Bedömning av exponering av BI 409306 i cerebrospinalvätska (CSF) i förhållande till plasma samt utvärdering av effekten av olika doser av BI 409306 på cGMP-nivåerna (cykliskt guanosinmonofosfat) i CSF hos friska manliga frivilliga
Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad parallellgruppsbevis för mekanismstudie för att bedöma farmakokinetiken och för att utvärdera den farmakodynamiska effekten av olika orala enstaka doser av BI 409306 hos friska manliga frivilliga
På grund av denna studies undersökande karaktär finns det inget primärt mål i bekräftande mening. Studien syftar
- att utvärdera effekten av olika doser av BI 409306 på biomarkör och att bedöma exponeringen av BI 409306
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Antwerpen, Belgien
- 1289.3.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Friska hanar enligt följande kriterier:
Baserat på en fullständig medicinsk historia, inklusive den fysiska undersökningen, vitala tecken efter 10 minuter i ryggläge (BP (blodtryck), PR (puls), BT (kroppstemperatur), 12-avlednings EKG (elektrokardiogram), kliniskt laboratorium tester
- Ålder =21 och Ålder =50 år
- BMI =18,5 och BMI =29,9 kg/m2 (Body Mass Index)
- Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien i enlighet med GCP (Good Clinical Practice) och lokal lagstiftning
Exklusions kriterier:
- Varje fynd av den medicinska undersökningen (inklusive BP, PR och EKG) som avviker från det normala och av utredaren anses vara kliniskt relevant
- Onormala värden för PT (protrombintid) (, aPTT (partiell tromboplastintid) och trombocyter som av utredaren anses vara kliniskt relevanta
- Alla tecken på en kliniskt relevant samtidig sjukdom
- Gastrointestinala, lever-, njur-, andnings-, kardiovaskulära, metabola, immunologiska eller hormonella störningar
- Kirurgi i mag-tarmkanalen (förutom appendektomi)
- Sjukdomar i centrala nervsystemet (inkluderade men inte begränsade till någon form av anfall, stroke eller psykiatriska störningar)
- Historik med relevant ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackouts.
- Kroniska eller relevanta akuta infektioner
- Historik med relevant allergi/överkänslighet (inklusive allergi mot läkemedel eller dess hjälpämnen)
- Intag av läkemedel med lång halveringstid (> 24 timmar) inom minst en månad eller mindre än 10 halveringstider av respektive läkemedel före administrering
- Användning av läkemedel som rimligen kan påverka resultaten av prövningen eller som förlänger QT/QTc-intervallet baserat på kunskapen vid tidpunkten för protokollberedning inom 10 dagar före administrering eller under prövningen
- Deltagande i ytterligare en prövning med ett prövningsläkemedel inom två månader före administrering eller under prövningen
- Rökare, som konsumerar mer än 5 cigaretter per dag
- Oförmåga att avstå från rökning på provdagar
- Alkoholmissbruk (mer än 20 g/dag): 2 enheter/dag (14 enheter/vecka)
- Drogmissbruk
- Blodgivning (mer än 100 ml inom fyra veckor före administrering eller under prövningen)
- Överdriven fysisk aktivitet (inom en vecka före administrering eller under försöket)
- Alla laboratorievärden utanför referensintervallet som är av klinisk relevans
- En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTcF-intervall >450 ms)
- Oförmåga att förstå och följa protokollkrav och begränsningar och kostschema för försöksstället
- av ytterligare riskfaktorer för TdP (Torsades de points) (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom)
- Manliga försökspersoner som inte går med på att minimera risken för att kvinnliga partners blir gravida från den första doseringsdagen till tre månader efter studiens slutförande. Godtagbara preventivmetoder omfattar barriärpreventivmedel och en medicinskt accepterad preventivmetod för kvinnor (intrauterin enhet med spermiedödande medel, hormonellt preventivmedel sedan minst två månader)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Filmdragerad tablett
|
|
Experimentell: BI 409306 25mg
|
Filmdragerad tablett
|
|
Experimentell: BI 409306 50 mg
|
Filmdragerad tablett
|
|
Experimentell: BI 409306 100 mg
|
Filmdragerad tablett
|
|
Experimentell: BI 409306 200 mg
|
Filmdragerad tablett
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förhållandet mellan Cmax för BI 409306 i CSF jämfört med plasma
Tidsram: Farmakokinetiska prover samlades in inom 2 timmar före och upp till 24 timmar efter administrering av BI 409306 (se beskrivningen för tidsramen i detalj).
|
Förhållandet mellan Cmax (maximal uppmätt koncentration) av BI 409306 i cerebrospinalvätska (CSF) jämfört med plasma presenteras. Förhållandet beräknades som: Cmax för BI 409306 i CSF/Cmax för BI 409306 i plasma. Tidsram: Blod: Inom 2:00 timmar (h): minuter (min) före dosering och 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3 :00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 h:min efter dosering. CSF: Inom 2:00 timmar (h): minuter (min) före dosering och 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 h:min efter dosering. |
Farmakokinetiska prover samlades in inom 2 timmar före och upp till 24 timmar efter administrering av BI 409306 (se beskrivningen för tidsramen i detalj).
|
|
Maximal förändring från baslinjen för cGMP i CSF beräknad som förhållande (Emax)
Tidsram: Inom 2:00 timmar (h): minuter (min) före dosering och 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 h:min efter dosering.
|
Den maximala förändringen från baslinjen för cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP) i cerebrospinalvätska (CSF) beräknades som: exp(ln(cGMPmax) - ln(cGMP0)), där cGMP0 är baslinjens cGMP-värde per försöksperson (medelvärde av de två föregående -dosmätningar) och cGMPmax är det maximala cGMP-värdet per individ uppmätt efter läkemedelsintag.
|
Inom 2:00 timmar (h): minuter (min) före dosering och 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 h:min efter dosering.
|
|
Maximal relativ förändring från baslinjen för cGMP i CSF
Tidsram: Inom 2:00 timmar (h): minuter (min) före dosering och 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 h:min efter dosering.
|
Maximal relativ förändring från baslinjen för cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP) i cerebrospinalvätska (CSF) presenteras. Maximal relativ förändring från baslinjen beräknades som: (cGMPmax - cGMP0)/cGMP0, där cGMPmax är den maximala uppmätta koncentrationen av cGMP efter dosering av BI 409306 och cGMP0 är cGMP-koncentrationen vid baslinjen. |
Inom 2:00 timmar (h): minuter (min) före dosering och 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 h:min efter dosering.
|
|
Maximal (absolut) förändring från baslinjen för cGMP-koncentration i CSF
Tidsram: Inom 2:00 timmar (h): minuter (min) före dosering och 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 h:min efter dosering.
|
Maximal (absolut) förändring från baslinjen för koncentrationen av cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP) i cerebrospinalvätska (CSF) presenteras. Den maximala (absoluta) förändringen från baslinjen i cGMP-koncentrationen beräknades som: maximal uppmätta koncentration av cGMP efter dosering av BI 409306 (cGMPmax) - cGMP-koncentration vid baslinjen (cGMP0). |
Inom 2:00 timmar (h): minuter (min) före dosering och 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 h:min efter dosering.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal uppmätt koncentration av BI 409306 i plasma och CSF (Cmax)
Tidsram: Farmakokinetiska prover samlades in inom 2 timmar före och upp till 24 timmar efter administrering av BI 409306 (se beskrivningen för tidsramen i detalj).
|
Maximal uppmätt koncentration av BI 409306 i plasma och CSF (cerebrospinalvätska) (Cmax) rapporteras. Tidsram: Blod: Inom 2:00 timmar (h): minuter (min) före dosering och 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3 :00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 h:min efter dosering CSF: Inom 2:00 timmar (h):minuter (min före dosering och 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 h:min efter dosering |
Farmakokinetiska prover samlades in inom 2 timmar före och upp till 24 timmar efter administrering av BI 409306 (se beskrivningen för tidsramen i detalj).
|
|
Tid från dosering till maximalt uppmätt BI 409306 koncentration i plasma och CSF (Tmax)
Tidsram: Farmakokinetiska prover samlades in inom 2 timmar före och upp till 24 timmar efter administrering av BI 409306 (se beskrivningen för tidsramen i detalj).
|
Tid från dosering till maximal uppmätt BI 409306-koncentration i plasma och CSF (cerebrospinalvätska) (tmax) rapporteras. Tidsram: Blod: Inom 2:00 timmar (h): minuter (min) före dosering och 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3 :00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 h:min efter dosering. CSF: Inom 2:00 timmar (h): minuter (min) före dosering och 0:00, 0:10 , 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 h:min efter dosering. |
Farmakokinetiska prover samlades in inom 2 timmar före och upp till 24 timmar efter administrering av BI 409306 (se beskrivningen för tidsramen i detalj).
|
|
Maximal uppmätt cGMP-koncentration i CSF (Cmax)
Tidsram: Inom 2:00 timmar (h): minuter (min) före dosering och 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 h:min efter dosering.
|
Maximal uppmätt koncentration av cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP) i cerebrospinalvätska (CSF) (Cmax) rapporteras.
|
Inom 2:00 timmar (h): minuter (min) före dosering och 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 h:min efter dosering.
|
|
Tid från dosering till maximal uppmätt cGMP-koncentration i CSF (Tmax)
Tidsram: Inom 2:00 timmar (h): minuter (min) före dosering och 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 h:min efter dosering.
|
Tid från dosering till maximal uppmätt koncentration av cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP) i cerebrospinalvätska (CSF) (tmax) rapporteras.
|
Inom 2:00 timmar (h): minuter (min) före dosering och 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 h:min efter dosering.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1289.3
- 2011-003749-16 (EudraCT-nummer: EudraCT)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Kliniska studier sponsrade av Boehringer Ingelheim, faser I till IV, interventionella och icke-interventionella, är möjliga att dela med sig av rådata från kliniska studie och kliniska studiedokument. Undantag kan gälla, t.ex. studier av produkter där Boehringer Ingelheim inte är licensinnehavare; studier avseende farmaceutiska formuleringar och associerade analytiska metoder, och studier relevanta för farmakokinetik med användning av humana biomaterial; studier utförda i ett enda center eller inriktade på sällsynta sjukdomar (vid lågt antal patienter och därför begränsningar med anonymisering).
För mer information se:
https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .