En ny farmakoterapi för alkoholism och alkoholleversjukdom

Behandlingar för ALD har begränsad framgång när drickandet fortsätter. Upphörande av alkoholkonsumtion eller en betydande minskning av alkoholintaget förbättrar histologin och överlevnaden för patienter med alla stadier av ALD. Även om alkoholabstinens kanske inte är tillräcklig för att ge en total återhämtning av ALD, har patienter med okomplicerad ALD en 5-årsöverlevnad på nästan 90 % om de slutar dricka. Följaktligen är abstinens den viktigaste terapeutiska interventionen för patienter med ALD. I kombination med psykosociala behandlingar kan för närvarande godkända mediciner förbättra resultaten för vissa AD-individer; dessa behandlingar är dock misslyckade för många andra. En av de begränsande faktorerna som måste beaktas vid användning av för närvarande godkända läkemedel som disulfiram eller naltrexon är leverfunktionen. På grund av sin levermetabolism ökar både disulfiram eller naltrexon risken för levertoxicitet hos AD-individer. Därför skulle en farmakoterapi som är effektiv för AD, som är säker för levern och kan återställa alkoholrelaterade leverskador och därigenom förbättra leverfunktionen, vara en idealisk medicin. Men än så länge har inget läkemedel visat sig ge alla dessa fördelar till AD-individer. Det föreslås därför att testa metadoxin (MTDX) som antas vara avsevärt fördelaktigt för behandling av alkoholism och ALD. Metadoxine är för närvarande godkänt i Europa för akut och kronisk alkoholförgiftning men har aldrig testats i USA. Dessutom används MTDX i Europa för att behandla ALD. Preliminära bevis visar att MTDX minskar alkoholkonsumtionen hos AD-individer. Om MTDX:s roll för att minska alkoholkonsumtionen och förbättra leverfunktionen bekräftas av en rigorös studiedesign, kan MTDX representera en verkligt innovativ farmakoterapi för AD, givet potentialen att användas för AD-individer med ALD. Men fram till detta förslag har MTDX aldrig undersökts som en behandling för AD som kan minska både alkoholkonsumtion och förbättra alkoholrelaterade leverskador via en dubbelblind placebokontrollerad studie. Detta projekt föreslår därför att genomföra en 12-veckors (följt av en 3-månaders uppföljning), dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad klinisk prövning mellan individer med MTDX (500 mg t.i.d.) på AD-individer.