Effekten av atazanavir/ritonavir monoterapi som underhåll hos patienter med virussuppression
7 februari 2024 uppdaterad av: Castagna Antonella, IRCCS San Raffaele
Effekten av Atazanavir / Ritonavir monoterapi som underhåll hos patienter med virussuppression. Randomiserad, Open Label Non Inferiority Trial. En fas 3-studie.
Studien kommer att bedöma om Atazanavir/ritonavir monoterapi ger en icke-sämre andel av virologisk effekt med avseende på ATV/RTV + 2 NRTI hos patienter med stabil undertryckt viremi och inga tidigare virologiska misslyckanden.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad (1:1), multicenter, jämförande, parallellgrupps, prospektiv, öppen, icke-inferioritetskontrollerad klinisk prövning.
Inskrivna patienter som tar en ATV/r-baserad HAART och med stabil HIV-RNA < 50c/ml (24 veckor), kommer att randomiseras till:
- fortsätt samma regim ATV/RTV 300mg/100mg OD plus 2 NRTIs (enligt det specifika doseringsschemat) som ryggrad (HAART-arm) med ATV/r
- eller förenkla terapin till ATV/RTV 300mg/100mg OD som monoterapi (monoterapiarm) med ATV/r Studieuppföljningen kommer att ske 96 veckor efter randomiseringen och det primära målet kommer att utvärderas vid vecka 48.
Patienterna kommer att följas var 4:e vecka under de första 16 veckorna, och sedan var 8:e vecka fram till vecka 48, sedan var 12:e vecka fram till vecka 96 eller avbrytande; Vid varje besök kommer följande utvärderingar att göras:
- klinisk bedömning.
- rutinmässiga laboratorietester (hematologiska tester och hematokemi) inklusive kreatinin, fosfor, kalcium, alkaliskt fosfatas, gammaGT; urinanalys, lipidprofil, nivå av HIV-RNA och CD4-cellantal.
Under uppföljning, vid randomisering, vecka 48, vecka 96 eller utsättning, kommer patienterna dessutom att genomgå:
- Fettomfördelningsutvärdering av DEXA (dual-energy röntgenabsorptiometri
- Kotor och lårbens mineraldensitetsutvärdering av DEXA.
- EKG;
- Glikat hemoglobin.
- Följsamhetsbedömning (frågeformulär och/eller piller räknas).
- Neurokognitiv utvärdering [HIV-associerade neurokognitiva störningar (HANDs) utvärderade av validerade neuropsykologiska tester].
I händelse av viral rebound (definierad som 2 på varandra följande mätningar av HIV-RNA > 50 c/ml) kommer patienter omedelbart att kontaktas för att utföra genotypiska tester. Dessutom kommer en plasma-PK-analys att utföras. Alla patienter med virologisk rebound kommer att väljas ut för en reintensiveringsbehandling med NRTI och om de inte undertrycks efter 12 veckor kommer de att avbrytas.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
117
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Italien, 20127
- Infectious Diseases Department Fondazione Centro San Raffaele
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HIV-infekterade patienter
- ålder > 18 år
- Vid behandling med ATV/r plus 2 NRTI i minst 48 veckor
- Virologisk suppression (HIV-RNA <50 c/ml) i minst 24 veckor med ATV/r plus 2 NRTI
- Inget virologiskt misslyckande efter att den första antiretrovirala behandlingen påbörjats. Tidigare behandlingsändringar på grund av toxicitet eller behandlingsförenklingar kommer endast att tillåtas om de har skett med dokumenterad virologisk suppression.
- CD4-celler nadir >100 celler/µL
- PPI- och H2-receptorantagonister enligt följande: protonpumpshämmare ska inte användas; om H2-receptorantagonister administreras samtidigt, bör en dos motsvarande famotidin 20 mg två gånger dagligen inte överskridas.
Exklusions kriterier:
- Graviditet och ammande kvinnor
- AIDS definierande händelser
- Bevis på aktiv HBV-infektion (HBsAg-positiv)
- Tidigare virologiskt misslyckande
- Historia om motstånd mot ATV
- Användning av kontraindicerade läkemedel
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Atazanavir/ritonavir monoterapi
Patienterna kommer att förenkla behandlingen till ATV/RTV 300mg/100mg OD som monoterapi
|
Monoterapi förenklingsstrategi med Atazanavir/ritonavir 300/100 mg en gång dagligen i 96 veckor.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Atazanavir/ritonavir trippelbehandling
Patienterna kommer att fortsätta med samma regim ATV/RTV 300mg/100mg OD plus 2 NRTIs som ryggrad
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med misslyckad behandling (TF)
Tidsram: Fram till vecka 48
|
Andel patienter med behandlingssvikt definierad som att ha en av följande händelser: bekräftad viral rebound (CVR) eller avbruten behandling av någon orsak.
CVR fastställdes när 2 på varandra följande viral belastningsvärden (HIV-1 RNA)>50 kopior/ml inträffade inom 2 veckor under uppföljningen.
Vid CVR var patienter som behandlades med atazanavir/ritonavir monoterapi tvungna att återinföra sina tidigare 2NRTI (återförstärkning) och, om de inte dämpades (HIV-1 RNA <50 kopior/ml) efter 12 veckor, avbröts studien.
Återintensivering betraktades som behandlingsmisslyckande i den primära analysen som genomfördes enligt intention-to-treat-principen (intention-to-treat-analys med återintensifiering lika misslyckande, ITT=Failure) medan den inte var i den sekundära analysen (intention). -to-treat-analys med återintensivering lika framgång, ITT=Success).
|
Fram till vecka 48
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektivitet och säkerhet
Tidsram: vecka 96
|
Andel pts med bekräftad virologisk och behandlingssvikt vid w96. Förändring i CD4-cellantal. Förekomst av viral resistens mot atazanavir hos patienter med bekräftad virologisk svikt. Andel pt med biverkningar, med ≥grad 2 biverkningar eller onormala laboratorietester, andel pt med biverkningar som leder till utsättning. Kroppsfettomfördelning och kot- och lårbensmineraldensitet. Följsamhet förändras; förändringar i HIV-associerade neurokognitiva störningar. Skillnad i nivåer av aktiverade T-celler och pro-inflammatoriska cytokiner mellan behandlingsgrupper. |
vecka 96
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Adriano Lazzarin, Professor, Ospedale San Raffaele
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Delfraissy JF, Flandre P, Delaugerre C, Ghosn J, Horban A, Girard PM, Norton M, Rouzioux C, Taburet AM, Cohen-Codar I, Van PN, Chauvin JP. Lopinavir/ritonavir monotherapy or plus zidovudine and lamivudine in antiretroviral-naive HIV-infected patients. AIDS. 2008 Jan 30;22(3):385-93. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282f3f16d.
- Cameron DW, da Silva BA, Arribas JR, Myers RA, Bellos NC, Gilmore N, King MS, Bernstein BM, Brun SC, Hanna GJ. A 96-week comparison of lopinavir-ritonavir combination therapy followed by lopinavir-ritonavir monotherapy versus efavirenz combination therapy. J Infect Dis. 2008 Jul 15;198(2):234-40. doi: 10.1086/589622.
- Pulido F, Arribas JR, Delgado R, Cabrero E, Gonzalez-Garcia J, Perez-Elias MJ, Arranz A, Portilla J, Pasquau J, Iribarren JA, Rubio R, Norton M; OK04 Study Group. Lopinavir-ritonavir monotherapy versus lopinavir-ritonavir and two nucleosides for maintenance therapy of HIV. AIDS. 2008 Jan 11;22(2):F1-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e3282f4243b.
- Arribas JR, Delgado R, Arranz A, Munoz R, Portilla J, Pasquau J, Perez-Elias MJ, Iribarren JA, Rubio R, Ocampo A, Sanchez-Conde M, Knobel H, Arazo P, Sanz J, Lopez-Aldeguer J, Montes ML, Pulido F; OK04 Study Group. Lopinavir-ritonavir monotherapy versus lopinavir-ritonavir and 2 nucleosides for maintenance therapy of HIV: 96-week analysis. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jun 1;51(2):147-52. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a56de5.
- Arribas JR, Horban A, Gerstoft J, Fatkenheuer G, Nelson M, Clumeck N, Pulido F, Hill A, van Delft Y, Stark T, Moecklinghoff C. The MONET trial: darunavir/ritonavir with or without nucleoside analogues, for patients with HIV RNA below 50 copies/ml. AIDS. 2010 Jan 16;24(2):223-30. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283348944.
- Katlama C, Valantin MA, Algarte-Genin M, Duvivier C, Lambert-Niclot S, Girard PM, Molina JM, Hoen B, Pakianather S, Peytavin G, Marcelin AG, Flandre P. Efficacy of darunavir/ritonavir maintenance monotherapy in patients with HIV-1 viral suppression: a randomized open-label, noninferiority trial, MONOI-ANRS 136. AIDS. 2010 Sep 24;24(15):2365-74. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833dec20.
- Swindells S, DiRienzo AG, Wilkin T, Fletcher CV, Margolis DM, Thal GD, Godfrey C, Bastow B, Ray MG, Wang H, Coombs RW, McKinnon J, Mellors JW; AIDS Clinical Trials Group 5201 Study Team. Regimen simplification to atazanavir-ritonavir alone as maintenance antiretroviral therapy after sustained virologic suppression. JAMA. 2006 Aug 16;296(7):806-14. doi: 10.1001/jama.296.7.806.
- Karlstrom O, Josephson F, Sonnerborg A. Early virologic rebound in a pilot trial of ritonavir-boosted atazanavir as maintenance monotherapy. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007 Apr 1;44(4):417-22. doi: 10.1097/QAI.0b013e31802e2940.
- Wilkin TJ, McKinnon JE, DiRienzo AG, Mollan K, Fletcher CV, Margolis DM, Bastow B, Thal G, Woodward W, Godfrey C, Wiegand A, Maldarelli F, Palmer S, Coffin JM, Mellors JW, Swindells S. Regimen simplification to atazanavir-ritonavir alone as maintenance antiretroviral therapy: final 48-week clinical and virologic outcomes. J Infect Dis. 2009 Mar 15;199(6):866-71. doi: 10.1086/597119.
- Vernazza P, Daneel S, Schiffer V, Decosterd L, Fierz W, Klimkait T, Hoffmann M, Hirschel B. The role of compartment penetration in PI-monotherapy: the Atazanavir-Ritonavir Monomaintenance (ATARITMO) Trial. AIDS. 2007 Jun 19;21(10):1309-15. doi: 10.1097/QAD.0b013e32814e6b1c.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 maj 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 januari 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 januari 2012
Första postat (Beräknad)
19 januari 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
9 februari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 februari 2024
Senast verifierad
1 februari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MODAt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .