Een nieuwe farmacotherapie voor alcoholisme en leverziekte door alcohol
20 juli 2015 bijgewerkt door: George Kenna, Brown University
Er wordt voorgesteld om metadoxine (MTDX) te testen waarvan wordt aangenomen dat het significant gunstig is voor de behandeling van alcoholisme en ALD.
Metadoxine is momenteel goedgekeurd in Europa voor acute en chronische alcoholintoxicatie, maar is nooit getest in de VS.
Bovendien wordt MTDX in Europa gebruikt om ALD te behandelen.
Voorlopig bewijs toont aan dat MTDX het alcoholgebruik bij AD-personen vermindert.
Als de rol van MTDX bij het verminderen van alcoholgebruik en het verbeteren van de leverfunctie wordt bevestigd door een rigoureus onderzoeksontwerp, dan zou MTDX een werkelijk innovatieve farmacotherapie voor AD kunnen zijn, gezien het potentieel om te worden gebruikt voor AD-individuen met ALD.
Tot dit voorstel is MTDX echter nooit onderzocht als een behandeling voor AD die zowel het alcoholgebruik kan verminderen als de aan alcohol gerelateerde leverschade kan verbeteren via een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.
Dit project stelt daarom voor om een 12 weken durende (gevolgd door een follow-up van 3 maanden), dubbelblinde, placebogecontroleerde, tussen proefpersonen gerandomiseerde klinische studie uit te voeren met MTDX (500 mg driemaal daags) bij AD-individuen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Behandelingen voor ALD hebben beperkt succes als het drinken doorgaat.
Stoppen met alcoholgebruik of een significante vermindering van alcoholinname verbetert de histologie en overleving van patiënten met elk stadium van ALD.
Hoewel onthouding van alcohol misschien niet voldoende is om een volledig herstel van ALD te bewerkstelligen, hebben patiënten met ongecompliceerde ALD een vijfjaarsoverleving van bijna 90% als ze stoppen met drinken.
Bijgevolg is abstinentie de belangrijkste therapeutische interventie voor patiënten met ALD.
In combinatie met psychosociale behandelingen kunnen momenteel goedgekeurde medicijnen de resultaten voor sommige AD-patiënten verbeteren; deze behandelingen zijn echter niet succesvol voor vele anderen.
Een van de beperkende factoren waarmee rekening moet worden gehouden bij het gebruik van momenteel goedgekeurde medicijnen zoals disulfiram of naltrexon, is de leverfunctie.
Gezien hun levermetabolisme verhogen disulfiram of naltrexon beide het risico op hepatotoxiciteit bij personen met AD.
Daarom zou een farmacotherapie die effectief is voor AD, die veilig is voor de lever en in staat is om aan alcohol gerelateerde leverschade te herstellen en daarmee de leverfunctie te verbeteren, een ideale medicatie zijn.
Tot nu toe is er echter geen medicijn gevonden dat al deze voordelen biedt aan mensen met AD.
Daarom wordt voorgesteld om metadoxine (MTDX) te testen waarvan wordt aangenomen dat het significant gunstig is voor de behandeling van alcoholisme en ALD.
Metadoxine is momenteel goedgekeurd in Europa voor acute en chronische alcoholintoxicatie, maar is nooit getest in de VS.
Bovendien wordt MTDX in Europa gebruikt om ALD te behandelen.
Voorlopig bewijs toont aan dat MTDX het alcoholgebruik bij AD-personen vermindert.
Als de rol van MTDX bij het verminderen van alcoholgebruik en het verbeteren van de leverfunctie wordt bevestigd door een rigoureus onderzoeksontwerp, dan zou MTDX een werkelijk innovatieve farmacotherapie voor AD kunnen zijn, gezien het potentieel om te worden gebruikt voor AD-individuen met ALD.
Tot dit voorstel is MTDX echter nooit onderzocht als een behandeling voor AD die zowel het alcoholgebruik kan verminderen als de aan alcohol gerelateerde leverschade kan verbeteren via een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.
Dit project stelt daarom voor om een 12 weken durende (gevolgd door een follow-up van 3 maanden), dubbelblinde, placebogecontroleerde, tussen proefpersonen gerandomiseerde klinische studie uit te voeren met MTDX (500 mg driemaal daags) bij AD-individuen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
38
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02912
- Brown University Center for Alcohol and Addiction Studies
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd ≥18;
- vrouwtjes moeten ≥ 1 jaar postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of anticonceptie toepassen vóór binnenkomst en tijdens het onderzoek; een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij screening en voor randomisatie;
- huidige DSM-IV-diagnose van alcoholgebruiksstoornis (of indien relevant bij de start van de studie-DSM-V) met huidige (d.w.z. afgelopen 90 dagen voorafgaand aan de screening) "risicovol" drinken gedefinieerd als een gemiddelde totale consumptie van ≥28 drankjes/week voor mannen en ≥21 drankjes/week voor vrouwen;
- wens onthouding;
- bewijs van alcoholische leverziekte (ALD) op basis van een grondige anamnese, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests (d.w.z. de De Ritis-ratio van AST:ALT-ratio ~2:1), wat kenmerkend is voor ALD.
Uitsluitingscriteria:
- levenslange DSM-diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis of andere psychose;
- naar de mening van de onderzoekers het risico op zelfmoord (bijv. actief plan, of recente poging vorig jaar);
- huidige DSM-IV-diagnose van afhankelijkheid van een andere psychoactieve stof dan alcohol en nicotine;
- herhaald positief urineonderzoek voor een andere stof dan marihuana;
- voorgeschiedenis van ziekenhuisopname voor alcoholintoxicatie delirium of alcoholontwenningsdelirium;
- Clinical Institute Intrekkingsbeoordeling voor alcohol (CIWA-Ar) score >10, bij elke beoordeling;
- een psychologische en/of farmacologische behandeling voor alcohol hebben ondergaan of hebben deelgenomen aan een behandelingsonderzoek in de afgelopen 90 dagen;
- hebben deelgenomen aan een klinische proef met een onderzoeksmiddel in de afgelopen 30 dagen;
- behandeling met levodopa/carbidopa of gemelde diagnose van de ziekte van Parkinson;
- AST en/of ALT >10 x bovengrens van normaal; Child-Pugh-Turcotte (CPT) score stadium C, model voor eindstadium leverziekte (MELD) score >21 (CPT- en MELD-scores worden beoordeeld door bloedtesten - b.v. bilirubine, albumine, INR, Cr - en medische geschiedenis); en/of medische voorgeschiedenis positief voor gedecompenseerde leverziekte (ascites, encefalopathie, varicesbloeding of hepatorenaal syndroom) en/of medische voorgeschiedenis positief voor hepatocellulair carcinoom; 11) voorgeschiedenis van allergie voor MTDX of PCA en pyridoxol;
- andere ernstige ziekten, b.v. nierfalen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Metadoxine
Metadoxine 500 mg tablet driemaal daags gedurende 12 weken
|
Verbeter de leverfunctie en verminder het gebruik van alcohol
|
|
Placebo-vergelijker: Suiker pil
Placebo-groep
|
Verbeter de leverfunctie en verminder het gebruik van alcohol
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage dagen onthouding (PDA)
Tijdsspanne: 12 weken
|
Onze hypothese is dat metadoxine (MTDX), in vergelijking met placebo, het percentage onthoudingsdagen (PDA) tijdens de 12 weken van medicijntoediening aanzienlijk verhoogt, zoals gemeten door de tijdlijn follow-back (TLFB).
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vervolg pda
Tijdsspanne: 12 weken
|
We veronderstellen dat MTDX, in vergelijking met placebo, resulteert in een significant hogere PDA vanaf stopzetting van de medicatie tot de follow-up na 3 maanden, zoals gemeten door de TLFB.
|
12 weken
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 weken
|
We veronderstellen dat MTDX, in vergelijking met placebo, geen grotere frequentie en intensiteit van bijwerkingen (AE) heeft.
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: George A Kenna, PhD RPh, Brown University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Shpilenya LS, Muzychenko AP, Gasbarrini G, Addolorato G. Metadoxine in acute alcohol intoxication: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Alcohol Clin Exp Res. 2002 Mar;26(3):340-6.
- Addolorato G, Ancona C, Capristo E, Gasbarrini G. Metadoxine in the treatment of acute and chronic alcoholism: a review. Int J Immunopathol Pharmacol. 2003 Sep-Dec;16(3):207-14. doi: 10.1177/039463200301600304.
- Leggio L, Kenna GA, Ferrulli A, Zywiak WH, Caputo F, Swift RM, Addolorato G. Preliminary findings on the use of metadoxine for the treatment of alcohol dependence and alcoholic liver disease. Hum Psychopharmacol. 2011 Dec;26(8):554-9. doi: 10.1002/hup.1244. Epub 2011 Nov 16.
- Guerrini I, Gentili C, Nelli G, Guazzelli M. A follow up study on the efficacy of metadoxine in the treatment of alcohol dependence. Subst Abuse Treat Prev Policy. 2006 Dec 18;1:35. doi: 10.1186/1747-597X-1-35.
- Caballeria J, Pares A, Bru C, Mercader J, Garcia Plaza A, Caballeria L, Clemente G, Rodrigo L, Rodes J. Metadoxine accelerates fatty liver recovery in alcoholic patients: results of a randomized double-blind, placebo-control trial. Spanish Group for the Study of Alcoholic Fatty Liver. J Hepatol. 1998 Jan;28(1):54-60. doi: 10.1016/s0168-8278(98)80202-x.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 januari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 januari 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
5 januari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
22 juli 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 juli 2015
Laatst geverifieerd
1 juli 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AA021128
- R21AA021128 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .