- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01504295
Una nuova farmacoterapia per l'alcolismo e la malattia epatica alcolica
20 luglio 2015 aggiornato da: George Kenna, Brown University
Si propone di testare la metadossina (MTDX) che si ipotizza sia significativamente benefica per il trattamento dell'alcolismo e dell'ALD.
La metadoxina è attualmente approvata in Europa per l'intossicazione acuta e cronica da alcol, ma non è mai stata testata negli Stati Uniti.
Inoltre, MTDX è utilizzato in Europa per il trattamento dell'ALD.
Prove preliminari mostrano che MTDX riduce il consumo di alcol negli individui con AD.
Se il ruolo di MTDX nella riduzione del consumo di alcol e nel miglioramento della funzionalità epatica è confermato da un rigoroso disegno di studio, allora MTDX potrebbe rappresentare una farmacoterapia veramente innovativa per l'AD, dato il potenziale per essere utilizzato per gli individui AD con ALD.
Tuttavia, fino a questa proposta, MTDX non è mai stato studiato come trattamento per l'AD in grado di ridurre sia il consumo di alcol che di migliorare il danno epatico correlato all'alcol attraverso uno studio in doppio cieco controllato con placebo.
Questo progetto propone quindi di condurre uno studio clinico randomizzato tra soggetti di 12 settimane (seguito da un follow-up di 3 mesi), in doppio cieco, controllato con placebo, tra soggetti con MTDX (500 mg tre volte al giorno) in soggetti con AD.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I trattamenti per l'ALD hanno un successo limitato quando si continua a bere.
La cessazione del consumo di alcol o una significativa riduzione dell'assunzione di alcol migliora l'istologia e la sopravvivenza dei pazienti con qualsiasi stadio di ALD.
Mentre l'astinenza dall'alcol potrebbe non essere sufficiente per fornire un recupero totale dell'ALD, i pazienti con ALD non complicata hanno una sopravvivenza a 5 anni di quasi il 90% se smettono di bere.
Di conseguenza, l'astinenza è l'intervento terapeutico più importante per i pazienti con ALD.
Se combinati con trattamenti psicosociali, i farmaci attualmente approvati possono migliorare i risultati per alcuni individui con AD; tuttavia, questi trattamenti non hanno successo per molti altri.
Uno dei fattori limitanti che devono essere presi in considerazione quando si utilizzano farmaci attualmente approvati come il disulfiram o il naltrexone è la funzionalità epatica.
Dato il loro metabolismo epatico, il disulfiram o il naltrexone aumentano entrambi il rischio di epatotossicità negli individui con AD.
Pertanto, una farmacoterapia efficace per l'AD, che sia sicura per il fegato e in grado di recuperare il danno epatico correlato all'alcol migliorando così la funzionalità epatica, sarebbe un farmaco ideale.
Tuttavia, fino ad ora, non è stato trovato alcun farmaco in grado di fornire tutti questi benefici agli individui con AD.
Si propone quindi di testare la metadossina (MTDX) che si ipotizza sia significativamente benefica per il trattamento dell'alcolismo e dell'ALD.
La metadoxina è attualmente approvata in Europa per l'intossicazione acuta e cronica da alcol, ma non è mai stata testata negli Stati Uniti.
Inoltre, MTDX è utilizzato in Europa per il trattamento dell'ALD.
Prove preliminari mostrano che MTDX riduce il consumo di alcol negli individui con AD.
Se il ruolo di MTDX nella riduzione del consumo di alcol e nel miglioramento della funzionalità epatica è confermato da un rigoroso disegno di studio, allora MTDX potrebbe rappresentare una farmacoterapia veramente innovativa per l'AD, dato il potenziale per essere utilizzato per gli individui AD con ALD.
Tuttavia, fino a questa proposta, MTDX non è mai stato studiato come trattamento per l'AD in grado di ridurre sia il consumo di alcol che di migliorare il danno epatico correlato all'alcol attraverso uno studio in doppio cieco controllato con placebo.
Questo progetto propone quindi di condurre uno studio clinico randomizzato tra soggetti di 12 settimane (seguito da un follow-up di 3 mesi), in doppio cieco, controllato con placebo, tra soggetti con MTDX (500 mg tre volte al giorno) in soggetti con AD.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
38
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02912
- Brown University Center for Alcohol and Addiction Studies
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- età ≥18;
- le femmine devono essere in post-menopausa da ≥1 anno, chirurgicamente sterili o praticare un controllo delle nascite prima dell'ingresso e durante lo studio; avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e prima della randomizzazione;
- attuale diagnosi DSM-IV di disturbo da uso di alcol (o se rilevante all'inizio dello studio-DSM-V) con attuale (cioè ultimi 90 giorni prima dello screening) consumo "a rischio" definito come un consumo medio complessivo di ≥28 drink/settimana per gli uomini e ≥21 drink/settimana per le donne;
- desiderare l'astinenza;
- evidenza di malattia epatica alcolica (ALD) sulla base di un'anamnesi completa, esame fisico e test di laboratorio (ovvero il rapporto De Ritis del rapporto AST:ALT ~ 2: 1), che è caratteristico dell'ALD.
Criteri di esclusione:
- diagnosi DSM a vita di schizofrenia, disturbo bipolare o altre psicosi;
- a giudizio degli inquirenti, rischio di suicidio (es. piano attivo o tentativo recente nell'ultimo anno);
- attuale diagnosi DSM-IV di dipendenza da qualsiasi sostanza psicoattiva diversa da alcol e nicotina;
- ripetuto screening delle urine positivo per qualsiasi sostanza diversa dalla marijuana;
- anamnesi di ricovero per delirio da intossicazione da alcol o delirio da astinenza da alcol;
- Punteggio CIWA-Ar (Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol) >10, in qualsiasi valutazione;
- aver ricevuto un trattamento psicologico e/o farmacologico per l'alcol o aver partecipato a uno studio di ricerca terapeutica negli ultimi 90 giorni;
- aver partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica con un agente sperimentale negli ultimi 30 giorni;
- trattamento con levodopa/carbidopa o diagnosi segnalata di morbo di Parkinson;
- AST e/o ALT >10 volte il limite normale superiore; Punteggio Child-Pugh-Turcotte (CPT) stadio C, modello per punteggio MELD (end-stage liver disease) >21 (i punteggi CPT e MELD sono valutati mediante esami del sangue, ad es. bilirubina, albumina, INR, Cr e anamnesi); e/o anamnesi positiva per malattia epatica scompensata (ascite, encefalopatia, sanguinamento da varici o sindrome epatorenale) e/o anamnesi positiva per carcinoma epatocellulare; 11) anamnesi di allergia a MTDX o PCA e piridossolo;
- altre malattie gravi, ad es. insufficienza renale.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Metadossina
Metadoxine 500 mg compressa t.i.d. per 12 settimane
|
Migliora la funzione epatica e riduce l'uso di alcol
|
|
Comparatore placebo: Pillola di zucchero
Gruppo placebo
|
Migliora la funzione epatica e riduce l'uso di alcol
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Percentuale giorni astinenti (PDA)
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Ipotizziamo che la metadoxina (MTDX), rispetto al placebo, aumenti significativamente la percentuale di giorni di astinenza (PDA) durante le 12 settimane di somministrazione del farmaco, come misurato dalla timeline follow-back (TLFB).
|
12 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
PDA di follow-up
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Ipotizziamo che MTDX, rispetto al placebo, si traduca in un PDA significativamente più alto dall'interruzione del farmaco al follow-up di 3 mesi, come misurato dal TLFB.
|
12 settimane
|
|
Eventi avversi
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Ipotizziamo che MTDX, rispetto al placebo, non abbia una maggiore frequenza e intensità di eventi avversi (AE).
|
12 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: GEORGE A KENNA, PhD RPh, Brown University
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Shpilenya LS, Muzychenko AP, Gasbarrini G, Addolorato G. Metadoxine in acute alcohol intoxication: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Alcohol Clin Exp Res. 2002 Mar;26(3):340-6.
- Addolorato G, Ancona C, Capristo E, Gasbarrini G. Metadoxine in the treatment of acute and chronic alcoholism: a review. Int J Immunopathol Pharmacol. 2003 Sep-Dec;16(3):207-14. doi: 10.1177/039463200301600304.
- Leggio L, Kenna GA, Ferrulli A, Zywiak WH, Caputo F, Swift RM, Addolorato G. Preliminary findings on the use of metadoxine for the treatment of alcohol dependence and alcoholic liver disease. Hum Psychopharmacol. 2011 Dec;26(8):554-9. doi: 10.1002/hup.1244. Epub 2011 Nov 16.
- Guerrini I, Gentili C, Nelli G, Guazzelli M. A follow up study on the efficacy of metadoxine in the treatment of alcohol dependence. Subst Abuse Treat Prev Policy. 2006 Dec 18;1:35. doi: 10.1186/1747-597X-1-35.
- Caballeria J, Pares A, Bru C, Mercader J, Garcia Plaza A, Caballeria L, Clemente G, Rodrigo L, Rodes J. Metadoxine accelerates fatty liver recovery in alcoholic patients: results of a randomized double-blind, placebo-control trial. Spanish Group for the Study of Alcoholic Fatty Liver. J Hepatol. 1998 Jan;28(1):54-60. doi: 10.1016/s0168-8278(98)80202-x.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2012
Completamento primario (Effettivo)
1 gennaio 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
1 febbraio 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 gennaio 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 gennaio 2012
Primo Inserito (Stima)
5 gennaio 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
22 luglio 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 luglio 2015
Ultimo verificato
1 luglio 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AA021128
- R21AA021128 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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