Biomarcatori di imaging nella malattia di Parkinson

Obiettivi:

Lo scopo di questo protocollo è valutare i possibili biomarcatori di imaging per la diagnosi e la valutazione della progressione della malattia nella malattia di Parkinson (PD) attraverso studi di neuroimaging multimodali.

Lo studio si articolerà in due parti:

1. Parte 1: confrontare le immagini cerebrali di soggetti PD e volontari sani (HV) utilizzando varie tecniche di imaging in un'analisi caso-controllo.

2. Parte 2: confrontare i risultati delle immagini seriali del cervello con le valutazioni cliniche di soggetti PD clinicamente definiti, soggetti con morbo di Parkinson prodromico e volontari sani, nei successivi 9 anni. I risultati di questo studio esplorativo aiuteranno a sviluppare ulteriori studi basati su ipotesi che indagano sulla patologia del morbo di Parkinson. I pazienti con PD forniranno informazioni su come i risultati dell'imaging cambiano nel tempo e sulla loro relazione con la progressione della malattia; i pazienti con sintomi prodromici forniranno informazioni su quali modalità/analisi di imaging potrebbero prevedere la manifestazione clinica del PD, i volontari sani fungeranno da controlli per l'invecchiamento dei soggetti e i cambiamenti tecnologici dovuti al funzionamento dello scanner.

   Popolazione di studio:

   Parte 1 (studio caso-controllo): 38 pazienti che soddisfano i criteri diagnostici clinici MSD per PD e 38 volontari sani (HV) di pari età come controlli.

   Parte 2 (Studio longitudinale): continueremo a studiare periodicamente le materie qualificanti della Parte 1 nei successivi 9 anni. Studieremo anche 38 soggetti che soddisfano i criteri prodromici MDS per PD fino a 9 anni.

   Disegno:

   Parte 1: (Studio caso-controllo). I partecipanti idonei verranno per una visita da 1 a 3 giorni. Avranno una valutazione clinica e una risonanza magnetica (MR).

   Parte 2: (Studio longitudinale).

   -I partecipanti saranno seguiti fino a 9 anni. Ogni visita durerà 2-3 giorni, durante i quali verranno effettuati diversi esami ambulatoriali. Le visite saranno programmate secondo il seguente piano:

   --Soggetti senza disturbo neurologico (HV) saranno visitati ogni tre anni per a

   totale di 9 anni.

   --I soggetti con PD clinica da più di 5 anni verranno visitati ogni tre anni per a

   totale di 9 anni.

   • I soggetti con PD clinica da meno di 5 anni saranno visitati ogni 18 mesi, fino al 5° anno dalla diagnosi, e successivamente ogni tre anni, per un totale di 9 anni.

   • I soggetti assegnati al gruppo prodromico verranno visitati ogni 18 mesi, fino al 5° anno dalla diagnosi se i sintomi non progrediscono verso la neurodegenerazione (fino a 3 visite) e fino all'anno 9 se i sintomi progrediscono verso la PD.

     • I soggetti che hanno partecipato alla parte trasversale saranno inclusi nella sezione longitudinale se soddisfano i criteri di inclusione/esclusione. Nuovi soggetti possono essere iscritti per completare questa sezione.

   Misure di risultato:

   Misure di esito primarie:

   • MRI strutturale (immagini SWI): la misura dell'esito primario è la differenza nei cambiamenti di suscettibilità nelle strutture ricche di ferro (es. SN, nucleo rosso, striato) tra i gruppi e all'interno dei gruppi nel tempo.
   • Presentazione clinica: valuteremo come i sintomi prodromici influenzano la progressione verso il PD clinico.

   Misure di esito secondarie:

   • MR strutturale (analisi della morfometria e della diffusione): le misure dei risultati sono le differenze nella morfometria della materia grigia e bianca tra i gruppi e all'interno dei gruppi nel tempo. Deriveremo misure come l'anisotropia frazionaria, le tracce e le frazioni di volume parenchimale come misure dell'integrità del tratto di fibre, attraverso i gruppi e all'interno dei gruppi nel tempo.
   • fMRI: la misura del risultato per fMRI è la differenza nei modelli di connettività funzionale dello stato di riposo come riflesso dalle fluttuazioni del segnale BOLD e dalle loro dinamiche tra i gruppi e nel tempo.
   • MRS: la misura del risultato per MRS è la differenza nell'ampiezza del segnale spettroscopico dei composti contenenti fosforo e dei neurotrasmettitori nelle cortecce sensomotorie e nei gangli della base tra i gruppi e nel tempo.