Atatsanaviiri/Ritonaviiri-monoterapian teho hoitona potilailla, joilla on virussuppressio
keskiviikko 7. helmikuuta 2024 päivittänyt: Castagna Antonella, IRCCS San Raffaele
Atatsanaviiri/ritonaviirimonoterapian teho hoitona potilailla, joilla on virussuppressio. Satunnaistettu, avoimen etiketin non-inferiority-koe. Vaiheen 3 tutkimus.
Tutkimuksessa arvioidaan, tarjoaako atatsanaviiri/ritonaviiri-monoterapia ei heikomman osuuden virologisesta tehosta verrattuna ATV/RTV + 2 NRTI-lääkkeisiin potilailla, joilla on stabiili suppressoitu viremia ja joilla ei ole aiempia virologisia epäonnistumisia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu (1:1), monikeskus, vertaileva, rinnakkaisten ryhmien, prospektiivinen, avoin, non-inferiority-kontrolloitu kliininen tutkimus.
Mukaan otetut potilaat, jotka käyttävät ATV/r-pohjaista HAART-hoitoa ja joilla on vakaa HIV-RNA < 50c/ml (24 viikkoa), satunnaistetaan seuraaviin:
- jatka samaa hoito-ohjelmaa ATV/RTV 300mg/100mg OD plus 2 NRTI:tä (erityisen annostusohjelman mukaan) selkärankana (HAART-haara) ATV/r:n kanssa
- tai yksinkertaistaa hoitoa ATV/RTV 300mg/100mg OD monoterapiana (monoterapiahaara) ATV/r:n kanssa. Tutkimuksen seuranta on 96 viikkoa satunnaistamisen jälkeen ja ensisijainen tavoite arvioidaan viikolla 48.
Potilaita seurataan 4 viikon välein ensimmäisten 16 viikon ajan ja sen jälkeen 8 viikon välein viikkoon 48 asti, sitten 12 viikon välein viikkoon 96 asti tai hoidon lopettamiseen; jokaisella vierailulla suoritetaan seuraavat arvioinnit:
- kliininen arviointi.
- rutiinilaboratoriokokeet (hematologiset testit ja hematokemia), mukaan lukien kreatiniini, fosfori, kalsium, alkalinen fosfataasi, gammaGT; virtsan analyysi, lipidiprofiili, HIV-RNA- ja CD4-solujen määrä.
Seurannan aikana, satunnaistuksen yhteydessä, viikolla 48, viikolla 96 tai hoidon lopettamisen yhteydessä potilaille suoritetaan lisäksi:
- Rasvan uudelleenjakautumisen arviointi DEXA:lla (kaksienergiaröntgenabsorptiometria).
- Selkärangan ja reisiluun luun mineraalitiheyden arviointi DEXA:lla.
- EKG;
- Glikaatti hemoglobiini.
- Sitoutumisarviointi (kyselylomake ja/tai pillerit lasketaan).
- Neurokognitiivinen arviointi [HIV:hen liittyvät neurokognitiiviset häiriöt (HAND:t), jotka on arvioitu validoiduilla neuropsykologisilla testeillä].
Viruksen rebound-tapauksessa (määritelty kahdeksi peräkkäiseksi HIV-RNA-mittaukseksi > 50 c/ml) potilaisiin otetaan välittömästi yhteyttä genotyyppitestien suorittamiseksi. Lisäksi suoritetaan myös plasman PK-analyysi. Kaikki potilaat, joilla on virologinen rebound, valitaan tehostehoitoon NRTI-lääkkeillä, ja jos niitä ei tukahdu 12 viikon kuluttua, heidän hoitonsa keskeytetään.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
117
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Italia, 20127
- Infectious Diseases Department Fondazione Centro San Raffaele
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-tartunnan saaneet potilaat
- ikä > 18 vuotta
- ATV/r ja 2 NRTI-hoitoa vähintään 48 viikon ajan
- Virologinen suppressio (HIV-RNA < 50 c/ml) vähintään 24 viikon ajan ATV/r plus 2 NRTI:llä
- Ei virologista epäonnistumista ensimmäisen antiretroviraalisen hoidon aloittamisen jälkeen. Aiemmat toksisuudesta tai hoidon yksinkertaistuksista johtuvat hoidon muutokset sallitaan vain, jos ne tapahtuivat dokumentoidun virologisen suppression yhteydessä.
- CD4-solut ovat alimmillaan > 100 solua/ul
- PPI- ja H2-reseptoriantagonistit seuraavasti: protonipumpun estäjiä ei tule käyttää; jos H2-reseptorin salpaajia annetaan samanaikaisesti, famotidiinia 20 mg kahdesti vuorokaudessa vastaavaa annosta ei saa ylittää.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat ja imettävät naiset
- AIDSin määritteleviä tapahtumia
- Todisteet aktiivisesta HBV-infektiosta (HBsAg-positiivinen)
- Aiempi virologinen epäonnistuminen
- ATV:n vastustuksen historia
- Vasta-aiheisten lääkkeiden käyttö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Atatsanaviiri/ritonaviiri-monoterapia
Potilaat yksinkertaistavat hoitoa ATV/RTV 300mg/100mg OD monoterapiaan
|
Yksinkertaistamisstrategia atatsanaviirin/ritonaviirin kanssa 300/100 mg kerran päivässä 96 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Atatsanaviirin/ritonaviirin kolmoishoito
Potilaat jatkavat samaa hoito-ohjelmaa ATV/RTV 300mg/100mg OD plus 2 NRTI:tä selkärankana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon epäonnistuneiden potilaiden osuus (TF)
Aikaikkuna: Viikolle 48 asti
|
Niiden potilaiden osuus, joiden hoito epäonnistui, ja joilla on jokin seuraavista tapahtumista: vahvistettu virusrebound (CVR) tai hoidon keskeyttäminen mistä tahansa syystä.
CVR määritettiin, kun seurannan aikana esiintyi 2 peräkkäistä viruskuormitusarvoa (HIV-1 RNA) > 50 kopiota/ml.
CVR:n tapauksessa potilaiden, joita hoidettiin monoterapialla atatsanaviiri/ritonaviiri, oli otettava uudelleen käyttöön aiemmat 2 NRTI:t (uudelleentehostaminen) ja, jos niitä ei tukahdutettu (HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml) 12 viikon kuluttua, tutkimus keskeytettiin.
Uudelleentehostaminen katsottiin hoidon epäonnistumisena primaarisessa analyysissä, joka suoritettiin hoitotarkoitusperiaatteen mukaisesti (intention-to-treat -analyysi, jossa uudelleen tehostaminen on yhtä epäonnistunut, ITT = epäonnistuminen), kun taas se ei ollut toissijaisessa analyysissä (aikomus). -to-treat analyysi uudelleen tehostamalla yhtä menestystä, ITT = Success).
|
Viikolle 48 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus ja turvallisuus
Aikaikkuna: viikko 96
|
Niiden pisteiden osuus, joiden virologinen ja hoidon epäonnistuminen on vahvistettu w96:lla. Muutos CD4-solujen määrässä. Viruksen resistenssin esiintyminen atatsanaviiria vastaan potilailla, joilla on vahvistettu virologinen epäonnistuminen. Niiden potilaiden osuus, joilla on haittavaikutuksia, ≥ asteen 2 haittatapahtumia tai poikkeavia laboratoriotutkimuksia, niiden potilaiden osuus, joilla on sivuvaikutuksia, jotka johtavat hoidon lopettamiseen. Kehon rasvan uudelleenjakautuminen ja nikamien ja reisiluun luun mineraalitiheys. Kiinnittymisen muutokset; muutokset HIV:hen liittyvissä neurokognitiivisissa häiriöissä. Erot aktivoitujen T-solujen ja tulehdusta edistävien sytokiinien tasoissa hoitoryhmien välillä. |
viikko 96
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Adriano Lazzarin, Professor, Ospedale San Raffaele
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Delfraissy JF, Flandre P, Delaugerre C, Ghosn J, Horban A, Girard PM, Norton M, Rouzioux C, Taburet AM, Cohen-Codar I, Van PN, Chauvin JP. Lopinavir/ritonavir monotherapy or plus zidovudine and lamivudine in antiretroviral-naive HIV-infected patients. AIDS. 2008 Jan 30;22(3):385-93. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282f3f16d.
- Cameron DW, da Silva BA, Arribas JR, Myers RA, Bellos NC, Gilmore N, King MS, Bernstein BM, Brun SC, Hanna GJ. A 96-week comparison of lopinavir-ritonavir combination therapy followed by lopinavir-ritonavir monotherapy versus efavirenz combination therapy. J Infect Dis. 2008 Jul 15;198(2):234-40. doi: 10.1086/589622.
- Pulido F, Arribas JR, Delgado R, Cabrero E, Gonzalez-Garcia J, Perez-Elias MJ, Arranz A, Portilla J, Pasquau J, Iribarren JA, Rubio R, Norton M; OK04 Study Group. Lopinavir-ritonavir monotherapy versus lopinavir-ritonavir and two nucleosides for maintenance therapy of HIV. AIDS. 2008 Jan 11;22(2):F1-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282f4243b.
- Arribas JR, Delgado R, Arranz A, Munoz R, Portilla J, Pasquau J, Perez-Elias MJ, Iribarren JA, Rubio R, Ocampo A, Sanchez-Conde M, Knobel H, Arazo P, Sanz J, Lopez-Aldeguer J, Montes ML, Pulido F; OK04 Study Group. Lopinavir-ritonavir monotherapy versus lopinavir-ritonavir and 2 nucleosides for maintenance therapy of HIV: 96-week analysis. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jun 1;51(2):147-52. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a56de5.
- Arribas JR, Horban A, Gerstoft J, Fatkenheuer G, Nelson M, Clumeck N, Pulido F, Hill A, van Delft Y, Stark T, Moecklinghoff C. The MONET trial: darunavir/ritonavir with or without nucleoside analogues, for patients with HIV RNA below 50 copies/ml. AIDS. 2010 Jan 16;24(2):223-30. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283348944.
- Katlama C, Valantin MA, Algarte-Genin M, Duvivier C, Lambert-Niclot S, Girard PM, Molina JM, Hoen B, Pakianather S, Peytavin G, Marcelin AG, Flandre P. Efficacy of darunavir/ritonavir maintenance monotherapy in patients with HIV-1 viral suppression: a randomized open-label, noninferiority trial, MONOI-ANRS 136. AIDS. 2010 Sep 24;24(15):2365-74. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833dec20.
- Swindells S, DiRienzo AG, Wilkin T, Fletcher CV, Margolis DM, Thal GD, Godfrey C, Bastow B, Ray MG, Wang H, Coombs RW, McKinnon J, Mellors JW; AIDS Clinical Trials Group 5201 Study Team. Regimen simplification to atazanavir-ritonavir alone as maintenance antiretroviral therapy after sustained virologic suppression. JAMA. 2006 Aug 16;296(7):806-14. doi: 10.1001/jama.296.7.806.
- Karlstrom O, Josephson F, Sonnerborg A. Early virologic rebound in a pilot trial of ritonavir-boosted atazanavir as maintenance monotherapy. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Apr 1;44(4):417-22. doi: 10.1097/QAI.0b013e31802e2940.
- Wilkin TJ, McKinnon JE, DiRienzo AG, Mollan K, Fletcher CV, Margolis DM, Bastow B, Thal G, Woodward W, Godfrey C, Wiegand A, Maldarelli F, Palmer S, Coffin JM, Mellors JW, Swindells S. Regimen simplification to atazanavir-ritonavir alone as maintenance antiretroviral therapy: final 48-week clinical and virologic outcomes. J Infect Dis. 2009 Mar 15;199(6):866-71. doi: 10.1086/597119.
- Vernazza P, Daneel S, Schiffer V, Decosterd L, Fierz W, Klimkait T, Hoffmann M, Hirschel B. The role of compartment penetration in PI-monotherapy: the Atazanavir-Ritonavir Monomaintenance (ATARITMO) Trial. AIDS. 2007 Jun 19;21(10):1309-15. doi: 10.1097/QAD.0b013e32814e6b1c.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. syyskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 13. tammikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. tammikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 19. tammikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 9. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Ritonaviiri
- Atatsanaviirisulfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- MODAt
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .