Uusi farmakoterapia alkoholismiin ja alkoholin maksasairauksiin
maanantai 20. heinäkuuta 2015 päivittänyt: George Kenna, Brown University
Metadoksiinin (MTDX) testaamiseksi ehdotetaan, että sen oletetaan olevan merkittävästi hyödyllinen alkoholismin ja ALD:n hoidossa.
Metadoksiini on tällä hetkellä hyväksytty Euroopassa akuuttiin ja krooniseen alkoholimyrkytykseen, mutta sitä ei ole koskaan testattu Yhdysvalloissa.
Lisäksi MTDX:ää käytetään Euroopassa ALD:n hoitoon.
Alustavat todisteet osoittavat, että MTDX vähentää alkoholin kulutusta AD-henkilöillä.
Jos MTDX:n rooli alkoholin kulutuksen vähentämisessä ja maksan toiminnan parantamisessa vahvistetaan tiukassa tutkimussuunnitelmassa, MTDX saattaa edustaa todella innovatiivista lääkehoitoa AD:lle, koska sitä voidaan käyttää AD-potilaille, joilla on ALD.
Ennen tätä ehdotusta MTDX:ää ei kuitenkaan ole koskaan tutkittu AD:n hoitona, joka voisi vähentää sekä alkoholin kulutusta että parantaa alkoholiin liittyviä maksavaurioita kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa.
Tässä projektissa ehdotetaan siksi 12 viikon pituisen (jota seuraa 3 kuukauden seuranta), kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua, potilaiden välistä satunnaistettua kliinistä tutkimusta MTDX:llä (500 mg t.i.d.) AD-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
ALD:n hoidoilla on rajallinen menestys, kun juominen jatkuu.
Alkoholin käytön lopettaminen tai alkoholin nauttimisen merkittävä vähentäminen parantaa histologiaa ja potilaiden eloonjäämistä missä tahansa ALD-vaiheessa.
Vaikka alkoholista pidättyminen ei välttämättä riitä takaamaan ALD:n täydellistä paranemista, komplisoitumatonta ALD:tä sairastavien potilaiden viiden vuoden eloonjääminen on lähes 90 %, jos he lopettavat juomisen.
Näin ollen raittius on tärkein terapeuttinen toimenpide ALD-potilaille.
Yhdistettynä psykososiaalisiin hoitoihin tällä hetkellä hyväksytyt lääkkeet voivat parantaa joidenkin AD-potilaiden tuloksia; nämä hoidot ovat kuitenkin epäonnistuneet monille muille.
Yksi rajoittavista tekijöistä, joka on otettava huomioon käytettäessä tällä hetkellä hyväksyttyjä lääkkeitä, kuten disulfiraamia tai naltreksonia, on maksan toiminta.
Maksametaboliansa vuoksi disulfiraami tai naltreksoni lisäävät molemmat maksatoksisuuden riskiä AD-potilailla.
Siksi AD:lle tehokas farmakoterapia, joka on turvallinen maksalle ja pystyy korjaamaan alkoholin aiheuttamia maksavaurioita ja parantamaan siten maksan toimintaa, olisi ihanteellinen lääke.
Kuitenkaan toistaiseksi minkään lääkkeen ei ole havaittu tarjoavan kaikkia näitä etuja AD-henkilöille.
Siksi ehdotetaan, että metadoksiinia (MTDX) testataan, että sen oletetaan olevan merkittävästi hyödyllinen alkoholismin ja ALD:n hoidossa.
Metadoksiini on tällä hetkellä hyväksytty Euroopassa akuuttiin ja krooniseen alkoholimyrkytykseen, mutta sitä ei ole koskaan testattu Yhdysvalloissa.
Lisäksi MTDX:ää käytetään Euroopassa ALD:n hoitoon.
Alustavat todisteet osoittavat, että MTDX vähentää alkoholin kulutusta AD-henkilöillä.
Jos MTDX:n rooli alkoholin kulutuksen vähentämisessä ja maksan toiminnan parantamisessa vahvistetaan tiukassa tutkimussuunnitelmassa, MTDX saattaa edustaa todella innovatiivista lääkehoitoa AD:lle, koska sitä voidaan käyttää AD-potilaille, joilla on ALD.
Ennen tätä ehdotusta MTDX:ää ei kuitenkaan ole koskaan tutkittu AD:n hoitona, joka voisi vähentää sekä alkoholin kulutusta että parantaa alkoholiin liittyviä maksavaurioita kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa.
Tässä projektissa ehdotetaan siksi 12 viikon pituisen (jota seuraa 3 kuukauden seuranta), kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua, potilaiden välistä satunnaistettua kliinistä tutkimusta MTDX:llä (500 mg t.i.d.) AD-potilailla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
38
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02912
- Brown University Center for Alcohol and Addiction Studies
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä ≥18;
- naisten on oltava postmenopausaalisilla ≥ 1 vuoden ajan, kirurgisesti steriilejä tai heidän on harjoitettava ehkäisyä ennen tuloa ja koko tutkimuksen ajan; sinulla on negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja ennen satunnaistamista;
- alkoholinkäyttöhäiriön nykyinen DSM-IV-diagnoosi (tai tarvittaessa tutkimuksen alussa-DSM-V) nykyisellä (ts. viimeiset 90 päivää ennen seulonta) "riskin" juominen määritellään keskimääräiseksi kokonaiskulutukseksi ≥ 28 juomaa/viikko miehillä ja ≥ 21 juomaa/viikko naisilla;
- halu raittiutta;
- todiste alkoholiperäisestä maksasairaudesta (ALD), joka perustuu perusteelliseen historiaan, fyysiseen tutkimukseen ja laboratoriotutkimuksiin (eli De Ritis -suhde AST:ALT-suhde ~2:1), mikä on tyypillistä ALD:lle.
Poissulkemiskriteerit:
- skitsofrenian, kaksisuuntaisen mielialahäiriön tai muun psykoosin elinikäinen DSM-diagnoosi;
- tutkijoiden mielestä itsemurhariski (esim. aktiivinen suunnitelma tai äskettäinen yritys viime vuonna);
- nykyinen DSM-IV-diagnoosi riippuvuudesta muista psykoaktiivisista aineista kuin alkoholista ja nikotiinista;
- toistuva positiivinen virtsan seulonta minkä tahansa muun aineen kuin marihuanan varalta;
- alkoholimyrkytysdeliriumin tai alkoholivieroitusdeliriumin takia sairaalahoitoa;
- Kliinisen instituutin alkoholin vieroitusarvio (CIWA-Ar) pisteet >10 missä tahansa arvioinnissa;
- saanut psykologista ja/tai farmakologista alkoholihoitoa tai osallistunut hoitotutkimukseen viimeisten 90 päivän aikana;
- osallistunut kliiniseen tutkimukseen tutkittavalla aineella viimeisten 30 päivän aikana;
- levodopa/karbidopahoito tai raportoitu Parkinsonin taudin diagnoosi;
- AST ja/tai ALT > 10 x normaalin yläraja; Child-Pugh-Turcotte (CPT) pisteytysvaihe C, malli loppuvaiheen maksasairauden (MELD) pistemäärälle >21 (CPT- ja MELD-pisteet arvioidaan verikokeilla - mm. bilirubiini, albumiini, INR, Cr - ja sairaushistoria); ja/tai sairaushistoria on positiivinen dekompensoituneelle maksasairaudelle (askites, enkefalopatia, suonitulehdus tai hepatorenaalinen oireyhtymä) ja/tai hepatosellulaarinen karsinooma positiivinen; 11) allergia MTDX:lle tai PCA:lle ja pyridoksolille;
- muut vakavat sairaudet, esim. munuaisten vajaatoiminta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metadoksiini
Metadoxine 500 mg tabletti t.i.d. 12 viikon ajan
|
Paranna maksan toimintaa ja vähennä alkoholin käyttöä
|
|
Placebo Comparator: Sokeri pilleri
Placebo ryhmä
|
Paranna maksan toimintaa ja vähennä alkoholin käyttöä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PDA-päivien prosenttiosuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Oletamme, että metadoksiini (MTDX) lisää merkitsevästi plaseboon verrattuna prosenttiosuutta raittiudesta (PDA) 12 viikon lääkkeen annon aikana mitattuna aikajanan seurannalla (TLFB).
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seuranta PDA
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Oletamme, että MTDX plaseboon verrattuna johtaa merkittävästi korkeampaan PDA:han lääkityksen lopettamisesta 3 kuukauden seurantaan TLFB:n mittaamana.
|
12 viikkoa
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Oletamme, että MTDX:llä ei ole suurempia haittatapahtumien esiintymistiheyttä ja intensiteettiä lumelääkkeeseen verrattuna.
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: GEORGE A KENNA, PhD RPh, Brown University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Shpilenya LS, Muzychenko AP, Gasbarrini G, Addolorato G. Metadoxine in acute alcohol intoxication: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Alcohol Clin Exp Res. 2002 Mar;26(3):340-6.
- Addolorato G, Ancona C, Capristo E, Gasbarrini G. Metadoxine in the treatment of acute and chronic alcoholism: a review. Int J Immunopathol Pharmacol. 2003 Sep-Dec;16(3):207-14. doi: 10.1177/039463200301600304.
- Leggio L, Kenna GA, Ferrulli A, Zywiak WH, Caputo F, Swift RM, Addolorato G. Preliminary findings on the use of metadoxine for the treatment of alcohol dependence and alcoholic liver disease. Hum Psychopharmacol. 2011 Dec;26(8):554-9. doi: 10.1002/hup.1244. Epub 2011 Nov 16.
- Guerrini I, Gentili C, Nelli G, Guazzelli M. A follow up study on the efficacy of metadoxine in the treatment of alcohol dependence. Subst Abuse Treat Prev Policy. 2006 Dec 18;1:35. doi: 10.1186/1747-597X-1-35.
- Caballeria J, Pares A, Bru C, Mercader J, Garcia Plaza A, Caballeria L, Clemente G, Rodrigo L, Rodes J. Metadoxine accelerates fatty liver recovery in alcoholic patients: results of a randomized double-blind, placebo-control trial. Spanish Group for the Study of Alcoholic Fatty Liver. J Hepatol. 1998 Jan;28(1):54-60. doi: 10.1016/s0168-8278(98)80202-x.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. tammikuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 4. tammikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. tammikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 5. tammikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 22. heinäkuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. heinäkuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AA021128
- R21AA021128 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .