- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01496599
Képalkotó biomarkerek Parkinson-kórban
Háttér:
- A Parkinson-kór (PD) lassú mozgást, merevséget és remegést okoz. Ez a dopamin nevű agyi vegyi anyag elvesztésének eredménye. A PD idővel rosszabbodik, de a kutatók nem értik teljesen, hogy a dopamint termelő agysejtek miért nem működnek vagy pusztulnak el PD-ben szenvedő emberekben. Ez a tanulmány az agy és az agyi vegyszerek különböző képalkotási módjait fogja használni a PD vizsgálatához. Összehasonlítja a határozottan PD-ben szenvedő emberek agyi képalkotását azokkal az emberekkel, akiknek PD-je van, és azokkal az emberekkel, akiknél nincsenek PD-jelek. Több információval szolgál majd arról, hogy a PD-ben szenvedő emberek agya hogyan változik az idő múlásával.
Célok:
- Megérteni a Parkinson-kórban szenvedők agyában bekövetkező változásokat.
Jogosultság:
- Legalább 18 éves, határozott vagy lehetséges Parkinson-kórban szenvedő személyek.
- Egészséges, legalább 18 éves önkéntesek.
Tervezés:
- A résztvevők szűrővizsgálaton vesznek részt fizikális vizsgálattal és anamnézissel.
- A résztvevők 18 havonta vagy háromévente látogatják meg az Országos Egészségügyi Intézetek Klinikai Központját, legfeljebb 9 évig. Összesen legfeljebb 6 látogatás lesz. A legtöbb látogatás napi 5-6 órát vesz igénybe, 1-3 napig.
Az alábbi tesztek közül néhányat vagy mindegyiket minden látogatás alkalmával elvégzik:
- Mágneses rezonancia képalkotás az agy felvételéhez. Néhány ilyen vizsgálatot nyugalomban kell elvégezni. Mások megkövetelik a résztvevőktől, hogy végezzenek valamilyen tevékenységet a vizsgálat során.
- Gyógyszerelvonás 12 órára egy éjszakán át a PD-gyógyszert szedőknél. Ezt néhány szkennelés előtt meg lehet tenni. Azok a résztvevők, akik rosszul érzik magukat, amikor abbahagyják a gyógyszerszedést, újra elkezdhetik a szedést.
- A résztvevők a vizsgálat végéig folytatják a nyomon követési látogatásokat.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Célok:
Ennek a protokollnak a célja a lehetséges képalkotó biomarkerek értékelése a Parkinson-kór (PD) diagnózisához és a betegség progressziójának értékeléséhez multimodális neuroimaging vizsgálatokon keresztül.
A tanulmány két részből áll majd:
- 1. rész: Hasonlítsa össze a PD alanyok és egészséges önkéntesek (HV-k) agyi képét különböző képalkotó technikák segítségével eset-kontroll elemzésben.
2. rész: Hasonlítsa össze a sorozatos agyi felvételek eredményeit klinikailag meghatározott PD alanyok, prodromális Parkinson-kórban szenvedő alanyok és egészséges önkéntesek klinikai értékelésével a következő 9 év során. Ennek a feltáró vizsgálatnak az eredményei segítenek további hipotézisvezérelt tanulmányok kidolgozásában, amelyek a PD patológiáját vizsgálják. A PD betegek információkat szolgáltatnak arról, hogy a képalkotó eredmények hogyan változnak az idő múlásával, valamint a betegség progressziójával való kapcsolatukról; a prodromális tünetekkel küzdő betegek tájékoztatást adnak arról, hogy mely képalkotó módszerek/analízisek jelezhetik előre a PD klinikai megnyilvánulását, egészséges önkéntesek kontrollként szolgálnak majd az alanyok öregedéséhez és a szkenner működéséből adódó technológiai változásokhoz.
Tanulmányi népesség:
1. rész (Eset-kontroll vizsgálat): 38 beteg, aki megfelelt a PD klinikai diagnosztikai kritériumainak, és 38 korú egészséges önkéntes (HV) kontrollként.
2. rész (Longitudinális vizsgálat): Folytatjuk az 1. rész minősített tantárgyainak rendszeres tanulmányozását a következő 9 évben. 38 olyan alanyt is vizsgálunk, akik megfelelnek a PD MDS prodromális kritériumainak, legfeljebb 9 évig.
Tervezés:
1. rész: (Eset-kontroll vizsgálat). A jogosult résztvevők 1-3 napos látogatásra jönnek. Klinikai vizsgálatot végeznek, és mágneses rezonancia (MR) vizsgálatot végeznek.
2. rész: (Longitudinális vizsgálat).
- A résztvevőket legfeljebb 9 évig követik nyomon. Egy-egy vizit 2-3 napig tart, ezalatt több ambuláns vizsgálatot végeznek. A látogatások ütemezése az alábbi terv szerint történik:
-- A neurológiai rendellenesség (HV) nélküli alanyokat háromévente látják majd a
összesen 9 év.
-- Az 5 évnél hosszabb klinikai PD-ben szenvedő alanyokat háromévente látják majd a
összesen 9 év.
- Az 5 évnél rövidebb klinikai PD-ben szenvedő alanyokat a diagnózis felállításának 5. évéig 18 havonta, majd ezt követően háromévente, összesen 9 évig látják.
A Prodromális csoportba sorolt alanyokat 18 havonta, a diagnózis felállításának 5. évéig, ha a tünetek nem haladnak át neurodegenerációig (legfeljebb 3 vizit), és 9. évig, ha a tünetek a PD felé haladnak.
- Azok az alanyok, akik részt vettek a keresztmetszeti részben, akkor szerepelnek a hosszmetszetben, ha megfelelnek a felvételi/kizárási kritériumoknak. Ennek a résznek a kitöltéséhez új tantárgyakat lehet beiratkozni.
Eredményintézkedések:
Elsődleges eredménymérések:
- Strukturális MRI (SWI képek): Az elsődleges eredménymérő a vasban gazdag struktúrák érzékenységi változásainak különbsége (pl. Az SN, vörös mag, striatum) csoportonként és csoporton belül idővel.
- Klinikai bemutatás: Megvizsgáljuk, hogy a prodromális tünetek hogyan befolyásolják a klinikai PD progresszióját.
Másodlagos eredménymérések:
- Strukturális MR (morfometriai és diffúziós elemzések): Az eredménymérők a szürke- és fehérállomány morfometriájában mutatkozó különbségek a csoportok között és a csoporton belül az idő függvényében. Olyan méréseket fogunk levezetni, mint a frakcionált anizotrópia, nyomkövetési és parenchimális térfogatfrakciók a rostrendszer integritásának mértékeként, csoportonként és csoporton belül az idő függvényében.
- fMRI: Az fMRI eredménymérője a nyugalmi állapot funkcionális kapcsolódási mintáinak különbsége, amelyet a BOLD jelingadozások tükröznek, és ezek dinamikája csoportonként és időben.
- MRS: Az MRS kimeneti mérőszáma a foszfortartalmú vegyületek és neurotranszmitterek spektroszkópiai jelamplitúdójának különbsége a szenzomotoros kéregekben és a bazális ganglionokban csoportonként és időben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Minden tantárgyhoz:
- 18 éves vagy idősebb.
- Az alanyoknak meg kell felelniük a klinikailag meghatározott PD-nek, a prodromális PD-nek, vagy nem kell rendelkezniük a PD MDS-kritériumainak megfelelő vörös zászlókkal.
- Képes tájékozott beleegyezést adni, vagy ha bizonyíték van a kognitív hanyatlásra, képes kijelölni egy tartós meghatalmazást (DPA), amely tájékozott beleegyezést adhat.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Hetente több mint 7 alkoholos ital nőknek vagy heti 14 alkoholos ital férfiaknak.
- Neurológiai rendellenesség, például agydaganat, szélütés, központi idegrendszeri fertőzés, szklerózis multiplex, a vizsgálttól eltérő mozgászavar, epilepszia vagy görcsrohamok, vagy a neurológiai vizsgálat bármely kóros vagy fokális lelete, kivéve a kapcsolódó az ebben a jegyzőkönyvben tanulmányozottakkal.
- Bármilyen eszméletvesztéssel járó fejsérülés anamnézisében
- Terhesség vagy pozitív terhességi teszt a kutatási eljárás előtt az MRI-vizsgálatokkal kapcsolatos kockázatok miatt. Ez kizárná az alanyokat a protokollban való részvételből.
- Képtelenség hanyatt feküdni akár 2 órán keresztül
- Klausztrofóbia vagy kellemetlen érzés a kis, zárt térben való tartózkodásból.
- Sebészileg vagy traumatikusan beültetett fém idegen testek, például pacemakerek, beültetett orvosi pumpák, beültetett hallókészülékek, fémlemezek a koponyában vagy fém implantátumok a koponyában vagy a szemekben (a fogtömések kivételével), amelyek fizikailag veszélyesek lehetnek az MRI során, vagy torzítja a képeket.
- Ablatív műtét vagy beültetett elektródák és generátor a mély agy stimulációjához
- A következő terápiák alkalmazása, amelyek befolyásolhatják a mitokondriális működést: Koenzim Q10, E-vitamin, C-vitamin, retrovírus-ellenes szerek, kemoterápiás szerek, epilepszia elleni szerek vagy antibiotikumok. (Ezen anyagok használata megakadályozza, hogy csak az MRS-vizsgálatot kapják meg).
- Ellenőrizetlen fejmozgások, amelyek ronthatják a képadatok gyűjtését
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Egészséges önkéntesek
PD diagnózis nélküli alanyok
|
|
Parkinson-kóros alanyok
Azok az alanyok, amelyek megfelelnek a PD MSD klinikai diagnosztikai kritériumainak
|
|
Prodromális Parkinson-kór
A PD MDS prodromális kritériumainak megfelelő alanyok
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
MRI segítségével megmérjük a vasban gazdag struktúrák jelintenzitását T2 szekvenciák segítségével, és ezekben a struktúrákban érzékenységgel súlyozott szekvenciákkal fáziseltolódási értékeket számítunk ki. A klinikai tünetek súlyosságát is mérjük az UPDRS-vel...
Időkeret: 10 év
|
- Strukturális MRI (SWI képek): Az elsődleges eredménymérő a vasban gazdag struktúrák érzékenységi változásainak különbsége (pl.
Az SN, vörös mag, striatum) csoportonként és csoporton belül idővel.-Klinikai
Előadás: Megvizsgáljuk, hogy a prodromális tünetek hogyan befolyásolják a klinikai PD progresszióját.
|
10 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Strukturális MR (morfometriai és diffúziós elemzések)
Időkeret: 10 év
|
Az eredménymutatók a szürke- és fehérállomány morfometriájában mutatkozó különbségek a csoportok között és a csoporton belül az idő függvényében.
Olyan méréseket fogunk levezetni, mint a frakcionált anizotrópia, nyomkövetési és parenchimális térfogatfrakciók a rostrendszer integritásának mértékeként, csoportonként és csoporton belül az idő függvényében.
|
10 év
|
|
fMRI
Időkeret: 10 év
|
Az fMRI eredménymérője a nyugalmi állapot funkcionális kapcsolódási mintáinak különbsége, amelyet a BOLD jelingadozások tükröznek, és ezek dinamikája csoportonként és időben.
|
10 év
|
|
ASSZONY
Időkeret: 10 év
|
Az MRS kimenetelének mérőszáma a foszfortartalmú vegyületek és neurotranszmitterek spektroszkópiai jelamplitúdója közötti különbség a szenzomotoros kéregekben és a bazális ganglionokban csoportonként és időben.
|
10 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Silvina G Horovitz, Ph.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Narendra DP, Jin SM, Tanaka A, Suen DF, Gautier CA, Shen J, Cookson MR, Youle RJ. PINK1 is selectively stabilized on impaired mitochondria to activate Parkin. PLoS Biol. 2010 Jan 26;8(1):e1000298. doi: 10.1371/journal.pbio.1000298.
- Olanow CW, Stern MB, Sethi K. The scientific and clinical basis for the treatment of Parkinson disease (2009). Neurology. 2009 May 26;72(21 Suppl 4):S1-136. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181a1d44c.
- Schapira AH. Mitochondria in the aetiology and pathogenesis of Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2008 Jan;7(1):97-109. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70327-7.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 120031
- 12-N-0031
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .