkning av pixantron (55mg/m2, 85mg/m2 og 115mg/m2) i kombinasjon med statisk dose bendamustin (120mg/m2 på dag 1 av hver 21. dag) og rituximab (375mg/m2 på dag 1 i hver 21-dagers syklus) .
Andre navn:
6 mg administrert på dag 2 i hver 21-dagers syklus
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Pixantrone, 85mg/m^2
Bendamustin, 120mg/m2; administrert først på dag 1 i hver syklus.
Rituximab, 375mg/m2; administrert andre på dag 1 i hver syklus.
Pixantron, 85mg/m2; skal administreres sist, 4-6 timer etter bendamustin, på dag 1 i hver syklus Pegfilgrastim, 6 mg; administrert på dag 2 i hver syklus
|
Doseøkning av pixantron (55mg/m2, 85mg/m2 og 115mg/m2) i kombinasjon med statisk dose bendamustin (120mg/m2 på dag 1 av hver 21. dag) og rituximab (375mg/m2 på dag 1 i hver 21-dagers syklus) .
Andre navn:
6 mg administrert på dag 2 i hver 21-dagers syklus
|
|
Eksperimentell: Fase 1: Pixantrone, 115mg/m^2
Bendamustin, 120mg/m2; administrert først på dag 1 i hver syklus.
Rituximab, 375mg/m2; administrert andre på dag 1 i hver syklus.
Pixantron, 115 mg/m2; skal administreres sist, 4-6 timer etter bendamustin, på dag 1 i hver syklus Pegfilgrastim, 6 mg; administrert på dag 2 i hver syklus
|
Doseøkning av pixantron (55mg/m2, 85mg/m2 og 115mg/m2) i kombinasjon med statisk dose bendamustin (120mg/m2 på dag 1 av hver 21. dag) og rituximab (375mg/m2 på dag 1 i hver 21-dagers syklus) .
Andre navn:
6 mg administrert på dag 2 i hver 21-dagers syklus
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: 4 år
|
Dosebegrensende toksisitetsvurderinger (DLT) ble utført ukentlig i løpet av syklus 1 og 2. En DLT ble definert som enhver grad 3 ikke-hematologisk toksisitet som varte lenger enn 48 timer, til tross for riktig støttebehandling, enhver grad 4 ikke-hematologisk toksisitet, eller enhver hematologisk toksisitet grad 3 eller 4 som varer lenger enn 7 dager.
Alopeci og febril nøytropeni ble ikke ansett som DLT.
Enhver NCI CTC (National Cancer Institute Common Terminology Criteria) v4.03 grad 5 (død) toksisitet ble ansett som en DLT.
Dosebegrensende toksisiteter ble brukt som vurderingskriterier for å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD).
MTD presenteres.
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet respons
Tidsramme: opptil 220 dager
|
Delvis respons og fullstendig respons evaluert ved bruk av en modifisert versjon av de reviderte responskriteriene for malignt lymfom av Cheson et al. Fullstendig respons (CR) • Fullstendig forsvinning av alle påviselige kliniske og radiografiske tegn på sykdom og forsvinning av alle sykdomsrelaterte symptomer hvis de er tilstede før behandling. Complete Response Unconfirmed (CRu) oppfyller CR-kriteriene, men med ett eller flere av følgende:
Delvis respons (PR) • En nedgang på ≥ 50 % i SPD på opptil seks av de største dominerende nodene eller knutepunktmassene. |
opptil 220 dager
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dag 1 av behandling til sykdomsprogresjon, død eller 5 år, avhengig av hva som kommer først
|
Fra dag 1 av behandling til sykdomsprogresjon, død eller 5 år, avhengig av hva som kommer først
|
|
|
Giftighet
Tidsramme: 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
Dosebegrensende toksisitet pluss % av pasienter med en klinisk signifikant endring i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon.
|
30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: fra dag 1 av behandling til død
|
fra dag 1 av behandling til død
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David Rizzieri, MD, Duke University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Bendamustinhydroklorid
- Rituximab
- Pixantrone
Andre studie-ID-numre
- Pro00030834
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .