BI 409306:n altistumisen arviointi aivo-selkäydinnesteessä (CSF) suhteessa plasmaan sekä BI 409306:n eri annosten vaikutuksen arviointi cGMP (syklinen guanosiinimonofosfaatti) -tasoihin Maalin CSF:ssä Healthyssä
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus mekanismin todistamiseksi farmakokinetiikkaa ja BI 409306:n eri kerta-annosten farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi terveillä miehisillä vapaaehtoisilla
Koska tämä tutkimus on tutkiva, sillä ei ole ensisijaista tavoitetta vahvistavassa mielessä. Tutkimuksen tavoitteena on
- arvioida BI 409306:n eri annosten vaikutusta biomarkkeriin ja arvioida BI 409306:n altistumista
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Antwerpen, Belgia
- 1289.3.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Terveet miehet seuraavien kriteerien mukaan:
Perustuu täydelliseen sairaushistoriaan, mukaan lukien fyysinen tutkimus, elintoiminnot 10 minuutin makuuasennossa (BP (verenpaine), PR (pulssinopeus), BT (kehonlämpö), 12-kytkentäinen EKG (sähkökardiogrammi), kliininen laboratorio testit
- Ikä = 21 ja ikä = 50 vuotta
- BMI = 18,5 ja BMI = 29,9 kg/m2 (kehon massaindeksi)
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä GCP:n (Good Clinical Practice) ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki lääkärintarkastuksen löydökset (mukaan lukien verenpaine, PR ja EKG), jotka poikkeavat normaalista ja joita tutkija pitää kliinisesti merkityksellisenä
- PT (protrombiiniaika) (, aPTT (osittainen tromboplastiiniaika)) ja trombosyyttien epänormaalit arvot, jotka tutkija pitää kliinisesti merkityksellisinä
- Kaikki todisteet kliinisesti merkittävästä samanaikaisesta sairaudesta
- Ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten, hengitysteiden, sydän- ja verisuonisairauksien, aineenvaihdunnan, immunologiset tai hormonaaliset häiriöt
- Ruoansulatuskanavan leikkaus (paitsi umpilisäkkeen poisto)
- Keskushermoston sairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kaikenlaiset kohtaukset, aivohalvaus tai psykiatriset häiriöt)
- Aiempi ortostaattinen hypotensio, pyörtyminen tai pyörtyminen.
- Krooniset tai asiaankuuluvat akuutit infektiot
- Aiempi allergia/yliherkkyys (mukaan lukien allergia lääkkeelle tai sen apuaineille)
- Lääkkeiden, joiden puoliintumisaika on pitkä (> 24 tuntia) vähintään yhden kuukauden tai alle 10 puoliintumisaikaa vastaavan lääkkeen sisällä ennen antoa
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka saattavat kohtuudella vaikuttaa kokeen tuloksiin tai jotka pidentävät QT/QTc-väliä protokollan valmisteluhetkellä saatujen tietojen perusteella 10 päivän sisällä ennen antoa tai tutkimuksen aikana
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä kahden kuukauden sisällä ennen antoa tai kokeen aikana
- Tupakoitsija, joka kuluttaa yli 5 savuketta päivässä
- Kyvyttömyys pidättäytyä tupakoinnista koepäivinä
- Alkoholin väärinkäyttö (yli 20 g/vrk): 2 yksikköä/päivä (14 yksikköä/viikko)
- Huumeiden väärinkäyttö
- Verenluovutus (yli 100 ml neljän viikon aikana ennen antoa tai tutkimuksen aikana)
- Liiallinen fyysinen aktiivisuus (viikon sisällä ennen antoa tai tutkimuksen aikana)
- Mikä tahansa viitealueen ulkopuolella oleva laboratorioarvo, jolla on kliinistä merkitystä
- Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva osoitus QTcF-välistä > 450 ms)
- Kyvyttömyys ymmärtää ja noudattaa tutkimusalueen protokollan vaatimuksia ja rajoituksia ja ruokavaliota
- lisäriskitekijöitä TdP:lle (Torsades de points) (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa)
- Miespuoliset koehenkilöt, jotka eivät suostu minimoimaan naispuolisten kumppanien raskaaksi tulemisen riskiä ensimmäisestä annostelupäivästä kolmeen kuukauteen tutkimuksen päättymisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat esteehkäisy ja lääketieteellisesti hyväksytty ehkäisymenetelmä naisille (kohdunsisäinen laite spermisidillä, hormonaalinen ehkäisy vähintään kahden kuukauden jälkeen)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Kalvopäällysteinen tabletti
|
|
Kokeellinen: BI 409306 25 mg
|
Kalvopäällysteinen tabletti
|
|
Kokeellinen: BI 409306 50 mg
|
Kalvopäällysteinen tabletti
|
|
Kokeellinen: BI 409306 100 mg
|
Kalvopäällysteinen tabletti
|
|
Kokeellinen: BI 409306 200 mg
|
Kalvopäällysteinen tabletti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BI 409306:n Cmax-suhde CSF:ssä verrattuna plasmaan
Aikaikkuna: Farmakokineettiset näytteet kerättiin 2 tunnin sisällä ennen BI 409306:n antamista ja enintään 24 tuntia BI 409306:n antamisen jälkeen (katso yksityiskohtaisesti kuvaus aikakehyksestä).
|
BI 409306:n Cmax:n (suurin mitattu pitoisuus) suhde aivo-selkäydinnesteeseen (CSF) plasmaan verrattuna esitetään. Suhde laskettiin seuraavasti: Cmax BI 409306 CSF:ssä / Cmax BI 409306 plasmassa. Aikakehys: Veri: 2:00 tunnin (h):minuuttien (min) sisällä ennen annostelua ja 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3 :00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 ja 24:00 h:min annostelun jälkeen. CSF: 2:00 tunnin (h): minuutin (min) sisällä ennen annostelua ja 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 ja 24:00 h:min annostelun jälkeen. |
Farmakokineettiset näytteet kerättiin 2 tunnin sisällä ennen BI 409306:n antamista ja enintään 24 tuntia BI 409306:n antamisen jälkeen (katso yksityiskohtaisesti kuvaus aikakehyksestä).
|
|
Suurin muutos cGMP:n perustasosta CSF:ssä laskettuna suhteena (Emax)
Aikaikkuna: 2:00 tunnin sisällä (h): minuuttia (min) ennen annostelua ja 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 ja 24:00 h:min annostelun jälkeen.
|
Syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) suurin muutos lähtötilanteesta aivo-selkäydinnesteessä (CSF) laskettiin seuraavasti: exp(ln(cGMPmax) - ln(cGMP0)), missä cGMP0 on cGMP-perusarvo koehenkilöä kohden (kahden pre-testin keskiarvo). -annosmittaukset) ja cGMPmax on suurin cGMP-arvo koehenkilöä kohti mitattuna lääkkeen ottamisen jälkeen.
|
2:00 tunnin sisällä (h): minuuttia (min) ennen annostelua ja 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 ja 24:00 h:min annostelun jälkeen.
|
|
Suurin suhteellinen muutos cGMP:n perustasosta CSF:ssä
Aikaikkuna: 2:00 tunnin sisällä (h): minuuttia (min) ennen annostelua ja 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00h, 4:00, 6:00, 8:00h, 10:00, 12:00, 14:00 ja 24:00 h:min annostelun jälkeen.
|
Aivo-selkäydinnesteen (CSF) syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) suurin suhteellinen muutos lähtötasosta esitetään. Suurin suhteellinen muutos lähtötasosta laskettiin seuraavasti: (cGMPmax - cGMP0)/cGMP0, jossa cGMPmax on cGMP:n suurin mitattu pitoisuus BI 409306:n annostelun jälkeen ja cGMP0 on cGMP-pitoisuus lähtötilanteessa. |
2:00 tunnin sisällä (h): minuuttia (min) ennen annostelua ja 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00h, 4:00, 6:00, 8:00h, 10:00, 12:00, 14:00 ja 24:00 h:min annostelun jälkeen.
|
|
Suurin (absoluuttinen) muutos CSF:n cGMP-pitoisuuden lähtötasosta
Aikaikkuna: 2:00 tunnin sisällä (h): minuuttia (min) ennen annostelua ja 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 ja 24:00 h:min annostelun jälkeen.
|
Aivo-selkäydinnesteen (CSF) syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) pitoisuuden suurin (absoluuttinen) muutos lähtötasosta esitetään. Suurin (absoluuttinen) muutos perustasosta cGMP-pitoisuudessa laskettiin seuraavasti: cGMP:n suurin mitattu pitoisuus BI 409306:n annostelun jälkeen (cGMPmax) - cGMP-pitoisuus lähtötilanteessa (cGMP0). |
2:00 tunnin sisällä (h): minuuttia (min) ennen annostelua ja 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 ja 24:00 h:min annostelun jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BI 409306:n suurin mitattu pitoisuus plasmassa ja CSF:ssä (Cmax)
Aikaikkuna: Farmakokineettiset näytteet kerättiin 2 tunnin sisällä ennen BI 409306:n antamista ja enintään 24 tuntia BI 409306:n antamisen jälkeen (katso yksityiskohtaisesti kuvaus aikakehyksestä).
|
BI 409306:n suurin mitattu pitoisuus plasmassa ja aivo-selkäydinnesteessä (Cmax) on raportoitu. Aikakehys: Veri: 2:00 tunnin sisällä (h): minuuttia (min) ennen annostelua ja 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3 :00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 ja 24:00 h:min annoksen jälkeen CSF: 2:00 tunnin sisällä (h):minuutteja (min ennen annostelu ja 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 ja 24:00 h:min annostelun jälkeen |
Farmakokineettiset näytteet kerättiin 2 tunnin sisällä ennen BI 409306:n antamista ja enintään 24 tuntia BI 409306:n antamisen jälkeen (katso yksityiskohtaisesti kuvaus aikakehyksestä).
|
|
Aika annostuksesta mitattuun BI 409306:n enimmäispitoisuuteen plasmassa ja CSF:ssä (Tmax)
Aikaikkuna: Farmakokineettiset näytteet kerättiin 2 tunnin sisällä ennen BI 409306:n antamista ja enintään 24 tuntia BI 409306:n antamisen jälkeen (katso yksityiskohtaisesti kuvaus aikakehyksestä).
|
Aika annostelusta plasman ja aivo-selkäydinnesteen (aivo-selkäydinnesteen) mitattuun maksimipitoisuuteen (tmax) on raportoitu. Aikakehys: Veri: 2:00 tunnin (h):minuuttien (min) sisällä ennen annostelua ja 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3 :00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 ja 24:00 h:min annostelun jälkeen. CSF: 2:00 tunnin (h): minuutin (min) sisällä ennen annostelua ja 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 ja 24:00 h:min annostelun jälkeen. |
Farmakokineettiset näytteet kerättiin 2 tunnin sisällä ennen BI 409306:n antamista ja enintään 24 tuntia BI 409306:n antamisen jälkeen (katso yksityiskohtaisesti kuvaus aikakehyksestä).
|
|
Suurin mitattu cGMP-pitoisuus CSF:ssä (Cmax)
Aikaikkuna: 2:00 tunnin sisällä (h): minuuttia (min) ennen annostelua ja 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 ja 24:00 h:min annostelun jälkeen.
|
Suurin mitattu syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä (CSF) (Cmax) on raportoitu.
|
2:00 tunnin sisällä (h): minuuttia (min) ennen annostelua ja 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 ja 24:00 h:min annostelun jälkeen.
|
|
Aika annostuksesta suurimpaan mitattuun cGMP-pitoisuuteen CSF:ssä (Tmax)
Aikaikkuna: 2:00 tunnin sisällä (h): minuuttia (min) ennen annostelua ja 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 ja 24:00 h:min annostelun jälkeen.
|
Aika annostelusta aivo-selkäydinnesteen (CSF) mitattuun syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) maksimipitoisuuteen (tmax) on raportoitu.
|
2:00 tunnin sisällä (h): minuuttia (min) ennen annostelua ja 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 ja 24:00 h:min annostelun jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1289.3
- 2011-003749-16 (EudraCT-numero: EudraCT)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Boehringer Ingelheimin sponsoroimat kliiniset tutkimukset, vaiheet I–IV, interventio- ja ei-interventionaaliset, ovat mahdollisia kliinisen tutkimuksen raakatietojen ja kliinisen tutkimuksen asiakirjojen jakamiseen. Poikkeuksia saattaa olla, esim. tutkimukset tuotteissa, joissa Boehringer Ingelheim ei ole lisenssin haltija; farmaseuttisia formulaatioita ja niihin liittyviä analyyttisiä menetelmiä koskevat tutkimukset sekä farmakokinetiikkaan liittyvät tutkimukset, joissa käytetään ihmisen biomateriaaleja; tutkimukset, jotka on suoritettu yhdessä keskuksessa tai kohdistuvat harvinaisiin sairauksiin (jos potilasmäärä on pieni ja siksi anonymisointi on rajoittunut).
Katso lisätietoja:
https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .