Эффективность монотерапии атазанавиром/ритонавиром в качестве поддерживающей терапии у пациентов с вирусной супрессией
7 февраля 2024 г. обновлено: Castagna Antonella, IRCCS San Raffaele
Эффективность монотерапии атазанавиром/ритонавиром в качестве поддерживающей терапии у пациентов с вирусной супрессией. Рандомизированное открытое исследование неполноценности. Исследование фазы 3.
В исследовании будет оцениваться, обеспечивает ли монотерапия атазанавиром/ритонавиром не меньшую пропорцию вирусологической эффективности по сравнению с комбинацией АТВ/ритонавир + 2 НИОТ у пациентов со стабильной подавленной виремией и отсутствием вирусологической неудачи в анамнезе.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное (1:1), многоцентровое, сравнительное, параллельных групп, проспективное, открытое, контролируемое клиническое исследование не меньшей эффективности.
Зарегистрированные пациенты, получающие ВААРТ на основе ATV/r и имеющие стабильный уровень РНК ВИЧ < 50 копий/мл (24 недели), будут рандомизированы в следующие группы:
- продолжать ту же схему ATV/RTV 300 мг/100 мг OD плюс 2 НИОТ (в соответствии со специальным графиком дозирования) в качестве основы (группа ВААРТ) с ATV/r
- или упростить терапию до ATV/RTV 300 мг/100 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии (группа монотерапии) с помощью ATV/r. Последующее наблюдение за исследованием будет через 96 недель после рандомизации, а основная цель будет оцениваться на 48 неделе.
Пациентов будут наблюдать каждые 4 недели в течение первых 16 недель, а затем каждые 8 недель до 48-й недели, затем каждые 12 недель до 96-й недели или прекращения лечения; при каждом посещении будут проводиться следующие оценки:
- клиническая оценка.
- рутинные лабораторные анализы (гематологические тесты и гематохимия), включая креатинин, фосфор, кальций, щелочную фосфатазу, гаммаГТ; анализ мочи, липидный профиль, уровень РНК ВИЧ и число клеток CD4.
Во время последующего наблюдения, при рандомизации, неделе 48, неделе 96 или прекращении лечения, пациенты дополнительно подвергаются:
- Оценка перераспределения жира методом DEXA (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия).
- Оценка минеральной плотности костей позвоночника и бедренной кости методом DEXA.
- ЭКГ;
- Гликатный гемоглобин.
- Оценка приверженности (анкета и/или количество таблеток).
- Нейрокогнитивная оценка [нейрокогнитивные расстройства, связанные с ВИЧ (HAND), оцениваемые с помощью утвержденных нейропсихологических тестов].
В случае рикошета вируса (определяемого как 2 последовательных измерения РНК ВИЧ > 50 ц/мл) с пациентами немедленно связываются для проведения генотипических тестов. Кроме того, также будет выполнен фармакокинетический анализ плазмы. Любые пациенты с вирусологическим рецидивом будут отобраны для повторной интенсификации терапии НИОТ, и, если не будет подавлено течение 12 недель, их лечение будет прекращено.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
117
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Италия, 20127
- Infectious Diseases Department Fondazione Centro San Raffaele
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-инфицированные пациенты
- возраст > 18 лет
- При лечении ATV/r плюс 2 НИОТ в течение не менее 48 недель
- Вирусологическая супрессия (РНК ВИЧ <50 копий/мл) в течение как минимум 24 недель при применении ATV/r плюс 2 НИОТ
- Отсутствие вирусологической неудачи после начала первой антиретровирусной терапии. Предыдущие изменения лечения из-за токсичности или упрощения лечения будут разрешены только в том случае, если они сопровождались документально подтвержденной вирусологической супрессией.
- Надир клеток CD4 > 100 клеток/мкл
- ИПП и антагонисты Н2-рецепторов: не следует применять ингибиторы протонной помпы; при одновременном применении антагонистов Н2-рецепторов не следует превышать дозу, эквивалентную 20 мг фамотидина 2 раза в сутки.
Критерий исключения:
- Беременные и кормящие женщины
- События, определяющие СПИД
- Признаки активной HBV-инфекции (HBsAg положительный)
- Предыдущая вирусологическая неудача
- История устойчивости к ATV
- Применение противопоказанных препаратов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Монотерапия атазанавиром/ритонавиром
Пациенты упростят терапию до ATV/RTV 300 мг/100 мг 1 раз в сутки в качестве монотерапии.
|
Стратегия упрощения монотерапии атазанавиром/ритонавиром 300/100 мг один раз в сутки в течение 96 недель.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Тройная терапия атазанавиром/ритонавиром
Пациенты будут продолжать ту же схему приема АТВ/ритонавира 300 мг/100 мг 1 раз в день плюс 2 НИОТ в качестве основной
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов с неудачным лечением (TF)
Временное ограничение: До 48 недели
|
Доля пациентов с неэффективностью лечения, определяемой как наличие одного из следующих событий: подтвержденный рецидив вируса (CVR) или прекращение лечения по любой причине.
CVR был установлен, когда 2 последовательных значения вирусной нагрузки (РНК ВИЧ-1)> 50 копий / мл произошли в течение 2 недель во время последующего наблюдения.
В случае CVR пациенты, получавшие монотерапию атазанавиром/ритонавиром, должны были повторно вводить свои предыдущие 2 НИОТ (повторная интенсификация) и, если не наблюдалось подавления (РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл) через 12 недель, прекращали участие в исследовании.
Повторная интенсификация рассматривалась как неэффективность лечения в первичном анализе, проведенном в соответствии с принципом намерения лечить (анализ намерения лечить с повторной интенсификации равной неудаче, ITT = неуспех), в то время как во вторичном анализе (намерение -лечить анализ с повторной интенсификации равный успех, ITT = успех).
|
До 48 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность и безопасность
Временное ограничение: неделя 96
|
Доля пациентов с подтвержденной вирусологической неудачей и неудачей лечения на нед.96. Изменение числа клеток CD4. Возникновение резистентности вируса к атазанавиру у пациентов с подтвержденной вирусологической неудачей. Доля пациентов с нежелательными явлениями, с нежелательными явлениями ≥2 степени или отклонениями в лабораторных показателях, доля пациентов с побочными эффектами, приведшими к прекращению лечения. Перераспределение жира в организме и минеральная плотность позвоночных и бедренных костей. Изменения приверженности; изменения нейрокогнитивных расстройств, связанных с ВИЧ. Разница в уровнях активированных Т-клеток и провоспалительных цитокинов между группами лечения. |
неделя 96
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Adriano Lazzarin, Professor, Ospedale San Raffaele
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Delfraissy JF, Flandre P, Delaugerre C, Ghosn J, Horban A, Girard PM, Norton M, Rouzioux C, Taburet AM, Cohen-Codar I, Van PN, Chauvin JP. Lopinavir/ritonavir monotherapy or plus zidovudine and lamivudine in antiretroviral-naive HIV-infected patients. AIDS. 2008 Jan 30;22(3):385-93. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282f3f16d.
- Cameron DW, da Silva BA, Arribas JR, Myers RA, Bellos NC, Gilmore N, King MS, Bernstein BM, Brun SC, Hanna GJ. A 96-week comparison of lopinavir-ritonavir combination therapy followed by lopinavir-ritonavir monotherapy versus efavirenz combination therapy. J Infect Dis. 2008 Jul 15;198(2):234-40. doi: 10.1086/589622.
- Pulido F, Arribas JR, Delgado R, Cabrero E, Gonzalez-Garcia J, Perez-Elias MJ, Arranz A, Portilla J, Pasquau J, Iribarren JA, Rubio R, Norton M; OK04 Study Group. Lopinavir-ritonavir monotherapy versus lopinavir-ritonavir and two nucleosides for maintenance therapy of HIV. AIDS. 2008 Jan 11;22(2):F1-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282f4243b.
- Arribas JR, Delgado R, Arranz A, Munoz R, Portilla J, Pasquau J, Perez-Elias MJ, Iribarren JA, Rubio R, Ocampo A, Sanchez-Conde M, Knobel H, Arazo P, Sanz J, Lopez-Aldeguer J, Montes ML, Pulido F; OK04 Study Group. Lopinavir-ritonavir monotherapy versus lopinavir-ritonavir and 2 nucleosides for maintenance therapy of HIV: 96-week analysis. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jun 1;51(2):147-52. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a56de5.
- Arribas JR, Horban A, Gerstoft J, Fatkenheuer G, Nelson M, Clumeck N, Pulido F, Hill A, van Delft Y, Stark T, Moecklinghoff C. The MONET trial: darunavir/ritonavir with or without nucleoside analogues, for patients with HIV RNA below 50 copies/ml. AIDS. 2010 Jan 16;24(2):223-30. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283348944.
- Katlama C, Valantin MA, Algarte-Genin M, Duvivier C, Lambert-Niclot S, Girard PM, Molina JM, Hoen B, Pakianather S, Peytavin G, Marcelin AG, Flandre P. Efficacy of darunavir/ritonavir maintenance monotherapy in patients with HIV-1 viral suppression: a randomized open-label, noninferiority trial, MONOI-ANRS 136. AIDS. 2010 Sep 24;24(15):2365-74. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833dec20.
- Swindells S, DiRienzo AG, Wilkin T, Fletcher CV, Margolis DM, Thal GD, Godfrey C, Bastow B, Ray MG, Wang H, Coombs RW, McKinnon J, Mellors JW; AIDS Clinical Trials Group 5201 Study Team. Regimen simplification to atazanavir-ritonavir alone as maintenance antiretroviral therapy after sustained virologic suppression. JAMA. 2006 Aug 16;296(7):806-14. doi: 10.1001/jama.296.7.806.
- Karlstrom O, Josephson F, Sonnerborg A. Early virologic rebound in a pilot trial of ritonavir-boosted atazanavir as maintenance monotherapy. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Apr 1;44(4):417-22. doi: 10.1097/QAI.0b013e31802e2940.
- Wilkin TJ, McKinnon JE, DiRienzo AG, Mollan K, Fletcher CV, Margolis DM, Bastow B, Thal G, Woodward W, Godfrey C, Wiegand A, Maldarelli F, Palmer S, Coffin JM, Mellors JW, Swindells S. Regimen simplification to atazanavir-ritonavir alone as maintenance antiretroviral therapy: final 48-week clinical and virologic outcomes. J Infect Dis. 2009 Mar 15;199(6):866-71. doi: 10.1086/597119.
- Vernazza P, Daneel S, Schiffer V, Decosterd L, Fierz W, Klimkait T, Hoffmann M, Hirschel B. The role of compartment penetration in PI-monotherapy: the Atazanavir-Ritonavir Monomaintenance (ATARITMO) Trial. AIDS. 2007 Jun 19;21(10):1309-15. doi: 10.1097/QAD.0b013e32814e6b1c.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 января 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 января 2012 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
19 января 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
9 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Ритонавир
- Атазанавира сульфат
Другие идентификационные номера исследования
- MODAt
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .