IIT CTI Бендамустин, ритуксимаб, пиксантрон при рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфоме (BRP)
Фаза I/II исследования комбинации бендамустина, ритуксимаба и пиксантрона у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой
Это исследование фазы I комбинации бендамустина, ритуксимаба и пиксантрона у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой. Для определения максимально переносимой дозы (МПД) комбинации будет использоваться стандартный план 3+3. Будет использоваться статическая доза бендамустина и ритуксимаба, а доза пиксантрона будет повышаться в каждой группе. Пиксантрон будет вводиться в течение 21-дневного цикла в дозах 55 мг/м2, 85 мг/м2 и 115 мг/м2 последовательными группами в зависимости от приемлемого профиля токсичности для каждого уровня дозы. MTD будет определяться на основе DLT, которые возникают в течение первых 2 циклов комбинации препаратов.
Фаза II не прошла, как планировалось, из-за отзыва пиксантрона из США.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы I с использованием традиционной схемы 3+3 для оценки максимально переносимой дозы (MTD) и оптимального режима дозирования пиксантрона в комбинации с бендамустином (120 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла) и ритуксимабом (375 мг/м2). в 1-й день каждого 21-дневного цикла). Ни один пациент не будет включен в список с повышенным уровнем дозы до тех пор, пока по крайней мере 3 пациента не будут пролечены на предыдущем уровне и не будут оценены на токсичность, ограничивающую дозу. Уровни доз будут увеличиваться в когортах из 3 пациентов, если в первых 2 циклах не возникнет ДЛТ, связанный с приемом препарата. Если у одного пациента наблюдается ТЛТ, эта когорта будет расширена, чтобы включить в общей сложности не менее 6 пациентов. Если менее чем у 2 пациентов в расширенной когорте из 6 пациентов наблюдается ДЛТ, повышение дозы возобновляется. Если у 2 из 6 пациентов, зарегистрированных при одинаковом уровне дозы, возникает ДЛТ, MTD превышен, и повышение дозы прекратится. Следующая более низкая доза будет считаться МПД. Если какой-либо пациент выходит из исследования до завершения 2 циклов по причинам, отличным от DLT, то этот пациент будет заменен для определения MTD.
Если токсичность, ограничивающая дозу, наблюдается при начальной дозе у 2 пациентов, MTD была превышена, и начальная доза будет снижена до 25 мг/м2. Если у 1 пациента наблюдается ДЛТ в диапазоне доз -1, когорта будет расширена как минимум до 6 пациентов. Если второй пациент испытает DLT на уровне дозы -1, испытание будет закрыто.
Для части 1 те, у кого есть подтвержденный диагноз рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомы любого подтипа, будут считаться подходящими для зачисления. Каждый цикл будет 21 день. Субъектов будут оценивать на наличие DLT в течение первых 2 циклов приема исследуемого препарата. У них будет оцениваться ответ после 2-го цикла. Пациенты, у которых не возникло ДЛТ в течение первых 2-х циклов, и у которых заболевание стабилизировалось или улучшилось, могут продолжать получать до 6 циклов лечения тройной комбинацией. Если какой-либо пациент выходит из исследования до завершения 2 циклов по причинам, отличным от DLT, то этот пациент будет заменен для определения MTD.
Фаза II не прошла, как планировалось, из-за отзыва пиксантрона из США.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Часть I: Субъекты должны иметь рецидивирующую или рефрактерную В-клеточную НХЛ;
- Часть II: Субъекты должны иметь рецидивирующую или рефрактерную агрессивную В-клеточную НХЛ, включая фолликулярную лимфому (ФЛ) степени 3, диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ДВККЛ), трансформированную НХЛ, мантийно-клеточную лимфому (МКЛ) или другую агрессивную В-клеточную НХЛ согласно гистологии критерии ВОЗ 2008 г.;
- Рефрактерное заболевание (определяемое как сохранение поддающегося оценке заболевания после терапии) или рецидив заболевания после как минимум одного предшествующего режима лечения, который должен включать трансплантацию аутологичных стволовых клеток, за исключением случаев, когда пациент не имел права или отказался от предшествующей трансплантации;
- Возраст ≥ 18 лет;
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤2;
- Субъекты должны иметь заболевание, поддающееся измерению или оценке на основании физического осмотра и/или рентгенограмм (КТ, МРТ, ПЭТ) или поражения костного мозга;
- Субъект женского пола либо находится в постменопаузе, либо стерилизована хирургическим путем;
Лабораторные значения:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л; допустимы более низкие уровни, если из-за поражения костного мозга лимфомой
- Тромбоциты ≥ 75 000/мкл; допустимы более низкие уровни, если из-за поражения костного мозга лимфомой
- Общий билирубин ≤ 1,5 X установленного верхнего предела нормы; ≤ 3,0 ВГН допускается у субъектов с синдромом Жильбера
- АСТ/АЛТ ≤ 1,5 X установленного верхнего предела нормы. Субъекты с известным поражением печени лимфомой: АСТ/АЛТ ≤ 2-кратного установленного верхнего предела нормы
- Креатинин сыворотки <1,5 X установленного верхнего предела нормы
- Возможность предоставить письменное информированное согласие, полученное до участия в исследовании и любых связанных с ним процедур.
Критерий исключения:
- Никакой химиотерапии, облучения, биопрепаратов или иммунотерапии в течение 2 недель до регистрации (6 недель, если в последний раз получали BCNU или митомицин С).
- Отсутствие радиоиммунотерапии в течение 2 месяцев до постановки на учет.
- Субъекты, получающие хроническое системное лечение кортикостероидами, эквивалентными > 20 мг преднизолона в день. Субъекты, получающие замену надпочечниковой недостаточности, будут допущены к исследованию. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.
- Субъекты с историей другого первичного злокачественного новообразования ≤ 3 лет назад, за исключением неактивной базальной, плоскоклеточной карциномы кожи или поверхностной меланомы, требующей только иссечения, рака предстательной железы с уровнем ПСА, который не повышался в течение как минимум 3 месяцев, карциномы в положение шейки матки.
- Крупная операция ≤ 4 недель до регистрации. Малая хирургия ≤ 2 недель до регистрации. Введение устройства для сосудистого доступа не считается большой или малой операцией. Субъекты должны были оправиться от всех связанных с хирургическим вмешательством токсичностей до степени ≤ 1 или до исходного уровня, если субъект начинал с токсичности > 1 степени, не нарушая в ином случае вышеуказанных критериев включения.
- Субъекты, которые получали исследуемые препараты ≤ 4 недель до регистрации.
Нарушение сердечной функции:
- QTc > 480 на скрининговой ЭКГ.
- Наличие в анамнезе стенокардии или острого ИМ в течение 6 мес.
- Застойная сердечная недостаточность (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или исходный уровень MUGA/ECHO показывает предполагаемую ФВ ЛЖ < 45%
- Любая история torsade de pointes, фибрилляции желудочков, неконтролируемой желудочковой тахикардии или неконтролируемой фибрилляции предсердий.
- Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью
- Пациенты с нелеченым гепатитом В в анамнезе или известные носители гепатита В будут исключены из этого исследования. Все предметы будут проверены до начала исследования.
- Одновременное использование других противораковых средств или противораковых методов лечения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Пиксантрон, 55 мг/м^2
Бендамустин, 120 мг/м2; вводится сначала в 1-й день каждого цикла.
ритуксимаб, 375 мг/м2; вводят вторым в День 1 каждого цикла.
Пиксантрон, 55 мг/м2; вводить в последнюю очередь, через 4-6 часов после бендамустина, в 1-й день каждого цикла Пегфилграстим, 6 мг; вводят на 2-й день каждого цикла
|
Повышение дозы пиксантрона (55 мг/м2, 85 мг/м2 и 115 мг/м2) в сочетании со статической дозой бендамустина (120 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла) и ритуксимаба (375 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла) .
Другие имена:
6 мг на 2-й день каждого 21-дневного цикла
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Пиксантрон, 85 мг/м^2
Бендамустин, 120 мг/м2; вводится сначала в 1-й день каждого цикла.
ритуксимаб, 375 мг/м2; вводят вторым в День 1 каждого цикла.
Пиксантрон, 85 мг/м2; вводить в последнюю очередь, через 4-6 часов после бендамустина, в 1-й день каждого цикла Пегфилграстим, 6 мг; вводят на 2-й день каждого цикла
|
Повышение дозы пиксантрона (55 мг/м2, 85 мг/м2 и 115 мг/м2) в сочетании со статической дозой бендамустина (120 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла) и ритуксимаба (375 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла) .
Другие имена:
6 мг на 2-й день каждого 21-дневного цикла
|
|
Экспериментальный: Фаза 1: Пиксантрон, 115 мг/м^2
Бендамустин, 120 мг/м2; вводится сначала в 1-й день каждого цикла.
ритуксимаб, 375 мг/м2; вводят вторым в День 1 каждого цикла.
Пиксантрон, 115 мг/м2; вводить в последнюю очередь, через 4-6 часов после бендамустина, в 1-й день каждого цикла Пегфилграстим, 6 мг; вводят на 2-й день каждого цикла
|
Повышение дозы пиксантрона (55 мг/м2, 85 мг/м2 и 115 мг/м2) в сочетании со статической дозой бендамустина (120 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла) и ритуксимаба (375 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла) .
Другие имена:
6 мг на 2-й день каждого 21-дневного цикла
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная переносимая доза
Временное ограничение: 4 года
|
Оценку дозолимитирующей токсичности (DLT) проводили еженедельно в течение циклов 1 и 2. DLT определяли как любую негематологическую токсичность 3 степени, которая продолжалась более 48 часов, несмотря на надлежащую поддерживающую терапию, любую негематологическую токсичность 4 степени или любая гематологическая токсичность 3 или 4 степени, продолжающаяся более 7 дней.
Алопеция и фебрильная нейтропения не считались DLT.
Любая токсичность NCI CTC (Общие критерии терминологии Национального института рака) v4.03 степени 5 (смерть) считалась DLT.
Дозолимитирующая токсичность использовалась в качестве критерия оценки для определения максимально переносимой дозы (MTD).
Представлен МТД.
|
4 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий ответ
Временное ограничение: до 220 дней
|
Частичный ответ и полный ответ, оцененные с использованием модифицированной версии пересмотренных критериев ответа для злокачественной лимфомы Cheson et al. Полный ответ (CR) • Полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических и рентгенологических признаков заболевания и исчезновение всех связанных с заболеванием симптомов, если они присутствовали до терапии. Полный ответ без подтверждения (CRu) соответствует критериям CR, но с одним или несколькими из следующих признаков:
Частичный ответ (PR) • Снижение на ≥ 50% SPD до шести крупнейших доминирующих узлов или узловых масс. |
до 220 дней
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С 1-го дня лечения до прогрессирования заболевания, смерти или 5 лет, в зависимости от того, что наступит раньше
|
С 1-го дня лечения до прогрессирования заболевания, смерти или 5 лет, в зависимости от того, что наступит раньше
|
|
|
Токсичность
Временное ограничение: 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
Дозолимитирующая токсичность плюс % пациентов с клинически значимым изменением фракции выброса левого желудочка.
|
30 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: с 1-го дня лечения до смерти
|
с 1-го дня лечения до смерти
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: David Rizzieri, MD, Duke University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома, неходжкинская
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Бендамустин гидрохлорид
- Ритуксимаб
- Пиксантрон
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00030834
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .