- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01504295
Une nouvelle pharmacothérapie pour l'alcoolisme et les maladies alcooliques du foie
20 juillet 2015 mis à jour par: George Kenna, Brown University
Il est proposé de tester la métadoxine (MTDX) dont on suppose qu'elle est significativement bénéfique pour le traitement de l'alcoolisme et de l'ALD.
La métadoxine est actuellement approuvée en Europe pour l'intoxication alcoolique aiguë et chronique, mais n'a jamais été testée aux États-Unis.
De plus, MTDX est utilisé en Europe pour traiter l'ALD.
Des preuves préliminaires montrent que MTDX réduit la consommation d'alcool chez les personnes atteintes de MA.
Si le rôle du MTDX dans la réduction de la consommation d'alcool et l'amélioration de la fonction hépatique est confirmé par une conception d'étude rigoureuse, alors le MTDX pourrait représenter une pharmacothérapie véritablement innovante pour la MA, étant donné le potentiel d'être utilisé pour les personnes atteintes de MA avec ALD.
Cependant, jusqu'à cette proposition, le MTDX n'a jamais été étudié en tant que traitement de la MA capable de réduire à la fois la consommation d'alcool et d'améliorer les lésions hépatiques liées à l'alcool via une étude contrôlée par placebo en double aveugle.
Ce projet propose donc de mener un essai clinique randomisé entre sujets de 12 semaines (suivi d'un suivi de 3 mois), en double aveugle, contrôlé par placebo, avec MTDX (500 mg t.i.d.) chez des personnes atteintes de MA.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les traitements de l'ALD ont un succès limité lorsque la consommation d'alcool se poursuit.
L'arrêt de la consommation d'alcool ou une réduction significative de la consommation d'alcool améliore l'histologie et la survie des patients à n'importe quel stade de l'ALD.
Alors que l'abstinence d'alcool peut ne pas être suffisante pour fournir une récupération totale de l'ALD, les patients atteints d'ALD non compliquée ont une survie à 5 ans de près de 90 % s'ils arrêtent de boire.
Par conséquent, l'abstinence est l'intervention thérapeutique la plus importante pour les patients atteints d'ALD.
Lorsqu'ils sont combinés à des traitements psychosociaux, les médicaments actuellement approuvés peuvent améliorer les résultats pour certaines personnes atteintes de MA ; cependant, ces traitements échouent pour beaucoup d'autres.
L'un des facteurs limitants à prendre en compte lors de l'utilisation de médicaments actuellement approuvés tels que le disulfirame ou la naltrexone est la fonction hépatique.
Compte tenu de leur métabolisme hépatique, le disulfirame ou la naltrexone augmentent tous deux le risque d'hépatotoxicité chez les personnes atteintes de MA.
Par conséquent, une pharmacothérapie qui est efficace pour la MA, qui est sans danger pour le foie et capable de réparer les lésions hépatiques liées à l'alcool, améliorant ainsi la fonction hépatique, serait un médicament idéal.
Cependant, à l'heure actuelle, aucun médicament n'a été trouvé pour fournir tous ces avantages aux personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer.
Il est donc proposé de tester la métadoxine (MTDX) dont on suppose qu'elle est significativement bénéfique pour le traitement de l'alcoolisme et de l'ALD.
La métadoxine est actuellement approuvée en Europe pour l'intoxication alcoolique aiguë et chronique, mais n'a jamais été testée aux États-Unis.
De plus, MTDX est utilisé en Europe pour traiter l'ALD.
Des preuves préliminaires montrent que MTDX réduit la consommation d'alcool chez les personnes atteintes de MA.
Si le rôle du MTDX dans la réduction de la consommation d'alcool et l'amélioration de la fonction hépatique est confirmé par une conception d'étude rigoureuse, alors le MTDX pourrait représenter une pharmacothérapie véritablement innovante pour la MA, étant donné le potentiel d'être utilisé pour les personnes atteintes de MA avec ALD.
Cependant, jusqu'à cette proposition, le MTDX n'a jamais été étudié en tant que traitement de la MA capable de réduire à la fois la consommation d'alcool et d'améliorer les lésions hépatiques liées à l'alcool via une étude contrôlée par placebo en double aveugle.
Ce projet propose donc de mener un essai clinique randomisé entre sujets de 12 semaines (suivi d'un suivi de 3 mois), en double aveugle, contrôlé par placebo, avec MTDX (500 mg t.i.d.) chez des personnes atteintes de MA.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
38
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, États-Unis, 02912
- Brown University Center for Alcohol and Addiction Studies
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- âge ≥18 ;
- les femmes doivent être ménopausées depuis ≥ 1 an, chirurgicalement stériles ou pratiquer une contraception avant l'entrée et tout au long de l'étude ; avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et avant la randomisation ;
- diagnostic actuel du DSM-IV de trouble lié à la consommation d'alcool (ou, le cas échéant, au début de l'étude-DSM-V) avec le diagnostic actuel (c'est-à-dire 90 jours précédant le dépistage) consommation « à risque » définie comme une consommation globale moyenne de ≥ 28 verres/semaine pour les hommes et ≥ 21 verres/semaine pour les femmes ;
- désirer l'abstinence;
- preuve d'une maladie alcoolique du foie (ALD) basée sur une anamnèse approfondie, un examen physique et des tests de laboratoire (c'est-à-dire le rapport De Ritis du rapport AST: ALT ~ 2: 1), qui est caractéristique de l'ALD.
Critère d'exclusion:
- diagnostic DSM à vie de schizophrénie, de trouble bipolaire ou d'une autre psychose ;
- de l'avis des investigateurs, risque de suicide (par ex. plan actif ou tentative récente au cours de la dernière année);
- diagnostic actuel du DSM-IV de dépendance à toute substance psychoactive autre que l'alcool et la nicotine ;
- dépistage urinaire positif répété pour toute substance autre que la marijuana ;
- antécédent d'hospitalisation pour délire d'intoxication alcoolique ou délire de sevrage alcoolique ;
- score CIWA-Ar (Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol) > 10, à n'importe quelle évaluation ;
- avoir reçu un traitement psychologique et/ou pharmacologique pour l'alcool ou avoir participé à une étude de recherche sur le traitement au cours des 90 derniers jours ;
- avoir participé à un essai clinique avec un agent expérimental au cours des 30 derniers jours ;
- traitement par lévodopa/carbidopa ou diagnostic signalé de maladie de Parkinson ;
- AST et/ou ALT > 10 x limite supérieure normale ; Score de Child-Pugh-Turcotte (CPT) stade C, modèle de score MELD (maladie hépatique en phase terminale) > 21 (les scores CPT et MELD sont évalués par des tests sanguins - par ex. bilirubine, albumine, INR, Cr - et antécédents médicaux) ; et/ou antécédents médicaux positifs pour une maladie hépatique décompensée (ascite, encéphalopathie, hémorragie variqueuse ou syndrome hépatorénal) et/ou antécédents médicaux positifs pour le carcinome hépatocellulaire ; 11) antécédent d'allergie au MTDX ou au PCA et au pyridoxol ;
- d'autres maladies graves, par ex. insuffisance rénale.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Métadoxine
Métadoxine 500mg comprimé t.i.d.pendant 12 semaines
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Améliorer la fonction hépatique et réduire la consommation d'alcool
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Comparateur placebo: Pilule de sucre
Groupe placebo
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Améliorer la fonction hépatique et réduire la consommation d'alcool
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de jours d'abstinence (PDA)
Délai: 12 semaines
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Nous émettons l'hypothèse que la métadoxine (MTDX), par rapport au placebo, augmente de manière significative le pourcentage de jours d'abstinence (PDA) au cours des 12 semaines d'administration du médicament, tel que mesuré par le suivi chronologique (TLFB).
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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PDA de suivi
Délai: 12 semaines
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Nous émettons l'hypothèse que le MTDX, par rapport au placebo, entraîne une PDA significativement plus élevée de l'arrêt du médicament au suivi de 3 mois, tel que mesuré par le TLFB.
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12 semaines
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Événements indésirables
Délai: 12 semaines
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Nous émettons l'hypothèse que MTDX, par rapport au placebo, n'a pas une fréquence et une intensité plus élevées d'événements indésirables (EI).
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: GEORGE A KENNA, PhD RPh, Brown University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Shpilenya LS, Muzychenko AP, Gasbarrini G, Addolorato G. Metadoxine in acute alcohol intoxication: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Alcohol Clin Exp Res. 2002 Mar;26(3):340-6.
- Addolorato G, Ancona C, Capristo E, Gasbarrini G. Metadoxine in the treatment of acute and chronic alcoholism: a review. Int J Immunopathol Pharmacol. 2003 Sep-Dec;16(3):207-14. doi: 10.1177/039463200301600304.
- Leggio L, Kenna GA, Ferrulli A, Zywiak WH, Caputo F, Swift RM, Addolorato G. Preliminary findings on the use of metadoxine for the treatment of alcohol dependence and alcoholic liver disease. Hum Psychopharmacol. 2011 Dec;26(8):554-9. doi: 10.1002/hup.1244. Epub 2011 Nov 16.
- Guerrini I, Gentili C, Nelli G, Guazzelli M. A follow up study on the efficacy of metadoxine in the treatment of alcohol dependence. Subst Abuse Treat Prev Policy. 2006 Dec 18;1:35. doi: 10.1186/1747-597X-1-35.
- Caballeria J, Pares A, Bru C, Mercader J, Garcia Plaza A, Caballeria L, Clemente G, Rodrigo L, Rodes J. Metadoxine accelerates fatty liver recovery in alcoholic patients: results of a randomized double-blind, placebo-control trial. Spanish Group for the Study of Alcoholic Fatty Liver. J Hepatol. 1998 Jan;28(1):54-60. doi: 10.1016/s0168-8278(98)80202-x.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 janvier 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 janvier 2012
Première publication (Estimation)
5 janvier 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
22 juillet 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 juillet 2015
Dernière vérification
1 juillet 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AA021128
- R21AA021128 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .