Eficacia de la monoterapia con atazanavir/ritonavir como mantenimiento en pacientes con supresión viral
7 de febrero de 2024 actualizado por: Castagna Antonella, IRCCS San Raffaele
Eficacia de la monoterapia con atazanavir/ritonavir como mantenimiento en pacientes con supresión viral. Ensayo aleatorizado y abierto de no inferioridad. Un estudio de fase 3.
El estudio evaluará si la monoterapia con atazanavir/ritonavir proporciona una proporción no inferior de eficacia virológica con respecto a ATV/RTV + 2 NRTI en pacientes con viremia suprimida estable y sin fracasos virológicos previos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se trata de un ensayo clínico aleatorizado (1:1), multicéntrico, comparativo, de grupos paralelos, prospectivo, abierto, controlado de no inferioridad.
Los pacientes inscritos, que toman un TARGA basado en ATV/r y con ARN-VIH estable < 50c/ml (24 semanas), serán asignados aleatoriamente a:
- continuar el mismo régimen ATV/RTV 300 mg/100 mg OD más 2 NRTI (de acuerdo con el programa de dosificación específico) como columna vertebral (brazo HAART) con ATV/r
- o simplificar la terapia a ATV/RTV 300 mg/100 mg OD como monoterapia (brazo de monoterapia) con ATV/r El seguimiento del estudio será de 96 semanas después de la aleatorización y el objetivo principal se evaluará en la semana 48.
Los pacientes serán seguidos cada 4 semanas durante las primeras 16 semanas, y luego cada 8 semanas hasta la semana 48, luego cada 12 semanas hasta la semana 96 o la interrupción; en cada visita se realizarán las siguientes evaluaciones:
- evaluación clínica.
- pruebas de laboratorio de rutina (pruebas hematológicas y hematoquímica) que incluyen creatinina, fósforo, calcio, fosfatasa alcalina, gammaGT; análisis de orina, perfil de lípidos, nivel de ARN-VIH y recuento de células CD4.
Durante el seguimiento, en la aleatorización, la semana 48, la semana 96 o la interrupción, los pacientes también se someterán a:
- Evaluación de la redistribución de grasa por DEXA (absorciometría de rayos X de energía dual)
- Evaluación de la densidad mineral ósea vertebral y femoral por DEXA.
- electrocardiograma;
- Glicato de hemoglobina.
- Evaluación de la adherencia (cuestionario y/o conteo de pastillas).
- Evaluación neurocognitiva [trastornos neurocognitivos asociados al VIH (HAND) evaluados mediante pruebas neuropsicológicas validadas].
En caso de rebote viral (definido como 2 medidas consecutivas de ARN-VIH > 50 c/ml) se contactará inmediatamente con los pacientes para realizar pruebas genotípicas. Además, también se realizará un análisis PK en plasma. Cualquier paciente con rebote virológico será seleccionado para una terapia de reintensificación con NRTI y si no se suprime después de 12 semanas, se suspenderá.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
117
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Lombardia
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Milan, Lombardia, Italia, 20127
- Infectious Diseases Department Fondazione Centro San Raffaele
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes infectados por el VIH
- edad > 18 años
- En tratamiento con ATV/r más 2 NRTI durante al menos 48 semanas
- Supresión virológica (ARN-VIH <50 c/ml) por al menos 24 semanas con ATV/r más 2 NRTI
- Sin fracaso virológico tras el inicio de la primera terapia antirretroviral. Se permitirán cambios de tratamiento previos debido a toxicidad o simplificaciones de tratamiento solo si ocurrieron con supresión virológica documentada.
- Nadir de células CD4 >100 células/µL
- PPI y antagonistas de los receptores H2 de la siguiente manera: los inhibidores de la bomba de protones no deben usarse; si se coadministran antagonistas de los receptores H2, no se debe exceder una dosis equivalente a 20 mg de famotidina dos veces al día.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas y lactantes
- Eventos definitorios del SIDA
- Evidencia de infección activa por VHB (HBsAg positivo)
- Fracaso virológico previo
- Historia de la resistencia al ATV
- Uso de medicamentos contraindicados
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Monoterapia con atazanavir/ritonavir
Los pacientes simplificarán la terapia a ATV/RTV 300 mg/100 mg OD como monoterapia
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Estrategia de simplificación de la monoterapia con atazanavir/ritonavir 300/100 mg una vez al día durante 96 semanas.
Otros nombres:
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Sin intervención: Triple terapia atazanavir/ritonavir
Los pacientes continuarán con el mismo régimen ATV/RTV 300 mg/100 mg OD más 2 NRTI como base
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes con fracaso del tratamiento (TF)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 48
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Proporción de pacientes con fracaso del tratamiento definido por tener uno de los siguientes eventos: rebote viral confirmado (RCV) o interrupción del tratamiento por cualquier causa.
El RCV se estableció cuando ocurrieron 2 valores consecutivos de carga viral (ARN del VIH-1)> 50 copias/mL dentro de las 2 semanas durante el seguimiento.
En caso de RCV, los pacientes tratados con atazanavir/ritonavir en monoterapia debían reintroducir sus 2NRTI anteriores (reintensificación) y, si no se suprimían (ARN del VIH-1 <50 copias/ml) después de 12 semanas, abandonar el estudio.
La reintensificación se consideró como fracaso del tratamiento en el análisis primario realizado según el principio de intención de tratar (análisis por intención de tratar con reintensificación igual al fracaso, ITT=Fallo) mientras que no lo fue en el análisis secundario (análisis por intención de tratar). -para tratar análisis con reintensificación igual éxito, ITT=Éxito).
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Hasta la semana 48
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia y Seguridad
Periodo de tiempo: semana 96
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Proporción de pacientes con falla virológica y del tratamiento confirmada en la semana 96. Cambio en los recuentos de células CD4. Ocurrencia de resistencia viral a atazanavir en pacientes con falla virológica confirmada. Proporción de pacientes con eventos adversos, con eventos adversos ≥ grado 2 o pruebas de laboratorio anormales, proporción de pacientes con efectos secundarios que llevaron a la interrupción. Redistribución de la grasa corporal y densidad mineral ósea vertebral y femoral. Cambios en la adherencia; cambios en los trastornos neurocognitivos asociados al VIH. Diferencia en los niveles de células T activadas y citocinas proinflamatorias entre los grupos de tratamiento. |
semana 96
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Adriano Lazzarin, Professor, Ospedale San Raffaele
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Delfraissy JF, Flandre P, Delaugerre C, Ghosn J, Horban A, Girard PM, Norton M, Rouzioux C, Taburet AM, Cohen-Codar I, Van PN, Chauvin JP. Lopinavir/ritonavir monotherapy or plus zidovudine and lamivudine in antiretroviral-naive HIV-infected patients. AIDS. 2008 Jan 30;22(3):385-93. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282f3f16d.
- Cameron DW, da Silva BA, Arribas JR, Myers RA, Bellos NC, Gilmore N, King MS, Bernstein BM, Brun SC, Hanna GJ. A 96-week comparison of lopinavir-ritonavir combination therapy followed by lopinavir-ritonavir monotherapy versus efavirenz combination therapy. J Infect Dis. 2008 Jul 15;198(2):234-40. doi: 10.1086/589622.
- Pulido F, Arribas JR, Delgado R, Cabrero E, Gonzalez-Garcia J, Perez-Elias MJ, Arranz A, Portilla J, Pasquau J, Iribarren JA, Rubio R, Norton M; OK04 Study Group. Lopinavir-ritonavir monotherapy versus lopinavir-ritonavir and two nucleosides for maintenance therapy of HIV. AIDS. 2008 Jan 11;22(2):F1-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282f4243b.
- Arribas JR, Delgado R, Arranz A, Munoz R, Portilla J, Pasquau J, Perez-Elias MJ, Iribarren JA, Rubio R, Ocampo A, Sanchez-Conde M, Knobel H, Arazo P, Sanz J, Lopez-Aldeguer J, Montes ML, Pulido F; OK04 Study Group. Lopinavir-ritonavir monotherapy versus lopinavir-ritonavir and 2 nucleosides for maintenance therapy of HIV: 96-week analysis. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jun 1;51(2):147-52. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a56de5.
- Arribas JR, Horban A, Gerstoft J, Fatkenheuer G, Nelson M, Clumeck N, Pulido F, Hill A, van Delft Y, Stark T, Moecklinghoff C. The MONET trial: darunavir/ritonavir with or without nucleoside analogues, for patients with HIV RNA below 50 copies/ml. AIDS. 2010 Jan 16;24(2):223-30. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283348944.
- Katlama C, Valantin MA, Algarte-Genin M, Duvivier C, Lambert-Niclot S, Girard PM, Molina JM, Hoen B, Pakianather S, Peytavin G, Marcelin AG, Flandre P. Efficacy of darunavir/ritonavir maintenance monotherapy in patients with HIV-1 viral suppression: a randomized open-label, noninferiority trial, MONOI-ANRS 136. AIDS. 2010 Sep 24;24(15):2365-74. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833dec20.
- Swindells S, DiRienzo AG, Wilkin T, Fletcher CV, Margolis DM, Thal GD, Godfrey C, Bastow B, Ray MG, Wang H, Coombs RW, McKinnon J, Mellors JW; AIDS Clinical Trials Group 5201 Study Team. Regimen simplification to atazanavir-ritonavir alone as maintenance antiretroviral therapy after sustained virologic suppression. JAMA. 2006 Aug 16;296(7):806-14. doi: 10.1001/jama.296.7.806.
- Karlstrom O, Josephson F, Sonnerborg A. Early virologic rebound in a pilot trial of ritonavir-boosted atazanavir as maintenance monotherapy. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Apr 1;44(4):417-22. doi: 10.1097/QAI.0b013e31802e2940.
- Wilkin TJ, McKinnon JE, DiRienzo AG, Mollan K, Fletcher CV, Margolis DM, Bastow B, Thal G, Woodward W, Godfrey C, Wiegand A, Maldarelli F, Palmer S, Coffin JM, Mellors JW, Swindells S. Regimen simplification to atazanavir-ritonavir alone as maintenance antiretroviral therapy: final 48-week clinical and virologic outcomes. J Infect Dis. 2009 Mar 15;199(6):866-71. doi: 10.1086/597119.
- Vernazza P, Daneel S, Schiffer V, Decosterd L, Fierz W, Klimkait T, Hoffmann M, Hirschel B. The role of compartment penetration in PI-monotherapy: the Atazanavir-Ritonavir Monomaintenance (ATARITMO) Trial. AIDS. 2007 Jun 19;21(10):1309-15. doi: 10.1097/QAD.0b013e32814e6b1c.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de enero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de enero de 2012
Publicado por primera vez (Estimado)
19 de enero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
9 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Ritonavir
- Sulfato de atazanavir
Otros números de identificación del estudio
- MODAt
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .