- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01504295
Uma nova farmacoterapia para alcoolismo e doença hepática alcoólica
20 de julho de 2015 atualizado por: George Kenna, Brown University
Propõe-se testar a metadoxina (MTDX) que, segundo a hipótese, é significativamente benéfica para o tratamento do alcoolismo e da ALD.
A metadoxina é atualmente aprovada na Europa para intoxicação alcoólica aguda e crônica, mas nunca foi testada nos Estados Unidos.
Além disso, o MTDX é usado na Europa para tratar ALD.
Evidências preliminares mostram que o MTDX reduz o consumo de álcool em indivíduos com DA.
Se o papel do MTDX na redução do consumo de álcool e na melhora da função hepática for confirmado por um desenho de estudo rigoroso, então o MTDX pode representar uma farmacoterapia verdadeiramente inovadora para a DA, dado o potencial para ser usado em indivíduos com DA com ALD.
No entanto, até esta proposta, o MTDX nunca foi investigado como um tratamento para DA capaz de reduzir o consumo de álcool e melhorar os danos hepáticos relacionados ao álcool por meio de um estudo duplo-cego controlado por placebo.
Este projeto, portanto, propõe a realização de um ensaio clínico randomizado entre indivíduos de 12 semanas (seguido por um acompanhamento de 3 meses), duplo-cego, placebo-controlado, com MTDX (500mg t.i.d.) em indivíduos com DA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os tratamentos para ALD têm sucesso limitado quando o consumo continua.
A cessação do consumo de álcool ou uma redução significativa na ingestão de álcool melhora a histologia e a sobrevida de pacientes com qualquer estágio de ALD.
Embora a abstinência de álcool possa não ser suficiente para proporcionar uma recuperação total da ALD, os pacientes com ALD não complicada têm uma sobrevida de 5 anos de quase 90% se pararem de beber.
Consequentemente, a abstinência é a intervenção terapêutica mais importante para pacientes com DHA.
Quando combinados com tratamentos psicossociais, os medicamentos atualmente aprovados podem melhorar os resultados para alguns indivíduos com DA; no entanto, esses tratamentos não são bem-sucedidos para muitos outros.
Um dos fatores limitantes que devem ser levados em consideração ao usar medicamentos atualmente aprovados, como dissulfiram ou naltrexona, é a função hepática.
Devido ao seu metabolismo hepático, o dissulfiram ou a naltrexona aumentam o risco de hepatotoxicidade em indivíduos com DA.
Portanto, uma farmacoterapia que seja eficaz para a DA, que seja segura para o fígado e capaz de recuperar os danos hepáticos relacionados ao álcool, melhorando assim a função hepática, seria um medicamento ideal.
No entanto, até agora, nenhuma droga foi encontrada para fornecer todos esses benefícios aos indivíduos com DA.
Propõe-se, portanto, testar a metadoxina (MTDX) que, segundo a hipótese, é significativamente benéfica para o tratamento do alcoolismo e da ALD.
A metadoxina é atualmente aprovada na Europa para intoxicação alcoólica aguda e crônica, mas nunca foi testada nos Estados Unidos.
Além disso, o MTDX é usado na Europa para tratar ALD.
Evidências preliminares mostram que o MTDX reduz o consumo de álcool em indivíduos com DA.
Se o papel do MTDX na redução do consumo de álcool e na melhora da função hepática for confirmado por um desenho de estudo rigoroso, então o MTDX pode representar uma farmacoterapia verdadeiramente inovadora para a DA, dado o potencial para ser usado em indivíduos com DA com ALD.
No entanto, até esta proposta, o MTDX nunca foi investigado como um tratamento para DA capaz de reduzir o consumo de álcool e melhorar os danos hepáticos relacionados ao álcool por meio de um estudo duplo-cego controlado por placebo.
Este projeto, portanto, propõe a realização de um ensaio clínico randomizado entre indivíduos de 12 semanas (seguido por um acompanhamento de 3 meses), duplo-cego, placebo-controlado, com MTDX (500mg t.i.d.) em indivíduos com DA.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
38
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02912
- Brown University Center for Alcohol and Addiction Studies
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- idade ≥18;
- as mulheres devem estar na pós-menopausa por ≥1 ano, cirurgicamente estéreis ou praticando um controle de natalidade antes da entrada e durante o estudo; ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e antes da randomização;
- diagnóstico atual do DSM-IV de transtorno por uso de álcool (ou se relevante no início do estudo-DSM-V) com diagnóstico atual (ou seja, nos últimos 90 dias antes da triagem) beber "em risco" definido como um consumo geral médio de ≥28 drinques/semana para homens e ≥21 drinques/semana para mulheres;
- desejo de abstinência;
- evidência de doença hepática alcoólica (ALD) com base em uma história completa, exame físico e testes laboratoriais (ou seja, a relação De Ritis da relação AST:ALT ~2:1), que é característica da ALD.
Critério de exclusão:
- diagnóstico DSM vitalício de esquizofrenia, transtorno bipolar ou outra psicose;
- na opinião dos investigadores, risco de suicídio (p. plano ativo ou tentativa recente no último ano);
- diagnóstico atual do DSM-IV de dependência de qualquer substância psicoativa que não seja álcool e nicotina;
- teste de urina positivo repetido para qualquer substância que não seja maconha;
- história de hospitalização por delírio de intoxicação alcoólica ou delírio de abstinência alcoólica;
- Pontuação do Clinical Institute Abstinência para Álcool (CIWA-Ar) >10, em qualquer avaliação;
- ter recebido tratamento psicológico e/ou farmacológico para álcool ou ter participado de pesquisa de tratamento nos últimos 90 dias;
- ter participado de qualquer ensaio clínico com um agente experimental nos últimos 30 dias;
- tratamento com levodopa/carbidopa ou diagnóstico relatado de doença de Parkinson;
- AST e/ou ALT >10 x limite superior da normalidade; Child-Pugh-Turcotte (CPT) pontuação estágio C, modelo para doença hepática terminal (MELD) pontuação > 21 (as pontuações CPT e MELD são avaliadas por exames de sangue - por exemplo bilirrubina, albumina, INR, Cr - e histórico médico); e/ou história médica positiva para doença hepática descompensada (ascite, encefalopatia, sangramento varicoso ou síndrome hepatorrenal) e/ou história médica positiva para carcinoma hepatocelular; 11) história de alergia a MTDX ou PCA e piridoxol;
- outras doenças graves, por ex. falência renal.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Metadoxina
Metadoxina 500 mg comprimido t.i.d.durante 12 semanas
|
Melhorar a função hepática e reduzir o uso de álcool
|
|
Comparador de Placebo: Pílula de açúcar
Grupo placebo
|
Melhorar a função hepática e reduzir o uso de álcool
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de Dias Abstinentes (PDA)
Prazo: 12 semanas
|
Nossa hipótese é que a metadoxina (MTDX), em comparação com o placebo, aumenta significativamente a porcentagem de dias de abstinência (PDA) durante as 12 semanas de administração do medicamento, conforme medido pelo acompanhamento da linha do tempo (TLFB).
|
12 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
PDA de acompanhamento
Prazo: 12 semanas
|
Nossa hipótese é que o MTDX, em comparação com o placebo, resulta em PDA significativamente maior desde a descontinuação da medicação até o acompanhamento de 3 meses, conforme medido pelo TLFB.
|
12 semanas
|
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Eventos adversos
Prazo: 12 semanas
|
Nossa hipótese é que o MTDX, em comparação com o placebo, não apresenta maior frequência e intensidade de Eventos Adversos (EA).
|
12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: GEORGE A KENNA, PhD RPh, Brown University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Shpilenya LS, Muzychenko AP, Gasbarrini G, Addolorato G. Metadoxine in acute alcohol intoxication: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Alcohol Clin Exp Res. 2002 Mar;26(3):340-6.
- Addolorato G, Ancona C, Capristo E, Gasbarrini G. Metadoxine in the treatment of acute and chronic alcoholism: a review. Int J Immunopathol Pharmacol. 2003 Sep-Dec;16(3):207-14. doi: 10.1177/039463200301600304.
- Leggio L, Kenna GA, Ferrulli A, Zywiak WH, Caputo F, Swift RM, Addolorato G. Preliminary findings on the use of metadoxine for the treatment of alcohol dependence and alcoholic liver disease. Hum Psychopharmacol. 2011 Dec;26(8):554-9. doi: 10.1002/hup.1244. Epub 2011 Nov 16.
- Guerrini I, Gentili C, Nelli G, Guazzelli M. A follow up study on the efficacy of metadoxine in the treatment of alcohol dependence. Subst Abuse Treat Prev Policy. 2006 Dec 18;1:35. doi: 10.1186/1747-597X-1-35.
- Caballeria J, Pares A, Bru C, Mercader J, Garcia Plaza A, Caballeria L, Clemente G, Rodrigo L, Rodes J. Metadoxine accelerates fatty liver recovery in alcoholic patients: results of a randomized double-blind, placebo-control trial. Spanish Group for the Study of Alcoholic Fatty Liver. J Hepatol. 1998 Jan;28(1):54-60. doi: 10.1016/s0168-8278(98)80202-x.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de janeiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de janeiro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
5 de janeiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
22 de julho de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de julho de 2015
Última verificação
1 de julho de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AA021128
- R21AA021128 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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