Effekten av atazanavir/ritonavir monoterapi som vedlikehold hos pasienter med viral suppresjon
7. februar 2024 oppdatert av: Castagna Antonella, IRCCS San Raffaele
Effekten av Atazanavir / Ritonavir monoterapi som vedlikehold hos pasienter med viral suppresjon. Randomisert, åpen etikett uten mindreverdighetsprøve. En fase 3-studie.
Studien vil vurdere om Atazanavir/ritonavir monoterapi gir en ikke-mindre andel virologisk effekt med hensyn til ATV/RTV + 2 NRTIer hos pasienter med stabil undertrykt viremi og ingen tidligere virologisk svikt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert (1:1), multisenter, komparativ, parallell-gruppe, prospektiv, åpen, ikke-underordnet kontrollert klinisk studie.
Registrerte pasienter som tar en ATV/r-basert HAART og med stabil HIV-RNA < 50c/ml (24 uker), vil bli randomisert til:
- fortsett samme regime ATV/RTV 300mg/100mg OD pluss 2 NRTIer (i henhold til den spesifikke doseringsplanen) som ryggrad (HAART-arm) med ATV/r
- eller forenkle terapi til ATV/RTV 300mg/100mg OD som monoterapi (monoterapiarm) med ATV/r Studieoppfølgingen vil være 96 uker etter randomisering og primærmålet vil bli evaluert ved uke 48.
Pasientene vil bli fulgt hver 4. uke de første 16 ukene, og deretter hver 8. uke frem til uke 48, deretter hver 12. uke frem til uke 96 eller seponering; ved hvert besøk vil følgende evalueringer bli utført:
- klinisk vurdering.
- rutinemessige laboratorietester (hematologiske tester og hematokjemi) inkludert kreatinin, fosfor, kalsium, alkalisk fosfatase, gammaGT; urinanalyse, lipidprofil, nivå av HIV-RNA og CD4-celletall.
Under oppfølging, ved randomisering, uke 48, uke 96 eller seponering, vil pasientene i tillegg gjennomgå:
- Fettomfordelingsevaluering av DEXA (dual-energy røntgenabsorptiometri
- Vertebral og femoral beinmineraltetthetsvurdering av DEXA.
- EKG;
- Glikat hemoglobin.
- Etterlevelsesvurdering (teller spørreskjema og/eller piller).
- Nevrokognitiv evaluering [HIV-assosierte nevrokognitive lidelser (HAND) evaluert av validerte nevropsykologiske tester].
Ved viral rebound (definert som 2 påfølgende målinger av HIV-RNA > 50 c/ml) vil pasienter umiddelbart bli kontaktet for å utføre genotypiske tester. Det vil også bli utført en plasma PK-analyse. Alle pasienter med virologisk rebound vil bli valgt for en reintensiveringsbehandling med NRTIer, og hvis de ikke blir undertrykt etter 12 uker, vil de bli seponert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
117
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Italia, 20127
- Infectious Diseases Department Fondazione Centro San Raffaele
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-smittede pasienter
- alder > 18 år
- Ved behandling med ATV/r pluss 2 NRTIer i minst 48 uker
- Virologisk undertrykkelse (HIV-RNA<50 c/ml) i minst 24 uker med ATV/r pluss 2 NRTIer
- Ingen virologisk svikt etter oppstart av den første antiretrovirale behandlingen. Tidligere behandlingsendringer på grunn av toksisitet eller behandlingsforenklinger vil kun tillates dersom de har skjedd med dokumentert virologisk undertrykkelse.
- CD4-celler nadir >100 celler/µL
- PPI- og H2-reseptorantagonister som følger: protonpumpehemmere bør ikke brukes; hvis H2-reseptorantagonister administreres samtidig, bør en dose tilsvarende famotidin 20 mg 2D ikke overskrides.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet og ammende kvinner
- AIDS definerende hendelser
- Bevis på aktiv HBV-infeksjon (HBsAg-positiv)
- Tidligere virologisk svikt
- Historie om motstand mot ATV
- Bruk av kontraindiserte medisiner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Atazanavir/ritonavir monoterapi
Pasienter vil forenkle behandlingen til ATV/RTV 300mg/100mg OD som monoterapi
|
Monoterapi forenklingsstrategi med Atazanavir/ritonavir 300/100 mg en gang daglig i 96 uker.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Atazanavir/ritonavir trippelbehandling
Pasienter vil fortsette det samme regimet ATV/RTV 300mg/100mg OD pluss 2 NRTIer som ryggrad
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med behandlingssvikt (TF)
Tidsramme: Inntil uke 48
|
Andel pasienter med behandlingssvikt definert som å ha en av følgende hendelser: bekreftet viral rebound (CVR) eller seponering av behandlingen uansett årsak.
CVR ble etablert når 2 påfølgende viral load-verdier (HIV-1 RNA)>50 kopier/ml oppsto innen 2 uker under oppfølging.
Ved CVR måtte pasienter behandlet med atazanavir/ritonavir monoterapi re-introdusere sine tidligere 2NRTIer (re-intensification) og, hvis de ikke ble supprimert (HIV-1 RNA <50 kopier/ml) etter 12 uker, avsluttet studien.
Re-intensivering ble betraktet som behandlingssvikt i primæranalysen utført i henhold til intention-to-treat-prinsippet (intensjon-å-behandle-analyse med re-intensification like failure, ITT=Failure) mens den ikke var i sekundæranalysen (intensjon). -to-treat analyse med re-intensifisering lik suksess, ITT=Suksess).
|
Inntil uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet og sikkerhet
Tidsramme: uke 96
|
Andel poeng med bekreftet virologisk og behandlingssvikt ved w96. Endring i CD4-celletall. Forekomst av viral resistens mot atazanavir hos pkt med bekreftet virologisk svikt. Andel pkt med uønskede hendelser, med ≥grad 2 bivirkninger eller unormale laboratorietester, andel pkt med bivirkninger som fører til seponering. Omfordeling av kroppsfett og vertebral og femoral beinmineraltetthet. Overholdelse endres; endringer i HIV-assosierte nevrokognitive lidelser. Forskjell i nivåer av aktiverte T-celler og pro-inflammatoriske cytokiner mellom behandlingsgrupper. |
uke 96
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Adriano Lazzarin, Professor, Ospedale San Raffaele
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Delfraissy JF, Flandre P, Delaugerre C, Ghosn J, Horban A, Girard PM, Norton M, Rouzioux C, Taburet AM, Cohen-Codar I, Van PN, Chauvin JP. Lopinavir/ritonavir monotherapy or plus zidovudine and lamivudine in antiretroviral-naive HIV-infected patients. AIDS. 2008 Jan 30;22(3):385-93. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282f3f16d.
- Cameron DW, da Silva BA, Arribas JR, Myers RA, Bellos NC, Gilmore N, King MS, Bernstein BM, Brun SC, Hanna GJ. A 96-week comparison of lopinavir-ritonavir combination therapy followed by lopinavir-ritonavir monotherapy versus efavirenz combination therapy. J Infect Dis. 2008 Jul 15;198(2):234-40. doi: 10.1086/589622.
- Pulido F, Arribas JR, Delgado R, Cabrero E, Gonzalez-Garcia J, Perez-Elias MJ, Arranz A, Portilla J, Pasquau J, Iribarren JA, Rubio R, Norton M; OK04 Study Group. Lopinavir-ritonavir monotherapy versus lopinavir-ritonavir and two nucleosides for maintenance therapy of HIV. AIDS. 2008 Jan 11;22(2):F1-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282f4243b.
- Arribas JR, Delgado R, Arranz A, Munoz R, Portilla J, Pasquau J, Perez-Elias MJ, Iribarren JA, Rubio R, Ocampo A, Sanchez-Conde M, Knobel H, Arazo P, Sanz J, Lopez-Aldeguer J, Montes ML, Pulido F; OK04 Study Group. Lopinavir-ritonavir monotherapy versus lopinavir-ritonavir and 2 nucleosides for maintenance therapy of HIV: 96-week analysis. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jun 1;51(2):147-52. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a56de5.
- Arribas JR, Horban A, Gerstoft J, Fatkenheuer G, Nelson M, Clumeck N, Pulido F, Hill A, van Delft Y, Stark T, Moecklinghoff C. The MONET trial: darunavir/ritonavir with or without nucleoside analogues, for patients with HIV RNA below 50 copies/ml. AIDS. 2010 Jan 16;24(2):223-30. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283348944.
- Katlama C, Valantin MA, Algarte-Genin M, Duvivier C, Lambert-Niclot S, Girard PM, Molina JM, Hoen B, Pakianather S, Peytavin G, Marcelin AG, Flandre P. Efficacy of darunavir/ritonavir maintenance monotherapy in patients with HIV-1 viral suppression: a randomized open-label, noninferiority trial, MONOI-ANRS 136. AIDS. 2010 Sep 24;24(15):2365-74. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833dec20.
- Swindells S, DiRienzo AG, Wilkin T, Fletcher CV, Margolis DM, Thal GD, Godfrey C, Bastow B, Ray MG, Wang H, Coombs RW, McKinnon J, Mellors JW; AIDS Clinical Trials Group 5201 Study Team. Regimen simplification to atazanavir-ritonavir alone as maintenance antiretroviral therapy after sustained virologic suppression. JAMA. 2006 Aug 16;296(7):806-14. doi: 10.1001/jama.296.7.806.
- Karlstrom O, Josephson F, Sonnerborg A. Early virologic rebound in a pilot trial of ritonavir-boosted atazanavir as maintenance monotherapy. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Apr 1;44(4):417-22. doi: 10.1097/QAI.0b013e31802e2940.
- Wilkin TJ, McKinnon JE, DiRienzo AG, Mollan K, Fletcher CV, Margolis DM, Bastow B, Thal G, Woodward W, Godfrey C, Wiegand A, Maldarelli F, Palmer S, Coffin JM, Mellors JW, Swindells S. Regimen simplification to atazanavir-ritonavir alone as maintenance antiretroviral therapy: final 48-week clinical and virologic outcomes. J Infect Dis. 2009 Mar 15;199(6):866-71. doi: 10.1086/597119.
- Vernazza P, Daneel S, Schiffer V, Decosterd L, Fierz W, Klimkait T, Hoffmann M, Hirschel B. The role of compartment penetration in PI-monotherapy: the Atazanavir-Ritonavir Monomaintenance (ATARITMO) Trial. AIDS. 2007 Jun 19;21(10):1309-15. doi: 10.1097/QAD.0b013e32814e6b1c.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. januar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. januar 2012
Først lagt ut (Antatt)
19. januar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
9. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MODAt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .