Vurdering av eksponering av BI 409306 i cerebrospinalvæske (CSF) i forhold til plasma samt evaluering av effekten av forskjellige doser av BI 409306 på cGMP (cyklisk guanosinmonofosfat) nivåer i CSF hos friske mannlige frivillige
Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert parallell-gruppe-bevis på mekanisme-studie for å vurdere farmakokinetikken og for å evaluere den farmakodynamiske effekten av forskjellige orale enkeltdoser av BI 409306 hos friske mannlige frivillige
På grunn av den utforskende karakteren til denne rettssaken, er det ingen primær målsetting i bekreftende forstand. Studiet har som mål
- å evaluere effekten av ulike doser av BI 409306 på biomarkør og å vurdere eksponeringen av BI 409306
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Antwerpen, Belgia
- 1289.3.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Friske menn i henhold til følgende kriterier:
Basert på en fullstendig sykehistorie, inkludert den fysiske undersøkelsen, vitale tegn etter 10 minutter i ryggleie (BP (blodtrykk), PR (pulsfrekvens), BT (kroppstemperatur), 12-avlednings EKG (elektrokardiogram), klinisk laboratorium tester
- Alder =21 og Alder =50 år
- BMI =18,5 og BMI =29,9 kg/m2 (kroppsmasseindeks)
- Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studien i samsvar med GCP (Good Clinical Practice) og lokal lovgivning
Ekskluderingskriterier:
- Ethvert funn av den medisinske undersøkelsen (inkludert BP, PR og EKG) som avviker fra det normale og anses av etterforskeren som klinisk relevant
- Unormale verdier for PT (protrombintid) (, aPTT (delvis tromboplastintid) og trombocytter vurdert av etterforskeren som klinisk relevante
- Eventuelle tegn på en klinisk relevant samtidig sykdom
- Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser
- Kirurgi i mage-tarmkanalen (unntatt appendektomi)
- Sykdommer i sentralnervesystemet (inkludert men ikke begrenset til noen form for anfall, slag eller psykiatriske lidelser)
- Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout.
- Kroniske eller relevante akutte infeksjoner
- Anamnese med relevant allergi/overfølsomhet (inkludert allergi mot stoffet eller dets hjelpestoffer)
- Inntak av legemidler med lang halveringstid (> 24 timer) innen minst én måned eller mindre enn 10 halveringstider av det respektive legemidlet før administrering
- Bruk av medikamenter som med rimelighet kan påvirke resultatene av forsøket eller som forlenger QT/QTc-intervallet basert på kunnskapen på tidspunktet for protokollutarbeidelse innen 10 dager før administrering eller under forsøket
- Deltakelse i en annen utprøving med et forsøkslegemiddel innen to måneder før administrering eller under forsøket
- Røyker, som bruker mer enn 5 sigaretter per dag
- Manglende evne til å avstå fra røyking på prøvedager
- Alkoholmisbruk (mer enn 20 g/dag): 2 enheter/dag (14 enheter/uke)
- Narkotikamisbruk
- Bloddonasjon (mer enn 100 ml innen fire uker før administrering eller under forsøket)
- Overdreven fysisk aktivitet (innen en uke før administrering eller under forsøket)
- Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet som er av klinisk relevans
- En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTcF-intervall >450 ms)
- Manglende evne til å forstå og overholde protokollkrav og restriksjoner og kostholdsregime for prøvestedet
- av ytterligere risikofaktorer for TdP (Torsades de points) (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom)
- Mannlige forsøkspersoner som ikke samtykker i å minimere risikoen for at kvinnelige partnere blir gravide fra den første doseringsdagen til tre måneder etter at studien er fullført. Akseptable prevensjonsmetoder omfatter barriereprevensjon og en medisinsk akseptert prevensjonsmetode for kvinnen (intrauterin enhet med spermicid, hormonell prevensjon siden minst to måneder)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Filmdrasjert tablett
|
|
Eksperimentell: BI 409306 25mg
|
Filmdrasjert tablett
|
|
Eksperimentell: BI 409306 50 mg
|
Filmdrasjert tablett
|
|
Eksperimentell: BI 409306 100 mg
|
Filmdrasjert tablett
|
|
Eksperimentell: BI 409306 200 mg
|
Filmdrasjert tablett
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forholdet mellom Cmax for BI 409306 i CSF sammenlignet med plasma
Tidsramme: Farmakokinetiske prøver ble samlet innen 2 timer før og opptil 24 timer etter BI 409306-administrasjon (se beskrivelsen for tidsrammen i detalj).
|
Forholdet mellom Cmax (maksimal målt konsentrasjon) av BI 409306 i cerebrospinalvæske (CSF) sammenlignet med plasma er presentert. Forholdet ble beregnet som: Cmax av BI 409306 i CSF/Cmax av BI 409306 i plasma. Tidsramme: Blod: Innen 2:00 timer (t): minutter (min) før dosering og 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3 :00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 og 24:00 t:min etter dosering. CSF: Innen 2:00 timer (t): minutter (min) før dosering og 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 og 24:00 t:min etter dosering. |
Farmakokinetiske prøver ble samlet innen 2 timer før og opptil 24 timer etter BI 409306-administrasjon (se beskrivelsen for tidsrammen i detalj).
|
|
Maksimal endring fra baseline av cGMP i CSF beregnet som forhold (Emax)
Tidsramme: Innen 2:00 timer (t): minutter (min) før dosering og 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 og 24:00 t:min etter dosering.
|
Den maksimale endringen fra baseline av syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) i cerebrospinalvæske (CSF) ble beregnet som: exp(ln(cGMPmax) - ln(cGMP0)), der cGMP0 er baseline cGMP-verdien per forsøksperson (gjennomsnitt av de to før -dosemålinger) og cGMPmax er den maksimale cGMP-verdien per forsøksperson målt etter legemiddelinntak.
|
Innen 2:00 timer (t): minutter (min) før dosering og 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 og 24:00 t:min etter dosering.
|
|
Maksimal relativ endring fra baseline av cGMP i CSF
Tidsramme: Innen 2:00 timer (t): minutter (min) før dosering og 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 og 24:00 t:min etter dosering.
|
Maksimal relativ endring fra baseline av syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) i cerebrospinalvæske (CSF) er presentert. Maksimal relativ endring fra baseline ble beregnet som: (cGMPmax - cGMP0)/cGMP0, hvor cGMPmax er den maksimalt målte konsentrasjonen av cGMP etter dosering av BI 409306 og cGMP0 er cGMP-konsentrasjonen ved baseline. |
Innen 2:00 timer (t): minutter (min) før dosering og 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 og 24:00 t:min etter dosering.
|
|
Maksimal (absolutt) endring fra baseline av cGMP-konsentrasjon i CSF
Tidsramme: Innen 2:00 timer (t): minutter (min) før dosering og 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 og 24:00 t:min etter dosering.
|
Maksimal (absolutt) endring fra baseline for syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) konsentrasjon i cerebrospinalvæske (CSF) er presentert. Maksimal (absolutt) endring fra baseline i cGMP-konsentrasjon ble beregnet som: maksimal målt konsentrasjon av cGMP etter dosering av BI 409306 (cGMPmax) - cGMP-konsentrasjon ved baseline (cGMP0). |
Innen 2:00 timer (t): minutter (min) før dosering og 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 og 24:00 t:min etter dosering.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal målt konsentrasjon av BI 409306 i plasma og CSF (Cmax)
Tidsramme: Farmakokinetiske prøver ble samlet innen 2 timer før og opptil 24 timer etter BI 409306-administrasjon (se beskrivelsen for tidsrammen i detalj).
|
Maksimal målt konsentrasjon av BI 409306 i plasma og CSF (cerebrospinalvæske) (Cmax) er rapportert. Tidsramme: Blod: Innen 2:00 timer (t): minutter (min) før dosering og 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3 :00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 og 24:00 t:min etter dosering CSF: Innen 2:00 timer (t):minutter (min før dosering og 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 og 24:00 t:min etter dosering |
Farmakokinetiske prøver ble samlet innen 2 timer før og opptil 24 timer etter BI 409306-administrasjon (se beskrivelsen for tidsrammen i detalj).
|
|
Tid fra dosering til maksimal målt BI 409306 konsentrasjon i plasma og CSF (Tmax)
Tidsramme: Farmakokinetiske prøver ble samlet innen 2 timer før og opptil 24 timer etter BI 409306-administrasjon (se beskrivelsen for tidsrammen i detalj).
|
Tid fra dosering til maksimal målt BI 409306 konsentrasjon i plasma og CSF (cerebrospinalvæske) (tmax) er rapportert. Tidsramme: Blod: Innen 2:00 timer (t): minutter (min) før dosering og 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3 :00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 og 24:00 t:min etter dosering. CSF: Innen 2:00 timer (t): minutter (min) før dosering og 0:00, 0:10 , 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3:00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 og 24:00 t:min etter dosering. |
Farmakokinetiske prøver ble samlet innen 2 timer før og opptil 24 timer etter BI 409306-administrasjon (se beskrivelsen for tidsrammen i detalj).
|
|
Maksimal målt cGMP-konsentrasjon i CSF (Cmax)
Tidsramme: Innen 2:00 timer (t): minutter (min) før dosering og 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 og 24:00 t:min etter dosering.
|
Maksimal målt konsentrasjon av syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) i cerebrospinalvæske (CSF) (Cmax) er rapportert.
|
Innen 2:00 timer (t): minutter (min) før dosering og 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 og 24:00 t:min etter dosering.
|
|
Tid fra dosering til maksimal målt cGMP-konsentrasjon i CSF (Tmax)
Tidsramme: Innen 2:00 timer (t): minutter (min) før dosering og 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 og 24:00 t:min etter dosering.
|
Tid fra dosering til maksimal målt konsentrasjon av syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) i cerebrospinalvæske (CSF) (tmax) er rapportert.
|
Innen 2:00 timer (t): minutter (min) før dosering og 0:00, 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 og 24:00 t:min etter dosering.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1289.3
- 2011-003749-16 (EudraCT-nummer: EudraCT)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kliniske studier sponset av Boehringer Ingelheim, fase I til IV, intervensjonelle og ikke-intervensjonelle, er tilgjengelig for deling av rå kliniske studiedata og kliniske studiedokumenter. Unntak kan gjelde, f.eks. studier av produkter der Boehringer Ingelheim ikke er lisensinnehaver; studier angående farmasøytiske formuleringer og tilhørende analytiske metoder, og studier relevante for farmakokinetikk ved bruk av humane biomaterialer; studier utført i et enkelt senter eller rettet mot sjeldne sykdommer (ved lavt antall pasienter og derfor begrensninger med anonymisering).
For mer informasjon se:
https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .