Avbildning av biomarkörer vid Parkinsons sjukdom

Mål:

Syftet med detta protokoll är att utvärdera möjliga avbildningsbiomarkörer för diagnos och bedömning av sjukdomsprogression vid Parkinsons sjukdom (PD) genom multimodala neuroimagingstudier.

Studien kommer att bestå av två delar:

1. Del 1: Jämför hjärnbilder av PD-personer och friska frivilliga (HV) med hjälp av olika avbildningstekniker i en fallkontrollanalys.

2. Del 2: Jämför fynden på seriella hjärnbilder med kliniska bedömningar av kliniskt definierade PD-personer, försökspersoner med prodromal Parkinsons sjukdom och friska frivilliga under de följande 9 åren. Resultaten från denna explorativa studie kommer att hjälpa till att utveckla ytterligare hypotesdrivna studier som undersöker PD-patologi. PD-patienter kommer att ge information om hur avbildningsresultaten förändras över tiden, och deras samband med sjukdomsprogression; patienterna med prodromala symtom kommer att ge information om vilka avbildningsmodaliteter/analyser som kan förutsäga den kliniska manifestationen av PD, friska frivilliga kommer att fungera som kontroller för försökspersoners åldrande och tekniska förändringar på grund av skannerns funktion.

   Studera befolkning:

   Del 1 (Fallkontrollstudie): 38 patienter som uppfyller MSD Clinical Diagnostic Criteria för PD och 38 åldersmatchade friska frivilliga (HVs) som kontroller.

   Del 2 (Longitudinell studie): Vi kommer att fortsätta att studera behörighetsämnen från del 1 periodiskt under de följande 9 åren. Vi kommer också att studera 38 försökspersoner som passar MDS prodromala kriterier för PD i upp till 9 år.

   Design:

   Del 1: (Fallkontrollstudie). Berättigade deltagare kommer på ett 1 till 3 dagars besök. De kommer att ha en klinisk bedömning och en magnetisk resonans (MR) skanningar.

   Del 2: (Longitudinell studie).

   -Deltagare kommer att följas upp i upp till 9 år. Varje besök kommer att pågå i 2-3 dagar, under vilka de kommer att göra flera polikliniska tester. Besök kommer att planeras enligt följande plan:

   -- Försökspersoner utan neurologisk störning (HV) kommer att ses vart tredje år under en tid

   totalt 9 år.

   -- Försökspersoner med klinisk PD i mer än 5 år kommer att ses vart tredje år i ett

   totalt 9 år.

   • Patienter med klinisk PD under mindre än 5 år kommer att ses var 18:e månad, fram till 5:e års diagnos, och vart tredje år efter, i totalt 9 år.

   • Försökspersoner som tilldelats Prodromal-gruppen kommer att ses var 18:e månad, fram till 5-års diagnosen om symtomen inte utvecklas till neurodegeneration (upp till 3 besök), och fram till år 9 om symtomen går mot PD.

     • Försökspersoner som deltagit i tvärsnittsdelen kommer att inkluderas i longitudinell sektion om de uppfyller inklusions-/exkluderingskriterierna. Nya ämnen kan registreras för att slutföra detta avsnitt.

   Utfallsmått:

   Primära resultatmått:

   • Strukturell MRI (SWI-bilder): Det primära utfallsmåttet är skillnaden i känslighetsförändringar i järnrika strukturer (dvs. SN, röd kärna, striatum) över grupper och inom grupper över tid.
   • Klinisk presentation: Vi kommer att utvärdera hur de prodromala symtomen påverkar utvecklingen till klinisk PD.

   Sekundära utfallsmått:

   • Strukturell MR (morfometri och diffusionsanalyser): Utfallsmåtten är skillnaderna i grå och vit substans morfometri över grupper och inom grupper över tid. Vi kommer att härleda mått som fraktionerad anisotropi, spår och parenkymala volymfraktioner som mått på fiberkanalens integritet, över grupper och inom grupper över tid.
   • fMRI: Utfallsmåttet för fMRI är skillnaden i funktionella anslutningsmönster i vilotillstånd som reflekteras av FET signalfluktuationer och deras dynamik över grupper och över tid.
   • MRS: Utfallsmåttet för MRS är skillnaden i spektroskopisignalamplituden för fosforinnehållande föreningar och neurotransmittorer i de sensorimotoriska cortexerna och basala ganglierna över grupper och över tid.