Biomarcadores de imagen en la enfermedad de Parkinson

Objetivos:

El propósito de este protocolo es evaluar posibles biomarcadores de imágenes para el diagnóstico y la evaluación de la progresión de la enfermedad en la enfermedad de Parkinson (EP) a través de estudios de neuroimagen multimodal.

El estudio tendrá dos partes:

1. Parte 1: Comparar imágenes cerebrales de sujetos con EP y voluntarios sanos (HV) usando varias técnicas de imagen en un análisis de casos y controles.

2. Parte 2: Compare los resultados de las imágenes cerebrales en serie con las evaluaciones clínicas de sujetos con EP definidos clínicamente, sujetos con enfermedad de Parkinson prodrómica y voluntarios sanos, durante los siguientes 9 años. Los hallazgos de este estudio exploratorio ayudarán a desarrollar estudios adicionales basados ​​en hipótesis que investiguen la patología de la EP. Los pacientes con EP proporcionarán información sobre cómo cambian los resultados de las imágenes con el tiempo y su relación con la progresión de la enfermedad; los pacientes con síntomas prodrómicos darán información sobre qué modalidades/análisis de imágenes podrían predecir la manifestación clínica de la EP, los voluntarios sanos servirán como controles para el envejecimiento de los sujetos y los cambios tecnológicos debido al funcionamiento del escáner.

   Población de estudio:

   Parte 1 (estudio de casos y controles): 38 pacientes que cumplían los criterios de diagnóstico clínico de MSD para la EP y 38 voluntarios sanos (HV) de la misma edad como controles.

   Parte 2 (Estudio longitudinal): Continuaremos estudiando las materias calificadas de la Parte 1 periódicamente durante los siguientes 9 años. También estudiaremos a 38 sujetos que cumplan los criterios prodrómicos de SMD para la EP durante un máximo de 9 años.

   Diseño:

   Parte 1: (Estudio de casos y controles). Los participantes elegibles vendrán para una visita de 1 a 3 días. Tendrán una evaluación clínica y una resonancia magnética (RM).

   Parte 2: (Estudio longitudinal).

   -Los participantes serán seguidos hasta por 9 años. Cada visita tendrá una duración de 2-3 días, durante los cuales se realizarán varias pruebas ambulatorias. Las visitas se programarán según el siguiente plan:

   --Los sujetos sin trastorno neurológico (HV) serán vistos cada tres años durante un

   total de 9 años.

   --Los sujetos con EP clínica durante más de 5 años serán vistos cada tres años durante un

   total de 9 años.

   • Los sujetos con EP clínica durante menos de 5 años serán vistos cada 18 meses, hasta los 5 años del diagnóstico, y cada tres años después, hasta un total de 9 años.

   • Los sujetos asignados al grupo Prodrómico serán vistos cada 18 meses, hasta los 5 años del diagnóstico si los síntomas no progresan a neurodegeneración (hasta 3 visitas), y hasta los 9 años si los síntomas progresan a EP.

     • Los sujetos que participaron en la parte transversal serán incluidos en la sección longitudinal si cumplen los criterios de inclusión/exclusión. Se pueden matricular nuevas asignaturas para completar este apartado.

   Medidas de resultado:

   Medidas de resultado primarias:

   • Resonancia magnética estructural (imágenes SWI): la medida de resultado primaria es la diferencia en los cambios de susceptibilidad en las estructuras ricas en hierro (es decir, El SN, el núcleo rojo, el cuerpo estriado) entre grupos y dentro de los grupos a lo largo del tiempo.
   • Presentación clínica: Evaluaremos cómo los síntomas prodrómicos influyen en la progresión a la EP clínica.

   Medidas de resultado secundarias:

   • RM estructural (análisis de morfometría y difusión): las medidas de resultado son las diferencias en la morfometría de la materia gris y blanca entre los grupos y dentro de los grupos a lo largo del tiempo. Derivaremos medidas como la anisotropía fraccional, trazas y fracciones de volumen parenquimatoso como medidas de la integridad del tracto fibroso, entre grupos y dentro de los grupos a lo largo del tiempo.
   • fMRI: la medida de resultado para fMRI es la diferencia en los patrones de conectividad funcional en estado de reposo, tal como se refleja en las fluctuaciones de la señal BOLD y su dinámica entre los grupos y a lo largo del tiempo.
   • MRS: la medida de resultado para MRS es la diferencia en la amplitud de la señal de espectroscopia de los compuestos que contienen fósforo y los neurotransmisores en las cortezas sensoriomotoras y los ganglios basales entre grupos y a lo largo del tiempo.