Obrazowanie biomarkerów w chorobie Parkinsona

Cele:

Celem tego protokołu jest ocena możliwych biomarkerów obrazowych do diagnozy i oceny postępu choroby w chorobie Parkinsona (PD) poprzez multimodalne badania neuroobrazowe.

Badanie będzie miało dwie części:

1. Część 1: Porównanie obrazów mózgu osób z PD i zdrowych ochotników (HV) przy użyciu różnych technik obrazowania w analizie kliniczno-kontrolnej.

2. Część 2: Porównanie wyników uzyskanych na seryjnych obrazach mózgu z ocenami klinicznymi klinicznie zdefiniowanych pacjentów z PD, pacjentów z objawami prodromalnej choroby Parkinsona i zdrowych ochotników w ciągu następnych 9 lat. Wyniki tego badania eksploracyjnego pomogą w opracowaniu dodatkowych badań opartych na hipotezach dotyczących patologii PD. Pacjenci z PD dostarczą informacji o tym, jak wyniki badań obrazowych zmieniają się w czasie i jaki jest ich związek z postępem choroby; pacjenci z objawami prodromalnymi dostarczą informacji, które metody/analizy obrazowania mogą przewidywać kliniczną manifestację PD, zdrowi ochotnicy będą służyć jako grupa kontrolna dla pacjentów ze starzeniem się i zmianami technologicznymi wynikającymi z funkcjonowania skanera.

   Badana populacja:

   Część 1 (badanie kliniczno-kontrolne): 38 pacjentów spełniających Kliniczne Kryteria Diagnostyczne MSD dla PD oraz 38 dobranych wiekowo zdrowych ochotników (HV) jako grupę kontrolną.

   Część 2 (badanie podłużne): Przez następne 9 lat będziemy okresowo kontynuować naukę kwalifikujących się przedmiotów z części 1. Będziemy również badać 38 pacjentów spełniających kryteria prodromalne MDS dla PD przez okres do 9 lat.

   Projekt:

   Część 1: (badanie kliniczno-kontrolne). Kwalifikujący się uczestnicy przyjadą na wizytę trwającą od 1 do 3 dni. Będą mieli ocenę kliniczną i skany rezonansu magnetycznego (MR).

   Część 2: (Badanie podłużne).

   - Uczestnicy będą obserwowani przez okres do 9 lat. Każda wizyta będzie trwała 2-3 dni, podczas których zostaną wykonane kilka badań ambulatoryjnych. Zwiedzanie odbywać się będzie według następującego planu:

   --Osoby bez zaburzeń neurologicznych (HV) będą odwiedzane co trzy lata przez ok

   łącznie 9 lat.

   --Osoby z kliniczną chorobą Parkinsona trwającą dłużej niż 5 lat będą odwiedzane co trzy lata przez a

   łącznie 9 lat.

   • Osoby z kliniczną chorobą Parkinsona krócej niż 5 lat będą przyjmowane co 18 miesięcy, aż do 5 roku postawienia diagnozy, a następnie co trzy lata, łącznie przez 9 lat.

   • Pacjenci przydzieleni do grupy prodromalnej będą przyjmowani co 18 miesięcy, do 5 roku od rozpoznania, jeśli objawy nie przejdą w neurodegenerację (do 3 wizyt) i do 9 roku, jeśli objawy nasilają się w kierunku chP.

     • Osoby, które brały udział w części przekrojowej, zostaną zaliczone do przekroju podłużnego, jeśli spełnią kryteria włączenia/wyłączenia. Aby ukończyć tę sekcję, można zapisać nowe przedmioty.

   Mierniki rezultatu:

   Podstawowe miary wyników:

   • Strukturalny MRI (obrazy SWI): Podstawową miarą wyniku jest różnica w zmianach podatności w strukturach bogatych w żelazo (tj. SN, jądro czerwone, prążkowie) w grupach iw obrębie grup w czasie.
   • Obraz kliniczny: Ocenimy, w jaki sposób objawy prodromalne wpływają na progresję do klinicznej PD.

   Miary wyników drugorzędowych:

   • Strukturalny MR (analizy morfometrii i dyfuzji): Miarami wyników są różnice w morfometrii istoty szarej i białej pomiędzy grupami i wewnątrz grup w czasie. Wyprowadzimy miary, takie jak ułamkowa anizotropia, śladowe i miąższowe ułamki objętościowe jako miary integralności włókien, między grupami iw obrębie grup w czasie.
   • fMRI: Miarą wyniku dla fMRI jest różnica we wzorcach połączeń funkcjonalnych w stanie spoczynku, odzwierciedlona przez fluktuacje sygnału BOLD i ich dynamikę w grupach iw czasie.
   • MRS: Miarą wyniku dla MRS jest różnica w amplitudzie sygnału spektroskopowego związków zawierających fosfor i neuroprzekaźników w korze czuciowo-ruchowej i jądrach podstawy w różnych grupach iw czasie.