Zobrazovací biomarkery u Parkinsonovy choroby

Cíle:

Účelem tohoto protokolu je vyhodnotit možné zobrazovací biomarkery pro diagnostiku a hodnocení progrese onemocnění u Parkinsonovy choroby (PD) prostřednictvím multimodálních neurozobrazovacích studií.

Studie bude mít dvě části:

1. Část 1: Porovnejte snímky mozku subjektů s PD a zdravých dobrovolníků (HV) pomocí různých zobrazovacích technik v analýze případ-kontrola.

2. Část 2: Porovnejte nálezy na sériových snímcích mozku s klinickými hodnoceními klinicky definovaných subjektů s PD, subjektů s prodromální Parkinsonovou chorobou a zdravých dobrovolníků v průběhu následujících 9 let. Zjištění z této průzkumné studie pomohou vyvinout další studie založené na hypotézách zkoumající patologii PD. Pacienti s PD získají informace o tom, jak se výsledky zobrazení mění v průběhu času, a jejich vztah k progresi onemocnění; pacienti s prodromálními symptomy poskytnou informace o tom, které zobrazovací modality/analýzy by mohly předpovědět klinickou manifestaci PD, zdraví dobrovolníci budou sloužit jako kontroly pro subjekty stárnoucí a technologické změny v důsledku fungování skeneru.

   Studijní populace:

   Část 1 (Případ-kontrolní studie): 38 pacientů splňujících klinická diagnostická kritéria MSD pro PD a 38 zdravých dobrovolníků stejného věku (HV) jako kontroly.

   Část 2 (Longitudinální studium): Budeme pokračovat ve studiu kvalifikačních předmětů z části 1 pravidelně po dobu následujících 9 let. Budeme také studovat 38 subjektů splňujících prodromální kritéria MDS pro PD po dobu až 9 let.

   Design:

   Část 1: (Případová kontrolní studie). Oprávnění účastníci přijedou na 1 až 3 denní návštěvu. Budou mít klinické vyšetření a vyšetření magnetickou rezonancí (MR).

   Část 2: (Longitudinální studie).

   -Účastníci budou sledováni po dobu až 9 let. Každá návštěva bude trvat 2-3 dny, během kterých jim bude provedeno několik ambulantních testů. Návštěvy budou naplánovány podle následujícího plánu:

   -- Subjekty bez neurologické poruchy (HV) budou sledovány každé tři roky po dobu a

   celkem 9 let.

   -- Subjekty s klinickou PD po dobu delší než 5 let budou sledovány každé tři roky po dobu a

   celkem 9 let.

   • Subjekty s klinickou PD po dobu kratší než 5 let budou sledovány každých 18 měsíců až do 5 let diagnózy a poté každé tři roky, celkem po dobu 9 let.

   • Subjekty zařazené do skupiny Prodromal budou sledovány každých 18 měsíců, do 5 let diagnózy, pokud příznaky nepostoupí do neurodegenerace (až 3 návštěvy), a do 9. roku, pokud příznaky progredují směrem k PD.

     • Subjekty, které se zúčastnily průřezové části, budou zařazeny do podélného řezu, pokud splní kritéria pro zařazení/vyloučení. K dokončení této sekce lze zapsat nové předměty.

   Měření výsledku:

   Primární měřítka výsledku:

   • Strukturální MRI (SWI snímky): Primárním výsledným měřítkem je rozdíl ve změnách citlivosti ve strukturách bohatých na železo (tj. SN, červené jádro, striatum) napříč skupinami a uvnitř skupin v průběhu času.
   • Klinický obraz: Zhodnotíme, jak prodromální symptomy ovlivňují progresi do klinické PD.

   Sekundární výsledná opatření:

   • Strukturální MR (morfometrie a difúzní analýzy): Výsledným měřítkem jsou rozdíly v morfometrii šedé a bílé hmoty mezi skupinami a uvnitř skupin v průběhu času. Budeme odvodit míry, jako je frakční anizotropie, stopové a parenchymální objemové frakce jako míry integrity vlákenného traktu, napříč skupinami a uvnitř skupin v průběhu času.
   • fMRI: Měřítkem výsledku pro fMRI je rozdíl ve vzorcích funkční konektivity v klidovém stavu, jak se odráží v TUČNÝCH fluktuacích signálu a jejich dynamice napříč skupinami a v čase.
   • MRS: Měřítkem výsledku pro MRS je rozdíl v amplitudě spektroskopického signálu sloučenin obsahujících fosfor a neurotransmiterů v senzomotorické kůře a bazálních gangliích napříč skupinami a v průběhu času.