- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01504295
Una nueva farmacoterapia para el alcoholismo y la enfermedad hepática alcohólica
20 de julio de 2015 actualizado por: George Kenna, Brown University
Se propone probar la metadoxina (MTDX) que se supone que es significativamente beneficiosa para el tratamiento del alcoholismo y la ALD.
La metadoxina está actualmente aprobada en Europa para la intoxicación alcohólica aguda y crónica, pero nunca se ha probado en los EE. UU.
Además, MTDX se utiliza en Europa para tratar la ALD.
La evidencia preliminar muestra que MTDX reduce el consumo de alcohol en personas con AD.
Si el papel de MTDX en la reducción del consumo de alcohol y la mejora de la función hepática se confirma mediante un diseño de estudio riguroso, entonces MTDX podría representar una farmacoterapia verdaderamente innovadora para la EA, dado el potencial para usarse en personas con EA y ALD.
Sin embargo, hasta esta propuesta, MTDX nunca se había investigado como un tratamiento para la EA capaz de reducir el consumo de alcohol y mejorar el daño hepático relacionado con el alcohol a través de un estudio doble ciego controlado con placebo.
Por lo tanto, este proyecto propone realizar un ensayo clínico aleatorizado entre sujetos, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas (seguido de un seguimiento de 3 meses) con MTDX (500 mg tres veces al día) en personas con AD.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los tratamientos para la ALD tienen un éxito limitado cuando se continúa bebiendo.
El cese del consumo de alcohol o una reducción significativa en la ingesta de alcohol mejora la histología y la supervivencia de los pacientes con cualquier etapa de ALD.
Si bien la abstinencia de alcohol puede no ser suficiente para proporcionar una recuperación total de la ALD, los pacientes con ALD sin complicaciones tienen una supervivencia a los 5 años de casi el 90 % si dejan de beber.
En consecuencia, la abstinencia es la intervención terapéutica más importante para los pacientes con ALD.
Cuando se combinan con tratamientos psicosociales, los medicamentos actualmente aprobados pueden mejorar los resultados para algunas personas con AD; sin embargo, estos tratamientos no tienen éxito para muchos otros.
Uno de los factores limitantes que se deben tener en cuenta al usar medicamentos actualmente aprobados, como el disulfiram o la naltrexona, es la función hepática.
Dado su metabolismo hepático, el disulfiram o la naltrexona aumentan el riesgo de hepatotoxicidad en personas con EA.
Por lo tanto, una farmacoterapia que sea eficaz para la EA, que sea segura para el hígado y capaz de recuperar el daño hepático relacionado con el alcohol, mejorando así la función hepática, sería un medicamento ideal.
Sin embargo, hasta el momento, no se ha encontrado ningún fármaco que brinde todos estos beneficios a las personas con AD.
Por lo tanto, se propone probar la metadoxina (MTDX) que, según la hipótesis, es significativamente beneficiosa para el tratamiento del alcoholismo y la ALD.
La metadoxina está actualmente aprobada en Europa para la intoxicación alcohólica aguda y crónica, pero nunca se ha probado en los EE. UU.
Además, MTDX se utiliza en Europa para tratar la ALD.
La evidencia preliminar muestra que MTDX reduce el consumo de alcohol en personas con AD.
Si el papel de MTDX en la reducción del consumo de alcohol y la mejora de la función hepática se confirma mediante un diseño de estudio riguroso, entonces MTDX podría representar una farmacoterapia verdaderamente innovadora para la EA, dado el potencial para usarse en personas con EA y ALD.
Sin embargo, hasta esta propuesta, MTDX nunca se había investigado como un tratamiento para la EA capaz de reducir el consumo de alcohol y mejorar el daño hepático relacionado con el alcohol a través de un estudio doble ciego controlado con placebo.
Por lo tanto, este proyecto propone realizar un ensayo clínico aleatorizado entre sujetos, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas (seguido de un seguimiento de 3 meses) con MTDX (500 mg tres veces al día) en personas con AD.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
38
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02912
- Brown University Center for Alcohol and Addiction Studies
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad ≥18;
- las mujeres deben ser posmenopáusicas durante ≥1 año, estériles quirúrgicamente o practicar un control de la natalidad antes del ingreso y durante todo el estudio; tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y antes de la aleatorización;
- Diagnóstico DSM-IV actual de trastorno por consumo de alcohol (o si es relevante al inicio del estudio-DSM-V) con diagnóstico actual (es decir, últimos 90 días antes de la selección) consumo de alcohol "de riesgo" definido como un consumo general promedio de ≥28 bebidas/semana para hombres y ≥21 bebidas/semana para mujeres;
- deseo de abstinencia;
- evidencia de enfermedad hepática alcohólica (ALD, por sus siglas en inglés) basada en una historia completa, un examen físico y pruebas de laboratorio (es decir, la proporción de De Ritis de AST: ALT ~2:1), que es característica de ALD.
Criterio de exclusión:
- diagnóstico de por vida del DSM de esquizofrenia, trastorno bipolar u otra psicosis;
- en opinión de los investigadores, el riesgo de suicidio (p. plan activo, o intento reciente en el último año);
- diagnóstico DSM-IV actual de dependencia de cualquier sustancia psicoactiva distinta del alcohol y la nicotina;
- examen de orina positivo repetido para cualquier sustancia que no sea marihuana;
- antecedentes de hospitalización por delirio de intoxicación por alcohol o delirio por abstinencia de alcohol;
- Puntaje de Evaluación de Abstinencia de Alcohol del Instituto Clínico (CIWA-Ar)> 10, en cualquier evaluación;
- haber recibido tratamiento psicológico y/o farmacológico por alcoholismo o haber participado en un estudio de investigación de tratamiento en los últimos 90 días;
- haber participado en cualquier ensayo clínico con un agente en investigación en los últimos 30 días;
- tratamiento con levodopa/carbidopa o diagnóstico informado de enfermedad de Parkinson;
- AST y/o ALT >10 x límite superior normal; Puntuación de Child-Pugh-Turcotte (CPT) en estadio C, modelo para enfermedad hepática en fase terminal (MELD) puntuación >21 (las puntuaciones de CPT y MELD se evalúan mediante análisis de sangre, p. bilirrubina, albúmina, INR, Cr - e historial médico); y/o historial médico positivo para enfermedad hepática descompensada (ascitis, encefalopatía, sangrado por várices o síndrome hepatorrenal) y/o historial médico positivo para carcinoma hepatocelular; 11) antecedentes de alergia a MTDX o PCA y piridoxol;
- otras enfermedades graves, p. insuficiencia renal.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Metadoxina
Comprimido de metadoxina de 500 mg tres veces al día durante 12 semanas
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Mejore la función hepática y reduzca el consumo de alcohol
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Comparador de placebos: Pastilla de azucar
Grupo placebo
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Mejore la función hepática y reduzca el consumo de alcohol
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de días de abstinencia (PDA)
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Presumimos que la metadoxina (MTDX), en comparación con el placebo, aumenta significativamente el porcentaje de días de abstinencia (PDA) durante las 12 semanas de administración del fármaco, según lo medido por la línea de tiempo de seguimiento (TLFB).
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12 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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PDA de seguimiento
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Presumimos que MTDX, en comparación con el placebo, da como resultado un PDA significativamente mayor desde la interrupción del medicamento hasta el seguimiento de 3 meses, según lo medido por el TLFB.
|
12 semanas
|
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Nuestra hipótesis es que MTDX, en comparación con el placebo, no tiene una mayor frecuencia e intensidad de Eventos Adversos (EA).
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: GEORGE A KENNA, PhD RPh, Brown University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Shpilenya LS, Muzychenko AP, Gasbarrini G, Addolorato G. Metadoxine in acute alcohol intoxication: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Alcohol Clin Exp Res. 2002 Mar;26(3):340-6.
- Addolorato G, Ancona C, Capristo E, Gasbarrini G. Metadoxine in the treatment of acute and chronic alcoholism: a review. Int J Immunopathol Pharmacol. 2003 Sep-Dec;16(3):207-14. doi: 10.1177/039463200301600304.
- Leggio L, Kenna GA, Ferrulli A, Zywiak WH, Caputo F, Swift RM, Addolorato G. Preliminary findings on the use of metadoxine for the treatment of alcohol dependence and alcoholic liver disease. Hum Psychopharmacol. 2011 Dec;26(8):554-9. doi: 10.1002/hup.1244. Epub 2011 Nov 16.
- Guerrini I, Gentili C, Nelli G, Guazzelli M. A follow up study on the efficacy of metadoxine in the treatment of alcohol dependence. Subst Abuse Treat Prev Policy. 2006 Dec 18;1:35. doi: 10.1186/1747-597X-1-35.
- Caballeria J, Pares A, Bru C, Mercader J, Garcia Plaza A, Caballeria L, Clemente G, Rodrigo L, Rodes J. Metadoxine accelerates fatty liver recovery in alcoholic patients: results of a randomized double-blind, placebo-control trial. Spanish Group for the Study of Alcoholic Fatty Liver. J Hepatol. 1998 Jan;28(1):54-60. doi: 10.1016/s0168-8278(98)80202-x.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de enero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de enero de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de enero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
22 de julio de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de julio de 2015
Última verificación
1 de julio de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Trastornos relacionados con el alcohol
- Trastornos relacionados con sustancias
- Trastornos inducidos por el alcohol
- Enfermedades del HIGADO
- Alcoholismo
- Enfermedades Hepáticas Alcohólicas
- Disuasivos de alcohol
- Metadoxina
Otros números de identificación del estudio
- AA021128
- R21AA021128 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .