酒精中毒和酒精性肝病的新型药物疗法

如果持续饮酒，ALD 的治疗效果有限。 停止饮酒或显着减少酒精摄入量可改善 ALD 任何阶段患者的组织学和存活率。 虽然戒酒可能不足以使酒精性肝病完全康复，但患有无并发症酒精性肝病的患者如果停止饮酒，其 5 年生存率将近 90%。 因此，戒酒是 ALD 患者最重要的治疗干预措施。 当与社会心理治疗相结合时，目前批准的药物可以改善某些 AD 患者的预后；然而，这些治疗对许多其他人来说并不成功。 使用目前批准的药物（如双硫仑或纳曲酮）时必须考虑的限制因素之一是肝功能。 考虑到它们的肝脏代谢，双硫仑或纳曲酮都会增加 AD 个体的肝毒性风险。 因此，一种对AD有效、对肝脏安全、能够恢复酒精性肝损伤从而改善肝功能的药物疗法将是一种理想的药物治疗。 然而，到目前为止，还没有发现任何药物可以为 AD 患者提供所有这些好处。 因此，建议测试美他多辛 (MTDX)，假设它对治疗酒精中毒和 ALD 有显着益处。 Metadoxine 目前在欧洲被批准用于急性和慢性酒精中毒，但从未在美国进行过测试。 此外，MTDX 在欧洲用于治疗 ALD。 初步证据表明，MTDX 可减少 AD 个体的饮酒量。 如果 MTDX 在减少饮酒和改善肝功能方面的作用通过严格的研究设计得到证实，那么 MTDX 可能代表一种真正创新的 AD 药物疗法，因为它有可能用于患有 ALD 的 AD 个体。 然而，在此提议之前，从未通过双盲安慰剂对照研究将 MTDX 作为一种能够减少饮酒和改善酒精相关肝损伤的 AD 治疗方法进行研究。 因此，该项目建议在 AD 个体中使用 MTDX (500mg t.i.d.) 进行为期 12 周（随后 3 个月的随访）、双盲、安慰剂对照、受试者间随机临床试验。