En ny farmakoterapi for alkoholisme og alkoholleversygdom

Behandlinger for ALD har begrænset succes, når drikkeriet fortsætter. Ophør af alkoholforbrug eller en betydelig reduktion i alkoholindtagelse forbedrer histologi og overlevelse af patienter med ethvert stadium af ALD. Selvom alkoholabstinens måske ikke er tilstrækkelig til at give en total genopretning af ALD, har patienter med ukompliceret ALD en 5-års overlevelse på næsten 90 %, hvis de holder op med at drikke. Afholdenhed er derfor den vigtigste terapeutiske intervention for patienter med ALD. Når det kombineres med psykosociale behandlinger, kan aktuelt godkendt medicin forbedre resultaterne for nogle AD-individer; disse behandlinger er dog mislykkede for mange andre. En af de begrænsende faktorer, der skal tages i betragtning ved brug af aktuelt godkendte lægemidler, såsom disulfiram eller naltrexon, er leverfunktionen. På grund af deres levermetabolisme øger disulfiram eller naltrexon begge risikoen for hepatotoksicitet hos AD-individer. Derfor ville en farmakoterapi, der er effektiv mod AD, som er sikker for leveren og i stand til at genoprette alkoholrelateret leverskade og dermed forbedre leverfunktionen, være en ideel medicin. Men indtil videre er der ikke fundet noget lægemiddel, der giver alle disse fordele til AD-individer. Det foreslås derfor at teste metadoxin (MTDX), som antages at være væsentligt gavnligt til behandling af alkoholisme og ALD. Metadoxine er i øjeblikket godkendt i Europa til akut og kronisk alkoholforgiftning, men er aldrig blevet testet i USA. Desuden bruges MTDX i Europa til behandling af ALD. Foreløbige beviser viser, at MTDX reducerer alkoholforbruget hos AD-individer. Hvis MTDX's rolle i at reducere alkoholforbruget og forbedre leverfunktionen bekræftes af et stringent undersøgelsesdesign, kan MTDX repræsentere en virkelig innovativ farmakoterapi til AD, givet potentialet til at blive brugt til AD-individer med ALD. Men indtil dette forslag er MTDX aldrig blevet undersøgt som en behandling for AD, der kan reducere både alkoholforbrug og forbedre alkoholrelateret leverskade via en dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse. Dette projekt foreslår derfor at udføre et 12-ugers (efterfulgt af en 3-måneders opfølgning), dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret klinisk forsøg mellem emner med MTDX (500 mg t.i.d.) i AD-individer.