Kuvantamisen biomarkkerit Parkinsonin taudissa

Tavoitteet:

Tämän protokollan tarkoituksena on arvioida mahdollisia kuvantamisbiomarkkereita Parkinsonin taudin (PD) diagnosoimiseksi ja taudin etenemisen arvioimiseksi multimodaalisten neuroimaging-tutkimusten avulla.

Tutkimuksessa on kaksi osaa:

1. Osa 1: Vertaa aivokuvia PD-potilaista ja terveistä vapaaehtoisista (HV) käyttämällä erilaisia ​​​​kuvaustekniikoita tapauskontrollianalyysissä.

2. Osa 2: Vertaa aivokuvien sarjakuvia saatuja tuloksia kliinisiin arvioihin kliinisesti määritellyistä PD-potilaista, potilaista, joilla on prodromaalista Parkinsonin tautia ja terveitä vapaaehtoisia seuraavien 9 vuoden aikana. Tämän tutkivan tutkimuksen tulokset auttavat kehittämään hypoteesilähtöisiä lisätutkimuksia, joissa tutkitaan PD-patologiaa. PD-potilaat antavat tietoa siitä, kuinka kuvantamistulokset muuttuvat ajan myötä ja niiden suhteesta taudin etenemiseen; potilaat, joilla on prodromaalisia oireita, antavat tietoa siitä, mitkä kuvantamismenetelmät/analyysit voivat ennustaa PD:n kliinisen ilmenemismuodon, terveet vapaaehtoiset toimivat kontrolleina koehenkilöiden ikääntymiselle ja skannerin toiminnasta johtuville teknisille muutoksille.

   Tutkimusväestö:

   Osa 1 (Tapaus-verrokkitutkimus): 38 potilasta, jotka sopivat MSD:n PD:n kliinisiin diagnostisiin kriteereihin, ja 38 ikää vastaavaa tervettä vapaaehtoista (HV) kontrolleina.

   Osa 2 (Pitkäsuuntainen tutkimus): Jatkamme osan 1 mukaisten aiheiden opiskelua määräajoin seuraavan 9 vuoden ajan. Tutkimme myös 38 potilasta, jotka sopivat PD:n MDS-prodromaalisiin kriteereihin jopa 9 vuoden ajan.

   Design:

   Osa 1: (tapaus-verrokkitutkimus). Tukikelpoiset osallistujat tulevat 1-3 päivän vierailulle. Heille tehdään kliininen arviointi ja magneettikuvaus (MR).

   Osa 2: (Pitkäsuuntainen tutkimus).

   -Osallistujia seurataan jopa 9 vuoden ajan. Jokainen käynti kestää 2-3 päivää, jonka aikana heille tehdään useita avohoitotutkimuksia. Vierailut ajoitetaan seuraavan suunnitelman mukaan:

   - Koehenkilöt, joilla ei ole neurologista häiriötä (HV), nähdään kolmen vuoden välein a

   yhteensä 9 vuotta.

   - Potilaat, joilla on kliininen PD yli 5 vuotta, nähdään kolmen vuoden välein a

   yhteensä 9 vuotta.

   • Potilaita, joilla on kliininen PD alle 5 vuotta, nähdään 18 kuukauden välein diagnoosin 5 vuoden ikään asti ja kolmen vuoden välein sen jälkeen yhteensä 9 vuoden ajan.

   • Prodromaaliryhmään luokitellut koehenkilöt nähdään 18 kuukauden välein diagnoosin 5 vuoteen asti, jos oireet eivät edetä hermoston rappeutumiseen (enintään 3 käyntiä), ja vuoteen 9 asti, jos oireet etenevät kohti PD:tä.

     • Poikkileikkausosaan osallistuneet koehenkilöt sisällytetään pitkittäisleikkaukseen, jos he täyttävät mukaanotto-/poissulkemiskriteerit. Tämän osion suorittamiseksi voidaan ilmoittautua uusia oppiaineita.

   Tulostoimenpiteet:

   Ensisijaiset tulosmittaukset:

   • Rakenteellinen MRI (SWI-kuvat): Ensisijainen tulosmitta on ero herkkyysmuutoksissa rautapitoisissa rakenteissa (esim. SN, punainen ydin, striatum) ryhmien välillä ja ryhmien sisällä ajan myötä.
   • Kliininen esitys: Arvioimme, kuinka prodromaaliset oireet vaikuttavat etenemiseen kliiniseksi PD:ksi.

   Toissijaiset tulosmittaukset:

   • Rakenne-MR (morfometria- ja diffuusioanalyysit): Tulosmitat ovat harmaan ja valkoisen aineen morfometrian erot ryhmien välillä ja ryhmien sisällä ajan kuluessa. Johdamme mittoja, kuten murto-anisotropiaa, jälkiä ja parenkymaalisia tilavuusosuuksia, mitkänä säietraktien eheydestä ryhmien välillä ja ryhmien sisällä ajan kuluessa.
   • fMRI: fMRI:n tulosmitta on ero lepotilan toiminnallisissa yhteyskuvioissa, jotka heijastavat BOLD-signaalin vaihtelut ja niiden dynamiikka ryhmien välillä ja ajan kuluessa.
   • MRS: MRS:n tulosmitta on ero fosforia sisältävien yhdisteiden ja välittäjäaineiden spektroskopiassa signaalin amplitudissa sensorimotorisissa aivokuoressa ja tyviganglioissa eri ryhmissä ja ajan kuluessa.