Beeldvorming van biomarkers bij de ziekte van Parkinson

Doelstellingen:

Het doel van dit protocol is om mogelijke beeldvormende biomarkers te evalueren voor diagnose en beoordeling van ziekteprogressie bij de ziekte van Parkinson (PD) door middel van multimodale neuroimaging-onderzoeken.

Het onderzoek zal uit twee delen bestaan:

1. Deel 1: Vergelijk hersenbeelden van PD-patiënten en gezonde vrijwilligers (HV's) met behulp van verschillende beeldvormende technieken in een case-control-analyse.

2. Deel 2: Vergelijk bevindingen over seriële hersenbeelden met klinische beoordelingen van klinisch gedefinieerde PD-proefpersonen, proefpersonen met prodromale ziekte van Parkinson en gezonde vrijwilligers, gedurende de volgende 9 jaar. De bevindingen van deze verkennende studie zullen helpen bij het ontwikkelen van aanvullende hypothesegestuurde onderzoeken naar PD-pathologie. PD-patiënten zullen informatie geven over hoe beeldvormingsresultaten in de loop van de tijd veranderen, en hun relatie met ziekteprogressie; de patiënten met prodromale symptomen zullen informatie geven over welke beeldvormende modaliteiten/analyse de klinische manifestatie van PD kunnen voorspellen, gezonde vrijwilligers zullen dienen als controles voor proefpersonen die ouder worden en technologische veranderingen als gevolg van het functioneren van de scanner.

   Studiepopulatie:

   Deel 1 (Case-control studie): 38 patiënten die voldeden aan de MSD Clinical Diagnostic Criteria for PD, en 38 gezonde vrijwilligers (HV's) van dezelfde leeftijd als controles.

   Deel 2 (Longitudinale studie): We zullen de komende 9 jaar periodiek de kwalificerende onderwerpen uit Deel 1 blijven bestuderen. We zullen ook 38 proefpersonen bestuderen die voldoen aan de MDS-prodromale criteria voor PD gedurende maximaal 9 jaar.

   Ontwerp:

   Deel 1: (Case-control studie). In aanmerking komende deelnemers komen voor een bezoek van 1 tot 3 dagen. Ze zullen een klinische beoordeling ondergaan en een magnetische resonantie (MR) scan.

   Deel 2: (Longitudinale studie).

   -Deelnemers worden maximaal 9 jaar gevolgd. Elk bezoek duurt 2-3 dagen, waarin ze verschillende poliklinische tests zullen ondergaan. Bezoeken worden gepland volgens het volgende plan:

   --Proefpersonen zonder neurologische aandoening (HV) zullen om de drie jaar worden gezien gedurende een

   totaal 9 jaar.

   --Proefpersonen met klinische PD gedurende meer dan 5 jaar zullen om de drie jaar worden gezien gedurende a

   totaal 9 jaar.

   • Proefpersonen met klinische PD gedurende minder dan 5 jaar zullen elke 18 maanden worden gezien, tot 5 jaar na de diagnose, en daarna elke drie jaar, gedurende in totaal 9 jaar.

   • Onderwerpen die zijn toegewezen aan de Prodromal-groep zullen elke 18 maanden worden gezien, tot 5 jaar na de diagnose als de symptomen niet evolueren naar neurodegeneratie (maximaal 3 bezoeken), en tot jaar 9 als de symptomen evolueren naar PD.

     • Proefpersonen die hebben deelgenomen aan het dwarsdoorsnedegedeelte zullen worden opgenomen in de langsdoorsnede als ze voldoen aan de inclusie-/uitsluitingscriteria. Nieuwe vakken kunnen worden ingeschreven om deze sectie te voltooien.

   Uitkomstmaten:

   Primaire uitkomstmaten:

   • Structurele MRI (SWI-beelden): De primaire uitkomstmaat is het verschil in gevoeligheidsveranderingen in ijzerrijke structuren (d.w.z. De SN, rode kern, striatum) tussen groepen en binnen groepen in de loop van de tijd.
   • Klinische presentatie: We zullen evalueren hoe de prodromale symptomen de progressie naar klinische PD beïnvloeden.

   Secundaire uitkomstmaten:

   • Structurele MR (morfometrie en diffusieanalyses): De uitkomstmaten zijn de verschillen in de morfometrie van grijze en witte stof tussen groepen en binnen groepen in de loop van de tijd. We zullen metingen zoals fractionele anisotropie, sporen en parenchymale volumefracties afleiden als metingen van de integriteit van het vezelkanaal, over groepen heen en binnen groepen in de loop van de tijd.
   • fMRI: De uitkomstmaat voor fMRI is het verschil in functionele connectiviteitspatronen in rusttoestand, zoals weerspiegeld door BOLD-signaalfluctuaties en hun dynamiek tussen groepen en in de loop van de tijd.
   • MRS: De uitkomstmaat voor MRS is het verschil in de spectroscopiesignaalamplitude van fosforbevattende verbindingen en neurotransmitters in de sensomotorische cortex en basale ganglia tussen groepen en in de loop van de tijd.