Imaging biomarkører i Parkinsons sygdom

Mål:

Formålet med denne protokol er at evaluere mulige billeddannende biomarkører til diagnose og vurdering af sygdomsprogression i Parkinsons sygdom (PD) gennem multimodale neuroimaging undersøgelser.

Undersøgelsen vil have to dele:

1. Del 1: Sammenlign hjernebilleder af PD-personer og raske frivillige (HV'er) ved hjælp af forskellige billeddannelsesteknikker i en case-control-analyse.

2. Del 2: Sammenlign resultater på serielle hjernebilleder med kliniske vurderinger af klinisk definerede PD-personer, forsøgspersoner med prodromal Parkinsons sygdom og raske frivillige i løbet af de følgende 9 år. Resultaterne fra denne eksplorative undersøgelse vil hjælpe med at udvikle yderligere hypotesedrevne undersøgelser, der undersøger PD-patologi. PD-patienter vil give information om, hvordan billeddannelsesresultater ændrer sig over tid, og deres forhold til sygdomsprogression; patienter med prodromale symptomer vil give information om, hvilke billeddannelsesmodaliteter/analyse der kan forudsige den kliniske manifestation af PD, raske frivillige vil fungere som kontroller for forsøgspersoners aldring og teknologiske ændringer som følge af scannerens funktion.

   Undersøgelsespopulation:

   Del 1 (Case-kontrolstudie): 38 patienter, der passer til MSD Clinical Diagnostic Criteria for PD, og ​​38 aldersmatchede raske frivillige (HV'er) som kontroller.

   Del 2 (Længdestudie): Vi vil fortsætte med at studere kvalificerende fag fra Del 1 periodisk over de følgende 9 år. Vi vil også studere 38 forsøgspersoner, der passer til MDS prodromale kriterier for PD i op til 9 år.

   Design:

   Del 1: (Case-kontrol undersøgelse). Berettigede deltagere kommer på et 1 til 3 dages besøg. De vil have en klinisk vurdering og en magnetisk resonans (MR) scanning.

   Del 2: (Længdestudie).

   -Deltagere vil blive fulgt op i op til 9 år. Hvert besøg varer 2-3 dage, hvor de vil få lavet flere ambulante tests. Besøg vil blive planlagt efter følgende plan:

   --Forsøgspersoner uden neurologisk lidelse (HV) vil blive set hvert tredje år i en

   i alt 9 år.

   --Forsøgspersoner med klinisk PD i mere end 5 år vil blive set hvert tredje år i en

   i alt 9 år.

   • Forsøgspersoner med klinisk PD i mindre end 5 år vil blive set hver 18. måned indtil det 5. år efter diagnosen og hvert tredje år efter i i alt 9 år.

   • Forsøgspersoner, der er tildelt Prodromal-gruppen, vil blive set hver 18. måned, indtil 5 år efter diagnosen, hvis symptomerne ikke udvikler sig til neurodegeneration (op til 3 besøg), og indtil år 9, hvis symptomerne udvikler sig mod PD.

     • Forsøgspersoner, der har deltaget i tværsnitsdelen, indgår i længdesnittet, hvis de opfylder inklusions-/udelukkelseskriterierne. Nye fag kan tilmeldes for at fuldføre dette afsnit.

   Resultatmål:

   Primære resultatmål:

   • Strukturel MR (SWI-billeder): Det primære resultatmål er forskellen i følsomhedsændringer i jernrige strukturer (dvs. SN, rød kerne, striatum) på tværs af grupper og inden for grupper over tid.
   • Klinisk præsentation: Vi vil evaluere, hvordan de prodromale symptomer påvirker progressionen til klinisk PD.

   Sekundære resultatmål:

   • Strukturel MR (morfometri og diffusionsanalyser): Resultatmålene er forskellene i grå og hvid substans morfometri på tværs af grupper og inden for grupper over tid. Vi vil udlede mål som fraktioneret anisotropi, spor og parenkymale volumenfraktioner som mål for fiberkanalintegritet på tværs af grupper og inden for grupper over tid.
   • fMRI: Resultatmålet for fMRI er forskellen i hviletilstands funktionelle forbindelsesmønstre som afspejlet af BOLD signaludsving og deres dynamik på tværs af grupper og over tid.
   • MRS: Resultatmålet for MRS er forskellen i spektroskopisignalamplituden af ​​fosforholdige forbindelser og neurotransmittere i de sensorimotoriske cortex og basalganglier på tværs af grupper og over tid.