Оценка экспозиции BI 409306 в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) по сравнению с плазмой, а также оценка влияния различных доз BI 409306 на уровни цГМФ (циклического гуанозинмонофосфата) в ЦСЖ у здоровых мужчин-добровольцев
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах для подтверждения механизма для оценки фармакокинетики и оценки фармакодинамического эффекта различных однократных пероральных доз BI 409306 у здоровых мужчин-добровольцев
В связи с исследовательским характером этого испытания, нет основной цели в подтверждающем смысле. Цель исследования
- оценить влияние различных доз БИ 409306 на биомаркер и оценить экспозицию БИ 409306
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Antwerpen, Бельгия
- 1289.3.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Здоровые мужчины по следующим критериям:
На основании полного анамнеза, включая физикальное обследование, показатели жизнедеятельности через 10 минут в положении лежа на спине (АД (артериальное давление), ЧСС (частота пульса), БТ (температура тела)), ЭКГ (ЭКГ) в 12 отведениях, клинические лабораторные данные. тесты
- Возраст = 21 и Возраст = 50 лет
- ИМТ = 18,5 и ИМТ = 29,9 кг/м2 (индекс массы тела)
- Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с GCP (надлежащей клинической практикой) и местным законодательством.
Критерий исключения:
- Любые результаты медицинского осмотра (включая АД, ЧСС и ЭКГ), отклоняющиеся от нормы и рассматриваемые исследователем как клинически значимые
- Аномальные значения ПВ (протромбинового времени) (, аЧТВ (частичного тромбопластинового времени) и тромбоцитов, рассматриваемые исследователем как клинически значимые
- Любые признаки клинически значимого сопутствующего заболевания
- Желудочно-кишечные, печеночные, почечные, респираторные, сердечно-сосудистые, метаболические, иммунологические или гормональные нарушения
- Хирургия желудочно-кишечного тракта (кроме аппендэктомии)
- Заболевания центральной нервной системы (включая, но не ограничиваясь, любые судороги, инсульт или психические расстройства)
- История соответствующей ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания.
- Хронические или соответствующие острые инфекции
- История соответствующей аллергии / гиперчувствительности (включая аллергию на лекарство или его вспомогательные вещества)
- Прием препаратов с длительным периодом полувыведения (> 24 часов) в течение как минимум одного месяца или менее 10 периодов полувыведения соответствующего препарата до приема
- Использование препаратов, которые могут обоснованно повлиять на результаты исследования или которые удлиняют интервал QT/QTc на основании информации, полученной во время подготовки протокола, в течение 10 дней до введения или во время исследования
- Участие в другом испытании с исследуемым лекарственным средством в течение двух месяцев до введения или во время испытания
- Курильщик, выкуривающий более 5 сигарет в день
- Невозможность воздержаться от курения в дни испытаний
- Злоупотребление алкоголем (более 20 г/день): 2 ЕД/день (14 ЕД/неделю)
- Злоупотребление наркотиками
- Донорство крови (более 100 мл в течение четырех недель до введения или во время исследования)
- Чрезмерная физическая активность (в течение одной недели до введения или во время исследования)
- Любое лабораторное значение вне референтного диапазона, имеющее клиническое значение
- Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTcF >450 мс)
- Неспособность понять и соблюдать требования и ограничения протокола, а также диетический режим исследовательского центра.
- дополнительных факторов риска TdP (torsades de points) (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
- Субъекты мужского пола, которые не согласны минимизировать риск беременности партнерш-женщин с первого дня дозирования до трех месяцев после завершения исследования. Приемлемые методы контрацепции включают в себя барьерную контрацепцию и принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции для женщин (внутриматочная спираль со спермицидом, гормональные противозачаточные средства в течение как минимум двух месяцев)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Таблетка с пленочным покрытием
|
|
Экспериментальный: БИ 409306 25мг
|
Таблетка с пленочным покрытием
|
|
Экспериментальный: БИ 409306 50 мг
|
Таблетка с пленочным покрытием
|
|
Экспериментальный: БИ 409306 100 мг
|
Таблетка с пленочным покрытием
|
|
Экспериментальный: БИ 409306 200 мг
|
Таблетка с пленочным покрытием
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соотношение Cmax BI 409306 в спинномозговой жидкости по сравнению с плазмой
Временное ограничение: Фармакокинетические образцы собирали в течение 2 часов до и до 24 часов после введения BI 409306 (подробное описание временных рамок см. в описании).
|
Представлено соотношение Cmax (максимальной измеренной концентрации) BI 409306 в спинномозговой жидкости (СМЖ) по сравнению с плазмой. Соотношение рассчитывали как: Cmax BI 409306 в спинномозговой жидкости/Cmax BI 409306 в плазме. Временные рамки: Кровь: В течение 2:00 часов (ч):минут (мин) до введения дозы и 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3. :00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 и 24:00 ч:мин после приема дозы. ЦСЖ: В течение 2:00 часов (ч): минут (мин) до введения дозы и 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 и 24:00 ч:мин после приема дозы. |
Фармакокинетические образцы собирали в течение 2 часов до и до 24 часов после введения BI 409306 (подробное описание временных рамок см. в описании).
|
|
Максимальное изменение цГМФ в спинномозговой жидкости по сравнению с исходным уровнем, рассчитанное как соотношение (Emax)
Временное ограничение: В течение 2:00 часов (ч): минут (мин) до введения дозы и 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 и 24:00 ч:мин после приема дозы.
|
Максимальное изменение циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в спинномозговой жидкости (СМЖ) от исходного уровня рассчитывали по формуле: exp(ln(cGMPmax) - ln(cGMP0)), где cGMP0 — базовое значение цГМФ для каждого субъекта (среднее значение двух предварительных значений). - измерения дозы), а cGMPmax представляет собой максимальное значение цГМФ на одного субъекта, измеренное после приема лекарственного средства.
|
В течение 2:00 часов (ч): минут (мин) до введения дозы и 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 и 24:00 ч:мин после приема дозы.
|
|
Максимальное относительное изменение цГМФ в спинномозговой жидкости по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В течение 2:00 часов (ч): минут (мин) до введения дозы и 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 и 24:00 ч:мин после приема дозы.
|
Представлено максимальное относительное изменение от исходного уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в спинномозговой жидкости (СМЖ). Максимальное относительное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как: (cGMPmax - cGMP0)/cGMP0, где cGMPmax представляет собой максимальную измеренную концентрацию цГМФ после приема BI 409306, а cGMP0 представляет собой концентрацию цГМФ на исходном уровне. |
В течение 2:00 часов (ч): минут (мин) до введения дозы и 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 и 24:00 ч:мин после приема дозы.
|
|
Максимальное (абсолютное) изменение концентрации цГМФ в спинномозговой жидкости по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В течение 2:00 часов (ч): минут (мин) до введения дозы и 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 и 24:00 ч:мин после приема дозы.
|
Представлено максимальное (абсолютное) изменение концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в спинномозговой жидкости (СМЖ) по сравнению с исходным уровнем. Максимальное (абсолютное) изменение концентрации цГМФ по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как: максимальная измеренная концентрация цГМФ после приема BI 409306 (цГМФмакс) - концентрация цГМФ на исходном уровне (цГМФ0). |
В течение 2:00 часов (ч): минут (мин) до введения дозы и 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 и 24:00 ч:мин после приема дозы.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная измеренная концентрация BI 409306 в плазме и спинномозговой жидкости (Cmax)
Временное ограничение: Фармакокинетические образцы собирали в течение 2 часов до и до 24 часов после введения BI 409306 (подробное описание временных рамок см. в описании).
|
Сообщается о максимальной измеренной концентрации BI 409306 в плазме и спинномозговой жидкости (Cmax). Временные рамки: Кровь: В течение 2:00 часов (ч): минут (мин) до введения дозы и 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3. :00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 и 24:00 ч:мин после введения СМЖ: В течение 2:00 часов (ч):минут (мин до дозирование и 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 и 24:00 ч:мин после введения дозы. |
Фармакокинетические образцы собирали в течение 2 часов до и до 24 часов после введения BI 409306 (подробное описание временных рамок см. в описании).
|
|
Время от введения дозы до максимальной измеренной концентрации BI 409306 в плазме и спинномозговой жидкости (Tmax)
Временное ограничение: Фармакокинетические образцы собирали в течение 2 часов до и до 24 часов после введения BI 409306 (подробное описание временных рамок см. в описании).
|
Сообщается время от введения дозы до достижения максимальной измеренной концентрации BI 409306 в плазме и спинномозговой жидкости (tmax). Временные рамки: Кровь: В течение 2:00 часов (ч):минут (мин) до введения дозы и 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3. :00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 и 24:00 ч:мин после приема дозы. ЦСЖ: В течение 2:00 часов (ч): минут (мин) до введения дозы и 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 и 24:00 ч:мин после приема дозы. |
Фармакокинетические образцы собирали в течение 2 часов до и до 24 часов после введения BI 409306 (подробное описание временных рамок см. в описании).
|
|
Максимальная измеренная концентрация цГМФ в спинномозговой жидкости (Cmax)
Временное ограничение: В течение 2:00 часов (ч): минут (мин) до введения дозы и 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 и 24:00 ч:мин после приема дозы.
|
Сообщается о максимальной измеренной концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в спинномозговой жидкости (СМЖ) (Cmax).
|
В течение 2:00 часов (ч): минут (мин) до введения дозы и 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 и 24:00 ч:мин после приема дозы.
|
|
Время от приема дозы до максимальной измеренной концентрации цГМФ в спинномозговой жидкости (Tmax)
Временное ограничение: В течение 2:00 часов (ч): минут (мин) до введения дозы и 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 и 24:00 ч:мин после приема дозы.
|
Сообщается время от приема дозы до достижения максимальной измеренной концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в спинномозговой жидкости (СМЖ) (tmax).
|
В течение 2:00 часов (ч): минут (мин) до введения дозы и 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 и 24:00 ч:мин после приема дозы.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1289.3
- 2011-003749-16 (Номер EudraCT: EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Клинические исследования, спонсируемые компанией «Берингер Ингельхайм», фазы I–IV, интервенционные и неинтервенционные, подлежат обмену необработанными данными клинических исследований и документацией клинических исследований. Могут применяться исключения, например. исследования продуктов, лицензией на которые компания Boehringer Ingelheim не является; исследования фармацевтических составов и связанных с ними аналитических методов, а также исследования, относящиеся к фармакокинетике с использованием биоматериалов человека; исследования, проводимые в одном центре или нацеленные на редкие заболевания (в случае небольшого количества пациентов и, следовательно, ограничений анонимности).
Для получения более подробной информации см.:
https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .