Biomarcadores de imagem na doença de Parkinson

Objetivos.

O objetivo deste protocolo é avaliar possíveis biomarcadores de imagem para diagnóstico e avaliação da progressão da doença na doença de Parkinson (DP) por meio de estudos multimodais de neuroimagem.

O estudo terá duas partes:

1. Parte 1: Comparar imagens cerebrais de indivíduos com DP e voluntários saudáveis ​​(HVs) usando várias técnicas de imagem em uma análise de caso-controle.

2. Parte 2: Comparar achados em imagens cerebrais em série com avaliações clínicas de indivíduos com DP clinicamente definidos, indivíduos com doença de Parkinson prodrômica e voluntários saudáveis, nos 9 anos seguintes. As descobertas deste estudo exploratório ajudarão a desenvolver estudos adicionais baseados em hipóteses investigando a patologia da DP. Os pacientes com DP fornecerão informações sobre como os resultados de imagem mudam ao longo do tempo e sua relação com a progressão da doença; os pacientes com sintomas prodrômicos fornecerão informações sobre quais modalidades/análises de imagem podem prever a manifestação clínica da DP, voluntários saudáveis ​​servirão como controles para o envelhecimento e mudanças tecnológicas devido ao funcionamento do scanner.

   População do estudo:

   Parte 1 (estudo de caso-controle): 38 pacientes que se enquadram nos Critérios de Diagnóstico Clínico MSD para DP e 38 voluntários saudáveis ​​de mesma idade (HVs) como controles.

   Parte 2 (Estudo longitudinal): Continuaremos a estudar os assuntos qualificados da Parte 1 periodicamente durante os 9 anos seguintes. Também estudaremos 38 indivíduos que se enquadram nos critérios prodrômicos MDS para DP por até 9 anos.

   Projeto:

   Parte 1: (Estudo de caso-controle). Os participantes elegíveis virão para uma visita de 1 a 3 dias. Eles terão uma avaliação clínica e uma ressonância magnética (RM).

   Parte 2: (Estudo longitudinal).

   -Os participantes serão acompanhados por até 9 anos. Cada visita durará de 2 a 3 dias, durante os quais serão feitos vários exames ambulatoriais. As visitas serão agendadas de acordo com o seguinte esquema:

   --Indivíduos sem distúrbio neurológico (HV) serão vistos a cada três anos por um

   total de 9 anos.

   --Indivíduos com DP clínica por mais de 5 anos serão vistos a cada três anos por um

   total de 9 anos.

   • Indivíduos com DP clínica por menos de 5 anos serão vistos a cada 18 meses, até o 5º ano de diagnóstico, e a cada três anos após, por um total de 9 anos.

   • Os indivíduos designados para o grupo Prodrômico serão vistos a cada 18 meses, até o 5º ano de diagnóstico se os sintomas não progredirem para neurodegeneração (até 3 visitas) e até o 9º ano se os sintomas progredirem para DP.

     • Os sujeitos que participaram do corte transversal serão incluídos no corte longitudinal se atenderem aos critérios de inclusão/exclusão. Novos assuntos podem ser inscritos para completar esta seção.

   Medidas de resultado:

   Medidas de resultados primários:

   • Ressonância magnética estrutural (imagens SWI): O resultado primário é a diferença nas alterações de suscetibilidade em estruturas ricas em ferro (ou seja, O SN, núcleo vermelho, corpo estriado) entre os grupos e dentro dos grupos ao longo do tempo.
   • Apresentação clínica: Avaliaremos como os sintomas prodrômicos influenciam na evolução para a DP clínica.

   Medidas de resultados secundários:

   • RM estrutural (análises de morfometria e difusão): As medidas de resultado são as diferenças na morfometria da substância cinzenta e branca entre os grupos e dentro dos grupos ao longo do tempo. Derivaremos medidas como anisotropia fracional, traços e frações de volume do parênquima como medidas de integridade do trato de fibras, entre grupos e dentro de grupos ao longo do tempo.
   • fMRI: A medida de resultado para fMRI é a diferença nos padrões de conectividade funcional do estado de repouso, conforme refletido pelas flutuações do sinal BOLD e sua dinâmica entre os grupos e ao longo do tempo.
   • MRS: A medida de resultado para MRS é a diferença na amplitude do sinal de espectroscopia de compostos contendo fósforo e neurotransmissores nos córtices sensório-motores e gânglios da base entre os grupos e ao longo do tempo.