Bildgebende Biomarker bei der Parkinson-Krankheit

Ziele:

Der Zweck dieses Protokolls ist die Bewertung möglicher bildgebender Biomarker für die Diagnose und Beurteilung des Krankheitsverlaufs bei der Parkinson-Krankheit (PD) durch multimodale Neuroimaging-Studien.

Die Studie wird zwei Teile haben:

1. Teil 1: Vergleichen Sie Gehirnbilder von PD-Probanden und gesunden Freiwilligen (HVs) unter Verwendung verschiedener bildgebender Verfahren in einer Fall-Kontroll-Analyse.

2. Teil 2: Vergleichen Sie die Ergebnisse von seriellen Gehirnbildern mit klinischen Bewertungen von klinisch definierten Parkinson-Patienten, Patienten mit prodromaler Parkinson-Krankheit und gesunden Freiwilligen über die folgenden 9 Jahre. Die Ergebnisse dieser explorativen Studie werden dazu beitragen, zusätzliche hypothesenbasierte Studien zur Untersuchung der PD-Pathologie zu entwickeln. PD-Patienten liefern Informationen darüber, wie sich die Ergebnisse der Bildgebung im Laufe der Zeit ändern, und ihre Beziehung zum Fortschreiten der Krankheit; die Patienten mit prodromalen Symptomen geben Auskunft darüber, welche bildgebenden Verfahren/Analysen die klinische Manifestation von PD vorhersagen könnten, gesunde Freiwillige dienen als Kontrollpersonen für Alterung und technologische Veränderungen aufgrund der Scannerfunktion.

   Studienpopulation:

   Teil 1 (Fall-Kontroll-Studie): 38 Patienten, die den MSD Clinical Diagnostic Criteria for PD entsprachen, und 38 gleichaltrige gesunde Probanden (HVs) als Kontrollen.

   Teil 2 (Längsschnittstudie): Wir werden qualifizierende Fächer aus Teil 1 in den folgenden 9 Jahren periodisch weiter studieren. Wir werden auch 38 Probanden untersuchen, die die MDS-Prodromalkriterien für PD für bis zu 9 Jahre erfüllen.

   Entwurf:

   Teil 1: (Fall-Kontroll-Studie). Berechtigte Teilnehmer kommen für einen 1- bis 3-tägigen Besuch. Sie werden einer klinischen Untersuchung und einer Magnetresonanz (MR)-Untersuchung unterzogen.

   Teil 2: (Längsschnittstudie).

   -Die Teilnehmer werden bis zu 9 Jahre lang nachbeobachtet. Jeder Besuch dauert 2-3 Tage, in denen mehrere ambulante Tests durchgeführt werden. Die Besuche werden nach folgendem Plan geplant:

   - Probanden ohne neurologische Störung (HV) werden alle drei Jahre für a gesehen

   insgesamt 9 Jahre.

   --Themen mit klinischer PD für mehr als 5 Jahre werden alle drei Jahre für a gesehen

   insgesamt 9 Jahre.

   • Patienten mit klinischer PD für weniger als 5 Jahre werden alle 18 Monate bis zum 5. Lebensjahr der Diagnose und danach alle drei Jahre für insgesamt 9 Jahre untersucht.

   • Patienten, die der Prodromal-Gruppe zugeordnet sind, werden alle 18 Monate untersucht, bis zum 5. Lebensjahr der Diagnose, wenn die Symptome nicht zur Neurodegeneration fortschreiten (bis zu 3 Besuche), und bis zum 9. Jahr, wenn die Symptome in Richtung PD fortschreiten.

     • Probanden, die am Querschnittsteil teilgenommen haben, werden in den Längsschnitt aufgenommen, wenn sie die Ein-/Ausschlusskriterien erfüllen. Neue Themen können eingeschrieben werden, um diesen Abschnitt zu vervollständigen.

   Zielparameter:

   Primäre Ergebnismaße:

   • Strukturelle MRT (SWI-Bilder): Das primäre Ergebnismaß ist der Unterschied in den Empfindlichkeitsänderungen in eisenreichen Strukturen (d. h. Das SN, der rote Kern, das Striatum) über Gruppen hinweg und innerhalb von Gruppen im Laufe der Zeit.
   • Klinische Präsentation: Wir werden evaluieren, wie die prodromalen Symptome die Progression zur klinischen PD beeinflussen.

   Sekundäre Ergebnismaße:

   • Strukturelle MR (Morphometrie und Diffusionsanalysen): Die Ergebnismaße sind die Unterschiede in der Morphometrie der grauen und weißen Substanz zwischen den Gruppen und innerhalb der Gruppen im Laufe der Zeit. Wir werden Maße wie fraktionierte Anisotropie, Spuren und parenchymale Volumenanteile als Maße der Fasertraktintegrität über Gruppen und innerhalb von Gruppen im Laufe der Zeit ableiten.
   • fMRI: Das Ergebnismaß für fMRI ist der Unterschied in den funktionellen Konnektivitätsmustern im Ruhezustand, wie er durch fettgedruckte Signalfluktuationen und ihre Dynamik über Gruppen und im Laufe der Zeit widergespiegelt wird.
   • MRS: Das Ergebnismaß für MRS ist der Unterschied in der spektroskopischen Signalamplitude von phosphorhaltigen Verbindungen und Neurotransmittern in den sensomotorischen Cortices und Basalganglien zwischen Gruppen und über die Zeit.