Imaging biomarkører i Parkinsons sykdom

Mål:

Formålet med denne protokollen er å evaluere mulige avbildningsbiomarkører for diagnose og vurdering av sykdomsprogresjon ved Parkinsons sykdom (PD) gjennom multimodale nevroimaging-studier.

Studiet vil ha to deler:

1. Del 1: Sammenlign hjernebilder av PD-personer og friske frivillige (HV-er) ved å bruke forskjellige bildeteknikker i en case-control-analyse.

2. Del 2: Sammenlign funn på serielle hjernebilder med kliniske vurderinger av klinisk definerte PD-personer, personer med prodromal Parkinsons sykdom og friske frivillige, i løpet av de følgende 9 årene. Funnene fra denne utforskende studien vil bidra til å utvikle ytterligere hypotesedrevne studier som undersøker PD-patologi. PD-pasienter vil gi informasjon om hvordan bildediagnostikken endres over tid, og deres forhold til sykdomsprogresjon; Pasientene med prodromale symptomer vil gi informasjon om hvilke bildediagnostiske modaliteter/analyse som kan forutsi den kliniske manifestasjonen av PD, friske frivillige vil tjene som kontroller for forsøkspersoners aldring og teknologiske endringer på grunn av skannerfunksjonen.

   Studiepopulasjon:

   Del 1 (Kasuskontrollstudie): 38 pasienter som tilpasset MSD Clinical Diagnostic Criteria for PD, og ​​38 alderstilpassede friske frivillige (HVs) som kontroller.

   Del 2 (Lengdestudie): Vi vil fortsette å studere kvalifiserende emner fra del 1 periodevis i løpet av de neste 9 årene. Vi vil også studere 38 personer som passer MDS prodromalkriteriene for PD i opptil 9 år.

   Design:

   Del 1: (Kasuskontrollstudie). Kvalifiserte deltakere kommer på et 1 til 3 dagers besøk. De vil ha en klinisk vurdering, og en magnetisk resonans (MR) skanning.

   Del 2: (Lengdestudie).

   -Deltakerne vil bli fulgt opp i inntil 9 år. Hvert besøk vil vare i 2-3 dager, hvor de vil få utført flere polikliniske tester. Besøk vil bli planlagt i henhold til følgende plan:

   --Forsøkspersoner uten nevrologisk lidelse (HV) vil bli sett hvert tredje år i en

   totalt 9 år.

   --Forsøkspersoner med klinisk PD i mer enn 5 år vil bli sett hvert tredje år i en

   totalt 9 år.

   • Personer med klinisk PD i mindre enn 5 år vil bli sett hver 18. måned, frem til 5 år etter diagnosen, og hvert tredje år etter, i totalt 9 år.

   • Personer som er tilordnet Prodromal-gruppen vil bli sett hver 18. måned, frem til 5 år etter diagnose hvis symptomene ikke utvikler seg til nevrodegenerasjon (opptil 3 besøk), og frem til år 9 hvis symptomene utvikler seg mot PD.

     • Forsøkspersoner som deltok i tverrsnittsdelen vil bli inkludert i lengdesnittet dersom de oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene. Nye emner kan registreres for å fullføre denne delen.

   Utfallsmål:

   Primære resultatmål:

   • Strukturell MR (SWI-bilder): Det primære utfallsmålet er forskjellen i følsomhetsendringer i jernrike strukturer (dvs. SN, rød kjerne, striatum) på tvers av grupper og innenfor grupper over tid.
   • Klinisk presentasjon: Vi vil evaluere hvordan de prodromale symptomene påvirker progresjonen til klinisk PD.

   Sekundære utfallsmål:

   • Strukturell MR (morfometri og diffusjonsanalyser): Utfallsmålene er forskjellene i grå og hvit substans morfometri på tvers av grupper og innenfor grupper over tid. Vi vil utlede mål som fraksjonert anisotropi, spor og parenkymale volumfraksjoner som mål på fiberkanalintegritet, på tvers av grupper og innenfor grupper over tid.
   • fMRI: Utfallsmålet for fMRI er forskjellen i funksjonelle tilkoblingsmønstre i hviletilstand som reflektert av FET signalsvingninger og deres dynamikk på tvers av grupper og over tid.
   • MRS: Utfallsmålet for MRS er forskjellen i spektroskopisignalamplituden til fosforholdige forbindelser og nevrotransmittere i de sensorimotoriske cortexene og basalgangliene på tvers av grupper og over tid.