Werkzaamheid van monotherapie met atazanavir/ritonavir als onderhoudsbehandeling bij patiënten met virale onderdrukking
7 februari 2024 bijgewerkt door: Castagna Antonella, IRCCS San Raffaele
Werkzaamheid van monotherapie met atazanavir/ritonavir als onderhoudsbehandeling bij patiënten met virale onderdrukking. Gerandomiseerde, open-label non-inferioriteitsstudie. Een fase 3-studie.
De studie zal beoordelen of monotherapie met atazanavir/ritonavir een niet-inferieur deel van de virologische werkzaamheid biedt ten opzichte van ATV/RTV + 2 NRTI's bij patiënten met stabiele onderdrukte viremie en zonder eerder virologisch falen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerd (1:1), multicenter, vergelijkend, prospectief, open-label, non-inferioriteit gecontroleerd klinisch onderzoek met parallelle groepen.
Geïncludeerde patiënten die een op ATV/r gebaseerde HAART gebruiken en met stabiel hiv-RNA < 50c/ml (24 weken), worden gerandomiseerd naar:
- ga door met hetzelfde regime ATV/RTV 300 mg/100 mg eenmaal daags plus 2 NRTI's (volgens het specifieke doseringsschema) als ruggengraat (HAART-arm) met ATV/r
- of vereenvoudig de therapie naar ATV/RTV 300 mg/100 mg eenmaal daags als monotherapie (monotherapie-arm) met ATV/r. De follow-up van het onderzoek is 96 weken na randomisatie en het primaire doel wordt geëvalueerd in week 48.
Patiënten zullen gedurende de eerste 16 weken elke 4 weken worden gevolgd, en vervolgens elke 8 weken tot week 48, daarna elke 12 weken tot week 96 of stopzetting; bij elk bezoek worden de volgende evaluaties uitgevoerd:
- klinische beoordeling.
- routinematige laboratoriumtests (hematologische tests en hematochemie) waaronder creatinine, fosfor, calcium, alkalische fosfatase, gammaGT; urine-analyse, lipidenprofiel, niveau van HIV-RNA en CD4-celtellingen.
Tijdens de follow-up, bij randomisatie, week 48, week 96 of stopzetting, ondergaan patiënten bovendien:
- Vetherverdelingsevaluatie door DEXA (dual-energy X-ray absorptiometry
- Wervel- en dijbeenmineraaldichtheidsevaluatie door DEXA.
- ECG;
- Glicate hemoglobine.
- Beoordeling therapietrouw (vragenlijst en/of aantal pillen).
- Neurocognitieve evaluatie [HIV-geassocieerde neurocognitieve stoornissen (HAND's) geëvalueerd door gevalideerde neuropsychologische tests].
In het geval van een virale rebound (gedefinieerd als 2 opeenvolgende metingen van HIV-RNA > 50 c/ml) zullen patiënten onmiddellijk gecontacteerd worden om genotypische tests uit te voeren. Verder zal er ook een plasma PK analyse worden uitgevoerd. Alle patiënten met virologische rebound zullen worden geselecteerd voor een herintensiveringstherapie met NRTI's en als ze na 12 weken niet worden onderdrukt, wordt de behandeling stopgezet.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
117
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Italië, 20127
- Infectious Diseases Department Fondazione Centro San Raffaele
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HIV-geïnfecteerde patiënten
- leeftijd > 18 jaar
- Onder behandeling met ATV/r plus 2 NRTI's gedurende minimaal 48 weken
- Virologische onderdrukking (HIV-RNA<50 c/ml) met ten minste 24 weken met ATV/r plus 2 NRTI's
- Geen virologisch falen na de start van de eerste antiretrovirale therapie. Eerdere veranderingen in de behandeling als gevolg van toxiciteit of vereenvoudigingen van de behandeling zijn alleen toegestaan als ze hebben plaatsgevonden met gedocumenteerde virologische onderdrukking.
- Nadir van CD4-cellen >100 cellen/µL
- PPI- en H2-receptorantagonisten als volgt: de protonpompremmers mogen niet worden gebruikt; als gelijktijdig H2-receptorantagonisten worden toegediend, mag een dosis equivalent aan famotidine 20 mg tweemaal daags niet worden overschreden.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap en borstvoeding vrouwen
- AIDS definiërende gebeurtenissen
- Bewijs van actieve HBV-infectie (HBsAg-positief)
- Eerder virologisch falen
- Geschiedenis van weerstand tegen ATV
- Gebruik van gecontra-indiceerde medicijnen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Atazanavir/ritonavir monotherapie
Patiënten zullen de therapie vereenvoudigen tot ATV/RTV 300 mg/100 mg eenmaal daags als monotherapie
|
Monotherapie Vereenvoudigingsstrategie met Atazanavir/ritonavir 300/100 mg eenmaal daags gedurende 96 weken.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Atazanavir/ritonavir drievoudige therapie
Patiënten zullen hetzelfde regime voortzetten ATV/RTV 300 mg/100 mg eenmaal daags plus 2 NRTI's als ruggengraat
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met falende behandeling (TF)
Tijdsspanne: Tot week 48
|
Percentage patiënten bij wie de behandeling heeft gefaald, gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen: bevestigde virale rebound (CVR) of stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook.
CVR werd vastgesteld wanneer 2 opeenvolgende waarden van de virale belasting (HIV-1 RNA) >50 kopieën/ml optraden binnen 2 weken tijdens de follow-up.
In het geval van CVR moesten patiënten behandeld met atazanavir/ritonavir monotherapie hun eerdere 2NRTI's (re-intensificatie) herintroduceren en, indien niet onderdrukt (HIV-1 RNA <50 kopieën/ml) na 12 weken, stopten ze met het onderzoek.
Re-intensificatie werd beschouwd als falen van de behandeling in de primaire analyse uitgevoerd volgens het intention-to-treat-principe (intention-to-treat-analyse met re-intensivering gelijk falen, ITT=Failure), terwijl dit niet het geval was in de secundaire analyse (intentie -to-treat analyse met herintensificatie gelijk succes, ITT=Succes).
|
Tot week 48
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid en veiligheid
Tijdsspanne: week 96
|
Percentage patiënten met bevestigde virologische en falende behandeling op w96. Verandering in het aantal CD4-cellen. Optreden van virale resistentie tegen atazanavir bij patiënten met bevestigd virologisch falen. Percentage patiënten met bijwerkingen, met bijwerkingen van ≥ graad 2 of abnormale laboratoriumtesten, percentage patiënten met bijwerkingen die tot stopzetting hebben geleid. Herverdeling van lichaamsvet en minerale dichtheid van wervels en dijbenen. Veranderingen in therapietrouw; veranderingen in HIV-geassocieerde neurocognitieve stoornissen. Verschil in niveaus van geactiveerde T-cellen en pro-inflammatoire cytokines tussen behandelingsgroepen. |
week 96
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Adriano Lazzarin, Professor, Ospedale San Raffaele
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Delfraissy JF, Flandre P, Delaugerre C, Ghosn J, Horban A, Girard PM, Norton M, Rouzioux C, Taburet AM, Cohen-Codar I, Van PN, Chauvin JP. Lopinavir/ritonavir monotherapy or plus zidovudine and lamivudine in antiretroviral-naive HIV-infected patients. AIDS. 2008 Jan 30;22(3):385-93. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282f3f16d.
- Cameron DW, da Silva BA, Arribas JR, Myers RA, Bellos NC, Gilmore N, King MS, Bernstein BM, Brun SC, Hanna GJ. A 96-week comparison of lopinavir-ritonavir combination therapy followed by lopinavir-ritonavir monotherapy versus efavirenz combination therapy. J Infect Dis. 2008 Jul 15;198(2):234-40. doi: 10.1086/589622.
- Pulido F, Arribas JR, Delgado R, Cabrero E, Gonzalez-Garcia J, Perez-Elias MJ, Arranz A, Portilla J, Pasquau J, Iribarren JA, Rubio R, Norton M; OK04 Study Group. Lopinavir-ritonavir monotherapy versus lopinavir-ritonavir and two nucleosides for maintenance therapy of HIV. AIDS. 2008 Jan 11;22(2):F1-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282f4243b.
- Arribas JR, Delgado R, Arranz A, Munoz R, Portilla J, Pasquau J, Perez-Elias MJ, Iribarren JA, Rubio R, Ocampo A, Sanchez-Conde M, Knobel H, Arazo P, Sanz J, Lopez-Aldeguer J, Montes ML, Pulido F; OK04 Study Group. Lopinavir-ritonavir monotherapy versus lopinavir-ritonavir and 2 nucleosides for maintenance therapy of HIV: 96-week analysis. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jun 1;51(2):147-52. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a56de5.
- Arribas JR, Horban A, Gerstoft J, Fatkenheuer G, Nelson M, Clumeck N, Pulido F, Hill A, van Delft Y, Stark T, Moecklinghoff C. The MONET trial: darunavir/ritonavir with or without nucleoside analogues, for patients with HIV RNA below 50 copies/ml. AIDS. 2010 Jan 16;24(2):223-30. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283348944.
- Katlama C, Valantin MA, Algarte-Genin M, Duvivier C, Lambert-Niclot S, Girard PM, Molina JM, Hoen B, Pakianather S, Peytavin G, Marcelin AG, Flandre P. Efficacy of darunavir/ritonavir maintenance monotherapy in patients with HIV-1 viral suppression: a randomized open-label, noninferiority trial, MONOI-ANRS 136. AIDS. 2010 Sep 24;24(15):2365-74. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833dec20.
- Swindells S, DiRienzo AG, Wilkin T, Fletcher CV, Margolis DM, Thal GD, Godfrey C, Bastow B, Ray MG, Wang H, Coombs RW, McKinnon J, Mellors JW; AIDS Clinical Trials Group 5201 Study Team. Regimen simplification to atazanavir-ritonavir alone as maintenance antiretroviral therapy after sustained virologic suppression. JAMA. 2006 Aug 16;296(7):806-14. doi: 10.1001/jama.296.7.806.
- Karlstrom O, Josephson F, Sonnerborg A. Early virologic rebound in a pilot trial of ritonavir-boosted atazanavir as maintenance monotherapy. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Apr 1;44(4):417-22. doi: 10.1097/QAI.0b013e31802e2940.
- Wilkin TJ, McKinnon JE, DiRienzo AG, Mollan K, Fletcher CV, Margolis DM, Bastow B, Thal G, Woodward W, Godfrey C, Wiegand A, Maldarelli F, Palmer S, Coffin JM, Mellors JW, Swindells S. Regimen simplification to atazanavir-ritonavir alone as maintenance antiretroviral therapy: final 48-week clinical and virologic outcomes. J Infect Dis. 2009 Mar 15;199(6):866-71. doi: 10.1086/597119.
- Vernazza P, Daneel S, Schiffer V, Decosterd L, Fierz W, Klimkait T, Hoffmann M, Hirschel B. The role of compartment penetration in PI-monotherapy: the Atazanavir-Ritonavir Monomaintenance (ATARITMO) Trial. AIDS. 2007 Jun 19;21(10):1309-15. doi: 10.1097/QAD.0b013e32814e6b1c.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 januari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 januari 2012
Eerst geplaatst (Geschat)
19 januari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
9 februari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 februari 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Proteaseremmers
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- HIV-proteaseremmers
- Virale proteaseremmers
- Ritonavir
- Atazanavirsulfaat
Andere studie-ID-nummers
- MODAt
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .