Beoordeling van blootstelling van BI 409306 in cerebrospinale vloeistof (CSF) ten opzichte van plasma, evenals evaluatie van het effect van verschillende doses BI 409306 op de cGMP-niveaus (cyclisch guanosinemonofosfaat) in CSF bij gezonde mannelijke vrijwilligers
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde parallelle groep Proof of Mechanism-studie om de farmacokinetiek te beoordelen en het farmacodynamische effect van verschillende enkele orale doses van BI 409306 te evalueren bij gezonde mannelijke vrijwilligers
Vanwege het verkennende karakter van deze proef is er geen primair doel in bevestigende zin. De studie beoogt
- om het effect van verschillende doses BI 409306 op de biomarker te evalueren en om de blootstelling van BI 409306 te beoordelen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Antwerpen, België
- 1289.3.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Gezonde reuen volgens de volgende criteria:
Gebaseerd op een volledige medische geschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies na 10 minuten in rugligging (BP (bloeddruk), PR (polsfrequentie), BT (lichaamstemperatuur)), 12-afleidingen ECG (elektrocardiogram), klinisch laboratorium testen
- Leeftijd =21 en Leeftijd =50 jaar
- BMI =18,5 en BMI =29,9 kg/m2 (Body Mass Index)
- Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met GCP (Good Clinical Practice) en de lokale wetgeving
Uitsluitingscriteria:
- Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief BP, PR en ECG) die afwijkt van normaal en door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beschouwd
- Abnormale waarden voor PT (protrombinetijd) (, aPTT (partiële tromboplastinetijd) en trombocyten die door de onderzoeker als klinisch relevant worden beschouwd
- Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
- Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
- Chirurgie van het maagdarmkanaal (behalve appendectomie)
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel (inclusief maar niet beperkt tot elke vorm van toevallen, beroerte of psychiatrische stoornissen)
- Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs.
- Chronische of relevante acute infecties
- Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen)
- Inname van geneesmiddelen met een lange halfwaardetijd (> 24 uur) binnen ten minste één maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende geneesmiddel vóór toediening
- Gebruik van geneesmiddelen die redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of die het QT/QTc-interval verlengen op basis van de kennis ten tijde van het opstellen van het protocol binnen 10 dagen voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
- Deelname aan een andere studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen twee maanden voorafgaand aan toediening of tijdens de studie
- Roker, die meer dan 5 sigaretten per dag consumeert
- Niet kunnen roken op proefdagen
- Alcoholmisbruik (meer dan 20 g/dag): 2 eenheden/dag (14 eenheden/week)
- Drugsmisbruik
- Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen vier weken voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
- Overmatige fysieke activiteiten (binnen een week voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
- Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die klinisch relevant is
- Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTcF-interval >450 ms)
- Onvermogen om protocolvereisten en -beperkingen en het dieetregime van de onderzoekslocatie te begrijpen en na te leven
- van aanvullende risicofactoren voor TdP (Torsades de points) (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT Syndrome)
- Mannelijke proefpersonen die niet akkoord gaan met het minimaliseren van het risico dat vrouwelijke partners zwanger worden vanaf de eerste doseringsdag tot drie maanden na voltooiing van het onderzoek. Aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten barrière-anticonceptie en een medisch aanvaarde anticonceptiemethode voor de vrouw (spiraaltje met zaaddodend middel, hormonaal anticonceptiemiddel sinds ten minste twee maanden)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Filmomhulde tablet
|
|
Experimenteel: BI409306 25 mg
|
Filmomhulde tablet
|
|
Experimenteel: BI 409306 50 mg
|
Filmomhulde tablet
|
|
Experimenteel: BI409306 100 mg
|
Filmomhulde tablet
|
|
Experimenteel: BI409306 200 mg
|
Filmomhulde tablet
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verhouding van Cmax van BI 409306 in CSF vergeleken met plasma
Tijdsspanne: Farmacokinetische monsters werden verzameld binnen 2 uur vóór en tot 24 uur na toediening van BI 409306 (zie de beschrijving voor het tijdsbestek in detail).
|
De verhouding van Cmax (maximaal gemeten concentratie) van BI 409306 in hersenvocht (CSV) vergeleken met plasma wordt weergegeven. De verhouding werd berekend als: Cmax van BI 409306 in CSF/Cmax van BI 409306 in plasma. Tijdsbestek: Bloed: Binnen 2:00 uur (u): minuten (min) vóór dosering en 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3 :00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 uur:min na dosering. CSF: Binnen 2:00 uur (u): minuten (min) vóór dosering en 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 uur:min na dosering. |
Farmacokinetische monsters werden verzameld binnen 2 uur vóór en tot 24 uur na toediening van BI 409306 (zie de beschrijving voor het tijdsbestek in detail).
|
|
Maximale verandering ten opzichte van de basislijn van cGMP in CSF, berekend als ratio (Emax)
Tijdsspanne: Binnen 2:00 uur (u): minuten (min) vóór dosering en 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 uur:min na dosering.
|
De maximale verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) in het hersenvocht (CSF) werd berekend als: exp(ln(cGMPmax) - ln(cGMP0)), waarbij cGMP0 de cGMP-waarde bij aanvang per proefpersoon is (gemiddelde van de twee voorafgaande metingen). -dosismetingen) en cGMPmax is de maximale cGMP-waarde per proefpersoon gemeten na inname van het geneesmiddel.
|
Binnen 2:00 uur (u): minuten (min) vóór dosering en 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 uur:min na dosering.
|
|
Maximale relatieve verandering ten opzichte van de basislijn van cGMP in CSV
Tijdsspanne: Binnen 2:00 uur (u): minuten (min) vóór dosering en 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00u, 4:00, 6:00, 8:00u, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 u:min na dosering.
|
De maximale relatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) in hersenvocht (CSF) wordt weergegeven. De maximale relatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als: (cGMPmax - cGMP0)/cGMP0, waarbij cGMPmax de maximaal gemeten cGMP-concentratie is na toediening van BI 409306 en cGMP0 de cGMP-concentratie bij de uitgangswaarde is. |
Binnen 2:00 uur (u): minuten (min) vóór dosering en 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00u, 4:00, 6:00, 8:00u, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 u:min na dosering.
|
|
Maximale (absolute) verandering ten opzichte van de basislijn van cGMP-concentratie in CSF
Tijdsspanne: Binnen 2:00 uur (u): minuten (min) vóór dosering en 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 uur:min na dosering.
|
De maximale (absolute) verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de concentratie cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) in het hersenvocht (CSF) wordt weergegeven. De maximale (absolute) verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de cGMP-concentratie werd berekend als: maximaal gemeten cGMP-concentratie na dosering van BI 409306 (cGMPmax) - cGMP-concentratie bij aanvang (cGMP0). |
Binnen 2:00 uur (u): minuten (min) vóór dosering en 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 uur:min na dosering.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal gemeten concentratie van BI 409306 in plasma en CSF (Cmax)
Tijdsspanne: Farmacokinetische monsters werden verzameld binnen 2 uur vóór en tot 24 uur na toediening van BI 409306 (zie de beschrijving voor het tijdsbestek in detail).
|
De maximaal gemeten concentratie van BI 409306 in plasma en hersenvocht (cerebrospinale vloeistof) (Cmax) is gerapporteerd. Tijdsbestek: Bloed: Binnen 2:00 uur (u): minuten (min) vóór toediening en 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3 :00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 u:min na dosering CSF: Binnen 2:00 uur (u):minuten (min vóór dosering en 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 uur:min na dosering |
Farmacokinetische monsters werden verzameld binnen 2 uur vóór en tot 24 uur na toediening van BI 409306 (zie de beschrijving voor het tijdsbestek in detail).
|
|
Tijd vanaf dosering tot maximaal gemeten BI 409306 Concentratie in plasma en CSF (Tmax)
Tijdsspanne: Farmacokinetische monsters werden verzameld binnen 2 uur vóór en tot 24 uur na toediening van BI 409306 (zie de beschrijving voor het tijdsbestek in detail).
|
De tijd vanaf de dosering tot de maximaal gemeten BI 409306-concentratie in plasma en CSF (hersenvocht) (tmax) wordt gerapporteerd. Tijdsbestek: Bloed: Binnen 2:00 uur (u): minuten (min) vóór dosering en 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3 :00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 uur:min na dosering. CSF: Binnen 2:00 uur (u): minuten (min) vóór dosering en 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 uur:min na dosering. |
Farmacokinetische monsters werden verzameld binnen 2 uur vóór en tot 24 uur na toediening van BI 409306 (zie de beschrijving voor het tijdsbestek in detail).
|
|
Maximaal gemeten cGMP-concentratie in CSF (Cmax)
Tijdsspanne: Binnen 2:00 uur (u): minuten (min) vóór dosering en 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 uur:min na dosering.
|
Er wordt melding gemaakt van de maximaal gemeten concentratie cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) in het hersenvocht (CSF) (Cmax).
|
Binnen 2:00 uur (u): minuten (min) vóór dosering en 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 uur:min na dosering.
|
|
Tijd vanaf dosering tot maximaal gemeten cGMP-concentratie in CSF (Tmax)
Tijdsspanne: Binnen 2:00 uur (u): minuten (min) vóór dosering en 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 uur:min na dosering.
|
De tijd vanaf de dosering tot de maximaal gemeten concentratie van cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) in het hersenvocht (CSF) (tmax) wordt gerapporteerd.
|
Binnen 2:00 uur (u): minuten (min) vóór dosering en 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 uur:min na dosering.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1289.3
- 2011-003749-16 (EudraCT-nummer: EudraCT)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Klinische onderzoeken gesponsord door Boehringer Ingelheim, fasen I tot en met IV, interventioneel en niet-interventioneel, vallen onder de reikwijdte van het delen van de ruwe klinische onderzoeksgegevens en klinische onderzoeksdocumenten. Er kunnen uitzonderingen van toepassing zijn, b.v. onderzoeken naar producten waarbij Boehringer Ingelheim niet de licentiehouder is; studies met betrekking tot farmaceutische formuleringen en bijbehorende analytische methoden, en studies die relevant zijn voor de farmacokinetiek met behulp van menselijke biomaterialen; onderzoeken die in één enkel centrum worden uitgevoerd of die zich richten op zeldzame ziekten (in geval van een laag aantal patiënten en dus beperkingen op het gebied van anonimisering).
Voor meer details, zie:
https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .