Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une nouvelle pharmacothérapie pour l'alcoolisme et les maladies alcooliques du foie

20 juillet 2015 mis à jour par: George Kenna, Brown University
Il est proposé de tester la métadoxine (MTDX) dont on suppose qu'elle est significativement bénéfique pour le traitement de l'alcoolisme et de l'ALD. La métadoxine est actuellement approuvée en Europe pour l'intoxication alcoolique aiguë et chronique, mais n'a jamais été testée aux États-Unis. De plus, MTDX est utilisé en Europe pour traiter l'ALD. Des preuves préliminaires montrent que MTDX réduit la consommation d'alcool chez les personnes atteintes de MA. Si le rôle du MTDX dans la réduction de la consommation d'alcool et l'amélioration de la fonction hépatique est confirmé par une conception d'étude rigoureuse, alors le MTDX pourrait représenter une pharmacothérapie véritablement innovante pour la MA, étant donné le potentiel d'être utilisé pour les personnes atteintes de MA avec ALD. Cependant, jusqu'à cette proposition, le MTDX n'a ​​jamais été étudié en tant que traitement de la MA capable de réduire à la fois la consommation d'alcool et d'améliorer les lésions hépatiques liées à l'alcool via une étude contrôlée par placebo en double aveugle. Ce projet propose donc de mener un essai clinique randomisé entre sujets de 12 semaines (suivi d'un suivi de 3 mois), en double aveugle, contrôlé par placebo, avec MTDX (500 mg t.i.d.) chez des personnes atteintes de MA.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les traitements de l'ALD ont un succès limité lorsque la consommation d'alcool se poursuit. L'arrêt de la consommation d'alcool ou une réduction significative de la consommation d'alcool améliore l'histologie et la survie des patients à n'importe quel stade de l'ALD. Alors que l'abstinence d'alcool peut ne pas être suffisante pour fournir une récupération totale de l'ALD, les patients atteints d'ALD non compliquée ont une survie à 5 ans de près de 90 % s'ils arrêtent de boire. Par conséquent, l'abstinence est l'intervention thérapeutique la plus importante pour les patients atteints d'ALD. Lorsqu'ils sont combinés à des traitements psychosociaux, les médicaments actuellement approuvés peuvent améliorer les résultats pour certaines personnes atteintes de MA ; cependant, ces traitements échouent pour beaucoup d'autres. L'un des facteurs limitants à prendre en compte lors de l'utilisation de médicaments actuellement approuvés tels que le disulfirame ou la naltrexone est la fonction hépatique. Compte tenu de leur métabolisme hépatique, le disulfirame ou la naltrexone augmentent tous deux le risque d'hépatotoxicité chez les personnes atteintes de MA. Par conséquent, une pharmacothérapie qui est efficace pour la MA, qui est sans danger pour le foie et capable de réparer les lésions hépatiques liées à l'alcool, améliorant ainsi la fonction hépatique, serait un médicament idéal. Cependant, à l'heure actuelle, aucun médicament n'a été trouvé pour fournir tous ces avantages aux personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer. Il est donc proposé de tester la métadoxine (MTDX) dont on suppose qu'elle est significativement bénéfique pour le traitement de l'alcoolisme et de l'ALD. La métadoxine est actuellement approuvée en Europe pour l'intoxication alcoolique aiguë et chronique, mais n'a jamais été testée aux États-Unis. De plus, MTDX est utilisé en Europe pour traiter l'ALD. Des preuves préliminaires montrent que MTDX réduit la consommation d'alcool chez les personnes atteintes de MA. Si le rôle du MTDX dans la réduction de la consommation d'alcool et l'amélioration de la fonction hépatique est confirmé par une conception d'étude rigoureuse, alors le MTDX pourrait représenter une pharmacothérapie véritablement innovante pour la MA, étant donné le potentiel d'être utilisé pour les personnes atteintes de MA avec ALD. Cependant, jusqu'à cette proposition, le MTDX n'a ​​jamais été étudié en tant que traitement de la MA capable de réduire à la fois la consommation d'alcool et d'améliorer les lésions hépatiques liées à l'alcool via une étude contrôlée par placebo en double aveugle. Ce projet propose donc de mener un essai clinique randomisé entre sujets de 12 semaines (suivi d'un suivi de 3 mois), en double aveugle, contrôlé par placebo, avec MTDX (500 mg t.i.d.) chez des personnes atteintes de MA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

38

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02912
        • Brown University Center for Alcohol and Addiction Studies

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • âge ≥18 ;
  • les femmes doivent être ménopausées depuis ≥ 1 an, chirurgicalement stériles ou pratiquer une contraception avant l'entrée et tout au long de l'étude ; avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et avant la randomisation ;
  • diagnostic actuel du DSM-IV de trouble lié à la consommation d'alcool (ou, le cas échéant, au début de l'étude-DSM-V) avec le diagnostic actuel (c'est-à-dire 90 jours précédant le dépistage) consommation « à risque » définie comme une consommation globale moyenne de ≥ 28 verres/semaine pour les hommes et ≥ 21 verres/semaine pour les femmes ;
  • désirer l'abstinence;
  • preuve d'une maladie alcoolique du foie (ALD) basée sur une anamnèse approfondie, un examen physique et des tests de laboratoire (c'est-à-dire le rapport De Ritis du rapport AST: ALT ~ 2: 1), qui est caractéristique de l'ALD.

Critère d'exclusion:

  • diagnostic DSM à vie de schizophrénie, de trouble bipolaire ou d'une autre psychose ;
  • de l'avis des investigateurs, risque de suicide (par ex. plan actif ou tentative récente au cours de la dernière année);
  • diagnostic actuel du DSM-IV de dépendance à toute substance psychoactive autre que l'alcool et la nicotine ;
  • dépistage urinaire positif répété pour toute substance autre que la marijuana ;
  • antécédent d'hospitalisation pour délire d'intoxication alcoolique ou délire de sevrage alcoolique ;
  • score CIWA-Ar (Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol) > 10, à n'importe quelle évaluation ;
  • avoir reçu un traitement psychologique et/ou pharmacologique pour l'alcool ou avoir participé à une étude de recherche sur le traitement au cours des 90 derniers jours ;
  • avoir participé à un essai clinique avec un agent expérimental au cours des 30 derniers jours ;
  • traitement par lévodopa/carbidopa ou diagnostic signalé de maladie de Parkinson ;
  • AST et/ou ALT > 10 x limite supérieure normale ; Score de Child-Pugh-Turcotte (CPT) stade C, modèle de score MELD (maladie hépatique en phase terminale) > 21 (les scores CPT et MELD sont évalués par des tests sanguins - par ex. bilirubine, albumine, INR, Cr - et antécédents médicaux) ; et/ou antécédents médicaux positifs pour une maladie hépatique décompensée (ascite, encéphalopathie, hémorragie variqueuse ou syndrome hépatorénal) et/ou antécédents médicaux positifs pour le carcinome hépatocellulaire ; 11) antécédent d'allergie au MTDX ou au PCA et au pyridoxol ;
  • d'autres maladies graves, par ex. insuffisance rénale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Métadoxine
Métadoxine 500mg comprimé t.i.d.pendant 12 semaines
Améliorer la fonction hépatique et réduire la consommation d'alcool
Comparateur placebo: Pilule de sucre
Groupe placebo
Améliorer la fonction hépatique et réduire la consommation d'alcool

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de jours d'abstinence (PDA)
Délai: 12 semaines
Nous émettons l'hypothèse que la métadoxine (MTDX), par rapport au placebo, augmente de manière significative le pourcentage de jours d'abstinence (PDA) au cours des 12 semaines d'administration du médicament, tel que mesuré par le suivi chronologique (TLFB).
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PDA de suivi
Délai: 12 semaines
Nous émettons l'hypothèse que le MTDX, par rapport au placebo, entraîne une PDA significativement plus élevée de l'arrêt du médicament au suivi de 3 mois, tel que mesuré par le TLFB.
12 semaines
Événements indésirables
Délai: 12 semaines
Nous émettons l'hypothèse que MTDX, par rapport au placebo, n'a pas une fréquence et une intensité plus élevées d'événements indésirables (EI).
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: GEORGE A KENNA, PhD RPh, Brown University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2012

Première publication (Estimation)

5 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

22 juillet 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2015

Dernière vérification

1 juillet 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner