Визуализирующие биомаркеры при болезни Паркинсона

Цели:

Целью этого протокола является оценка возможных биомаркеров визуализации для диагностики и оценки прогрессирования заболевания при болезни Паркинсона (БП) с помощью мультимодальных нейровизуализационных исследований.

Исследование будет состоять из двух частей:

1. Часть 1. Сравните изображения мозга субъектов с болезнью Паркинсона и здоровых добровольцев (HV) с использованием различных методов визуализации в анализе случай-контроль.

2. Часть 2. Сравните результаты серийных изображений головного мозга с клиническими оценками субъектов с клинически определенным БП, субъектов с продромальной болезнью Паркинсона и здоровых добровольцев в течение следующих 9 лет. Результаты этого исследовательского исследования помогут разработать дополнительные исследования патологии БП, основанные на гипотезах. Пациенты с БП получат информацию о том, как результаты визуализации меняются с течением времени, и об их связи с прогрессированием заболевания; пациенты с продромальными симптомами дадут информацию о том, какие методы визуализации/анализа могут предсказать клиническое проявление БП, здоровые добровольцы будут служить в качестве контроля старения субъектов и технологических изменений, связанных с работой сканера.

   Исследуемая популяция:

   Часть 1 (исследование случай-контроль): 38 пациентов, соответствующих клиническим диагностическим критериям MSD для БП, и 38 здоровых добровольцев того же возраста (HV) в качестве контроля.

   Часть 2 (Продольное исследование): Мы продолжим периодически изучать соответствующие предметы из Части 1 в течение следующих 9 лет. Мы также изучим 38 субъектов, соответствующих продромальным критериям МДС для БП на срок до 9 лет.

   Дизайн:

   Часть 1: (Исследование случай-контроль). Приемлемые участники приедут на 1-3 дня. У них будет клиническая оценка и магнитно-резонансное сканирование (МР).

   Часть 2: (Продольное исследование).

   - За участниками будет наблюдаться до 9 лет. Каждый визит будет длиться 2-3 дня, в течение которых будет проведено несколько амбулаторных анализов. Посещения будут проходить по следующему плану:

   -- Субъекты без неврологического расстройства (HV) будут наблюдаться каждые три года в течение

   всего 9 лет.

   -- Субъекты с клинической болезнью Паркинсона в течение более 5 лет будут наблюдаться каждые три года в течение

   всего 9 лет.

   • Субъекты с клинической болезнью Паркинсона менее 5 лет будут наблюдаться каждые 18 месяцев до 5 лет после постановки диагноза и каждые три года после этого, в общей сложности 9 лет.

   • Субъектов, отнесенных к продромальной группе, будут осматривать каждые 18 месяцев до 5 лет после постановки диагноза, если симптомы не прогрессируют до нейродегенерации (до 3 посещений), и до 9 лет, если симптомы прогрессируют в сторону БП.

     • Субъекты, участвовавшие в поперечном сечении, будут включены в продольное сечение, если они соответствуют критериям включения/исключения. Для заполнения этого раздела могут быть зачислены новые предметы.

   Критерии оценки:

   Первичные показатели результата:

   • Структурная МРТ (изображения SWI): первичным показателем результата является разница в изменениях чувствительности в структурах, богатых железом (т. SN, красное ядро, полосатое тело) по группам и внутри групп с течением времени.
   • Клиническая картина: мы оценим, как продромальные симптомы влияют на прогрессирование клинической болезни Паркинсона.

   Вторичные показатели результатов:

   • Структурная МР (морфометрия и диффузионный анализ): Критерием результата являются различия в морфометрии серого и белого вещества между группами и внутри групп с течением времени. Мы получим такие показатели, как фракционная анизотропия, следовые количества и паренхиматозные объемные фракции, как показатели целостности волоконного тракта по группам и внутри групп с течением времени.
   • фМРТ: критерием результата для фМРТ является разница в паттернах функциональной связи в состоянии покоя, что отражается ЖИРНЫМИ флуктуациями сигнала и их динамикой в ​​группах и во времени.
   • MRS: Критерием результата для MRS является разница в амплитуде спектроскопического сигнала фосфорсодержащих соединений и нейротрансмиттеров в сенсомоторной коре и базальных ганглиях между группами и во времени.