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Efficacité de l'atazanavir/ritonavir en monothérapie en traitement d'entretien chez les patients présentant une suppression virale

7 février 2024 mis à jour par: Castagna Antonella, IRCCS San Raffaele

Efficacité de la monothérapie atazanavir / ritonavir comme traitement d'entretien chez les patients présentant une suppression virale. Essai de non-infériorité randomisé, ouvert. Une étude de phase 3.

L'étude évaluera si la monothérapie atazanavir/ritonavir fournit une proportion non inférieure d'efficacité virologique par rapport à ATV/RTV + 2 INTI chez les patients présentant une virémie supprimée stable et aucun échec virologique antérieur.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique randomisé (1:1), multicentrique, comparatif, à groupes parallèles, prospectif, ouvert, contrôlé de non-infériorité.

Les patients inscrits, prenant un HAART basé sur ATV/r et avec un ARN-VIH stable < 50 c/ml (24 semaines), seront randomisés pour :

  • continuer le même régime ATV/RTV 300 mg/100 mg 1 fois/jour plus 2 INTI (selon le schéma posologique spécifique) comme colonne vertébrale (bras HAART) avec ATV/r
  • ou simplifier la thérapie à ATV/RTV 300 mg/100 mg 1 fois par jour en monothérapie (bras monothérapie) avec ATV/r Le suivi de l'étude sera de 96 semaines après la randomisation et l'objectif principal sera évalué à la semaine 48.

Les patients seront suivis toutes les 4 semaines pendant les 16 premières semaines, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la semaine 48, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la semaine 96 ou l'arrêt ; à chaque visite, les évaluations suivantes seront effectuées :

  • évaluation clinique.
  • tests de laboratoire de routine (tests hématologiques et hématochimie) y compris créatinine, phosphore, calcium, phosphatase alcaline, gammaGT ; analyse d'urine, profil lipidique, taux d'ARN-VIH et numération des cellules CD4.

Au cours du suivi, à la randomisation, à la semaine 48, à la semaine 96 ou à l'arrêt, les patients subiront en outre :

  • Évaluation de la redistribution des graisses par DEXA (absorptiométrie biénergétique à rayons X
  • Évaluation de la densité minérale osseuse vertébrale et fémorale par DEXA.
  • ECG ;
  • Glicate d'hémoglobine.
  • Évaluation de l'observance (questionnaire et/ou décompte des comprimés).
  • Évaluation neurocognitive [troubles neurocognitifs associés au VIH (HAND) évalués par des tests neuropsychologiques validés].

En cas de rebond viral (défini comme 2 mesures consécutives d'ARN-VIH > 50 c/ml) les patients seront immédiatement contactés afin de réaliser des tests génotypiques. De plus, une analyse PK plasmatique sera également effectuée. Tous les patients présentant un rebond virologique seront sélectionnés pour un traitement de réintensification avec des INTI et s'ils ne sont pas supprimés après 12 semaines, ils seront interrompus.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

117

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
    • Lombardia
      • Milan, Lombardia, Italie, 20127
        • Infectious Diseases Department Fondazione Centro San Raffaele

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients infectés par le VIH
  • âge > 18 ans
  • Sous traitement par ATV/r plus 2 INTI pendant au moins 48 semaines
  • Suppression virologique (ARN-VIH < 50 c/ml) d'au moins 24 semaines avec ATV/r plus 2 INTI
  • Pas d'échec virologique après la mise en route du premier traitement antirétroviral. Les changements de traitement antérieurs dus à la toxicité ou à des simplifications de traitement ne seront autorisés que s'ils se sont produits avec une suppression virologique documentée.
  • nadir des cellules CD4 > 100 cellules/µL
  • IPP et antagonistes des récepteurs H2 comme suit : les inhibiteurs de la pompe à protons ne doivent pas être utilisés ; si des antagonistes des récepteurs H2 sont co-administrés, une dose équivalente à la famotidine 20 mg deux fois par jour ne doit pas être dépassée.

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes et allaitantes
  • Événements définissant le sida
  • Preuve d'une infection active par le VHB (HBsAg positif)
  • Échec virologique antérieur
  • Histoire de la résistance aux VTT
  • Utilisation de médicaments contre-indiqués

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Atazanavir/ritonavir en monothérapie
Les patients simplifieront la thérapie à ATV/RTV 300mg/100mg OD en monothérapie
Médicament: Atazanavir/ritonavir en monothérapie
Stratégie de simplification de monothérapie avec Atazanavir/ritonavir 300/100 mg une fois par jour pendant 96 semaines.
Autres noms:
  • Monothérapie ATV/r
Aucune intervention: Trithérapie atazanavir/ritonavir
Les patients continueront le même régime ATV/RTV 300mg/100mg OD plus 2 INTI comme colonne vertébrale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients en échec thérapeutique (TF)
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Proportion de patients en échec thérapeutique défini comme ayant l'un des événements suivants : rebond viral confirmé (RVC) ou arrêt du traitement quelle qu'en soit la cause. La CVR a été établie lorsque 2 valeurs consécutives de la charge virale (ARN du VIH-1) > 50 copies/mL se sont produites dans les 2 semaines du suivi. En cas de RVC, les patients traités par atazanavir/ritonavir en monothérapie devaient réintroduire leurs précédents 2NRTI (réintensification) et, s'ils n'étaient pas supprimés (ARN VIH-1 < 50 copies/ml) après 12 semaines, interrompre l'étude. La réintensification a été considérée comme un échec du traitement dans l'analyse primaire menée selon le principe de l'intention de traiter (analyse en intention de traiter avec échec égal à la réintensification, ITT = Échec) alors qu'elle ne l'était pas dans l'analyse secondaire (intention -analyse à traiter avec réintensification égal succès, ITT=Success).
Jusqu'à la semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité et sécurité
Délai: semaine 96

Proportion de patients avec échec virologique et thérapeutique confirmé à sem96. Modification du nombre de cellules CD4.

Apparition d'une résistance virale à l'atazanavir chez les patients présentant un échec virologique confirmé.

Proportion de pts avec événements indésirables, avec ≥grade 2 événements indésirables ou tests de laboratoire anormaux, proportion de pts avec effets secondaires conduisant à l'arrêt.

Redistribution de la graisse corporelle et densité minérale osseuse vertébrale et fémorale. L'adhésion change ; changements dans les troubles neurocognitifs associés au VIH. Différence dans les niveaux de lymphocytes T activés et de cytokines pro-inflammatoires entre les groupes de traitement.
semaine 96

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

IRCCS San Raffaele

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Adriano Lazzarin, Professor, Ospedale San Raffaele

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2012

Première publication (Estimé)

19 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

9 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MODAt

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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