Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Veliparibi, sädehoito ja temotsolomidi hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu diffuusi Pontine-glioomi

keskiviikko 17. heinäkuuta 2019 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I/II tutkimus ABT-888:sta, suun kautta otettavasta poly(ADP-riboosi)polymeraasi-inhibiittorista ja samanaikaisesta sädehoidosta, jota seurasi ABT-888 ja temotsolomidi, lapsilla, joilla on äskettäin diagnosoitu diffuusi pontiiniglioomi (DIPG)

Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan veliparibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä sädehoidon ja temotsolomidin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu diffuusi pontinegliooma. Veliparibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Sädehoito käyttää korkean energian röntgensäteitä tappamaan kasvainsoluja. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten temotsolomidi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen. Veliparibin antaminen sädehoidon ja temotsolomidin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Tunnistaa ABT-888:n (veliparibi) suurin siedetty annos tai suositeltu vaiheen II annos, joka voidaan antaa turvallisesti samanaikaisesti sädehoidon kanssa, jota seuraa ylläpitohoito ABT-888:lla ja temotsolomidilla (TMZ), potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu diffuusi pontinegliooma (DIPG). (Vaihe I) II. Tutkia ABT-888:n plasmafarmakokinetiikkaa (PK) ABT-888:n ja sädehoidon aikana. (Vaihe I) III. Tutkia mahdollisuutta lisätä TMZ:n annosta potilaan sisällä ABT-888:n ja TMZ:n ylläpitohoidon aikana. (Vaihe I) IV. Kuvaamaan ABT-888:n ja sädehoidon ja sen jälkeen ABT-888:n ja TMZ:n antamiseen liittyviä toksisuuksia potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu DIPG. (Vaihe I) V. Arvioi niiden äskettäin diagnosoitujen DIPG-potilaiden osuuden, joita hoidettiin protokollan mukaisesti ja joiden on todettu kokeneen pseudoetenemistä. (Vaihe I) VI. Arvioida kokonaiseloonjäämisjakauma äskettäin diagnosoiduilla potilailla, joilla on DIPG ja joita hoidettiin ABT-888:n ja sädehoidon yhdistelmällä, minkä jälkeen ABT-888:lla ja TMZ:lla, ja verrataan Pediatric Brain Tumor Consortiumin (PBTC) historiallisiin kontrolleihin. (Vaihe II) VII. Tutkia mahdollisuutta lisätä TMZ:n annosta potilaan sisällä ABT-888:n ja TMZ:n ylläpitohoidon aikana. (Vaihe II) VIII. Arvioida niiden äskettäin diagnosoitujen DIPG-potilaiden osuus, joita hoidettiin protokollan mukaisesti ja joiden on todettu kokeneen näennäisen etenemistä. (Vaihe II)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida progression-free survival (PFS) -jakauma ja tehdä yhteenveto parhaista kasvainvasteista, jotka havaittiin ennen etenemistä tai uusiutumista.

II. ABT-888:n plasman PK:n tutkiminen ABT-888:n ja sädehoidon aikana. III. Perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) poly(ADP-riboosi)polymeraasi 1(PARP) -aktiivisuuden tutkiminen ennen ABT-888-käsittelyä ja sen jälkeen.

IV. Ei-homologisen loppuliitosaktiivisuuden (NHEJ) tai gamma-H2A-histoniperheen, jäsenen X (H2AX) tasojen (korjaamattomien kaksisäikeisten katkeamien (DSB) korvikemarkkereina) tutkimiseksi PBMC:ssä ennen ja jälkeen ABT-888-hoidon .

V. Tutkia PARP-aktiivisuuden kvantifiointia ja deoksiribonukleiinihappoa (DNA) korjaavia proteiinitasoja biopsioiduissa epätyypillisissä pontiiniglioomissa, jos saatavilla.

VI. Tutkia toissijaisten tavoitteiden III, IV ja V molekyyliparametrien yhteyksiä PFS:ään ja kokonaiseloonjäämiseen (OS) kliinisen tutkimuksen päätyttyä.

VII. Tutkia kvantitatiivisia magneettiresonanssin (MR) mittareita suhteelliselle aivoveritilavuudelle (rCBV), verisuonten läpäisevyydelle (Ktrans, fraktiaalinen plasmatilavuus [vp] ja ekstrasellulaarisen ekstrasellulaarisen tilan tilavuusfraktio [ve]) ja näennäinen diffuusiokerroin (ADC) kuuden ensimmäisen kuukauden aikana protokollahoidon aloittamisesta, jotta voidaan korreloida sairauden lopputulos ja määrittää, erottavatko tällaiset mittarit potilaat, joilla on pseudoeteneminen, potilaista, joilla on todellinen varhain etenevä sairaus.

VIII. Tutkia virtsan biomarkkerien mahdollista käyttökelpoisuutta uudenlaisena, ei-invasiivisena menetelmänä lasten aivorungon glioomien tilan muutosten havaitsemiseksi ja seuraamiseksi.

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, veliparibin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

ANNOKSEN LISÄÄMINEN: Potilaat saavat veliparibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) 5 päivänä viikossa 6-7 viikon ajan. Potilaat saavat myös samanaikaista 3-ulotteista konformaalista sädehoitoa (3D-CRT) tai intensiteettimoduloitua sädehoitoa (IMRT) kerran päivässä (QD) 5 päivänä viikossa 6-7 viikon ajan.

YLLÄPITOHOITO: Alkaen 3–4 viikkoa myöhemmin potilaat saavat veliparibia PO BID päivinä 1–5 ja temotsolomidia PO QD päivinä 1–5. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 10 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti enintään 3 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

66

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu diffuusi sisäinen pontineglioomi (DIPG), joka määritellään kasvaimina, joilla on pisteen episentrumi ja diffuusinen sisäinen osa potilaan, ovat kelvollisia ilman histologista vahvistusta; potilaat, joilla on aivorungon kasvaimia, jotka eivät täytä näitä kriteerejä tai joita ei pidetä tyypillisinä luontaisina pontineglioomina, ovat kelvollisia vain, jos kasvaimista otetaan biopsia ja ne on todistettu anaplastiseksi astrosytoomaksi, glioblastooma multiformeksi, gliosarkoomaksi, anaplastiseksi sekaglioomaksi tai fibrilliseksi astrosytoomaksi.

    • Potilaat, joilla on juveniili pilosyyttinen astrosytooma, pilomyksoidinen astrosytooma, fibrillaarinen astrosytooma, ganglioglioomat tai muut sekaglioomit, joissa ei ole anaplasiaa, eivät ole kelvollisia;
    • Potilaat, joilla on disseminoitunut tauti, eivät ole kelvollisia, ja selkärangan magneettikuvaus (MRI) on tehtävä, jos hoitava lääkäri epäilee levinneen taudin leviämistä.
  • Potilaan on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet voidakseen osallistua tutkimukseen
  • Karnofsky >= 50 % yli 16-vuotiaille potilaille tai Lansky >= 50 % potilaille = < 16-vuotiaat; potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoidoksi suoritusarvojen arvioimiseksi
  • Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet muuta hoitoa kuin leikkausta ja/tai steroideja
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mm^3
  • Verihiutaleet >= 100 000/mm^3 (ei tuettu)
  • Hemoglobiini >= 10 g/dl (ei tuettu)
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) = < 5 x laitoksen normaalin iän yläraja
  • Albumiini >= 2 g/dl

  • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

    • 0,6 mg/dl (1-< 2-vuotiaat)
    • 0,8 mg/dl (2–< 6-vuotiaat)
    • 1,0 mg/dl (6-<10-vuotiaat)
    • 1,2 mg/dl (10 - < 13-vuotiaat)
    • 1,5 mg/dl (mies) tai 1,4 mg/dl (nainen) (13 - < 16-vuotiaat)
    • 1,7 mg/dl (mies) tai 1,4 mg/dl (nainen) (>= 16-vuotias)
  • Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät; hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti
  • Hedelmällisessä tai iässä olevien potilaiden on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joka sisältää raittiuden, kun heitä hoidetaan tässä tutkimuksessa
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava laitoksen ohjeiden mukaisesti; suostumus hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on kliinisesti merkitsevä systeeminen sairaus (vakavat infektiot tai merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriö), joka vaarantaisi potilaan kyvyn sietää protokollahoitoa tai todennäköisesti häiritsisi tutkimusmenetelmiä tai tuloksia
  • Potilaat, jotka eivät voi palata seurantakäynneille tai saada seurantatutkimuksia, joita tarvitaan hoidon toksisuuden arvioimiseksi
  • Potilaat, joilla on aktiivisia kohtauksia tai joilla on ollut kouristuskohtauksia, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen, lukuun ottamatta potilaita, joilla on dokumentoitu kuumekohtaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (veliparibi, temotsolomidi, 3D-CRT, IMRT)

ANNOKSEN ESKALOINTI: Potilaat saavat veliparibia PO BID 5 päivänä viikossa 6-7 viikon ajan. Potilaille tehdään myös samanaikainen 3D-CRT tai IMRT QD 5 päivää viikossa 6-7 viikon ajan.

YLLÄPITOHOITO: Alkaen 3–4 viikkoa myöhemmin potilaat saavat veliparibia PO BID päivinä 1–5 ja temotsolomidia PO QD päivinä 1–5. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 10 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Säteily: Intensiteettimoduloitu säteilyhoito
Käy läpi IMRT
Muut nimet:
  • IMRT
  • Intensity Modulated RT
  • Intensiteettimoduloitu sädehoito
Säteily: Kolmiulotteinen konforminen sädehoito
Käy läpi 3D-CRT
Muut nimet:
  • 3-ulotteinen sädehoito
  • 3D KONFORMAALI SÄTEILYHOITO
  • 3D CRT
  • 3D-CRT
  • Konformaalinen terapia
  • Konformaalinen säteilyhoito
Lääke: Temotsolomidi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metatsolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • CCRG-81045
  • Imidatso[5,1-d]-1,2,3,5-tetratsiini-8-karboksamidi, 3,4-dihydro-3-metyyli-4-okso-
  • M & B 39831
  • M ja B 39831
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Valinnaiset korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Veliparib
Annettu PO
Muut nimet:
  • ABT-888
  • PARP-1-estäjä ABT-888

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty veliparibiannos on määritelty korkeimmaksi annostasoksi, jossa on vähemmän kuin 2 annosta rajoittavaa toksisuutta 6 potilaalla National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologian kriteerien version 4.0 (vaihe I) arvioiden mukaan.
Aikaikkuna: 10 viikkoa
Sädehoidon kanssa samanaikaisesti annetun veliparibin suurimman siedetyn annoksen arvioinnissa käytettiin perinteistä 3+3 annoksen etsintäalgoritmia. Annosta rajoittava toksisuuden tarkkailujakso oli hoidon 10 ensimmäistä viikkoa. Annosta rajoittaviin toksisiin vaikutuksiin kuuluivat kaikki asteen 4 ei-hematologinen toksisuus, mikä tahansa asteen 3 ei-hematologinen toksisuus muutamaa poikkeusta lukuun ottamatta (katso protokollaasiakirjan kohta 5.2.1.2), mikä tahansa asteen 2 ei-hematologinen toksisuus, joka jatkui yli 7 päivää ja lääketieteellisesti merkittävä ja vaati hoidon keskeyttämistä; asteen 3 tai korkeampi trombosytopenia tai asteen 4 neutropenia; ja kaikki veliparibiin liittyvät haittatapahtumat, jotka johtivat annoksen pienentämiseen tai hoidon pysyvään lopettamiseen.
10 viikkoa
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on todettu olevan kohtuuttoman myrkyllisyyttä temotsolomidin potilaan sisäisen annoksen nostamisen aikana ylläpitohoidon aikana (toteutettavuusanalyysipopulaatio)
Aikaikkuna: 28 päivää hoitojaksoa kohden
Ei-hyväksyttäviä myrkyllisyyksiä ylläpidon aikana olivat tapahtumat, jotka ainakin mahdollisesti johtuivat veliparibista ja temotsolomidista (TMZ), kuten mikä tahansa asteen 4 ei-hematologinen toksisuus, mikä tahansa asteen 3 ei-hematologinen toksisuus joitakin poikkeuksia lukuun ottamatta (esim. asteen 3 pahoinvointi/oksentelu <5 päivää, aste 3 kuume tai infektio <5 päivää), asteen 3+ trombosytopenia, asteen 4 neutropenia, seuraavan syklin alkamisen viivästyminen >14 päivää neutrofiilien <1 000/mm3 tai verihiutaleiden <100 000/mm3 vuoksi. Ylläpitohoito aloitettiin 25 mg/m2 veliparibilla ja 135 mg/m2 TMZ:lla, ja TMZ voitiin nostaa arvoon 175 mg/m2 ja 200 mg/m2 kursseilla 2 ja 3, jos yhden hoitojakson jälkeen ei ilmennyt ei-hyväksyttävää toksisuutta. hoidosta kullakin testattavalla annostasolla. Potilaan sisäinen annoksen nostaminen tiettyyn annokseen (135, 175 tai 200 mg/m2) pysäytettiin 3+3-mallissa käytettyjen sääntöjen perusteella. Tämä annoksen nostaminen oli tarkoitettu kaikille potilaille, mutta se keskeytettiin aikaisin, vaiheen I aikana, koska se ei ollut hyvin siedetty.
28 päivää hoitojaksoa kohden
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään tai päivään, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa eloonjääneiden potilaiden osalta, arvioituna enintään 3 vuoteen
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin aikaväliksi hoitopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai viimeiseen seurantaan. Potilaat, jotka eivät olleet epäonnistuneet (kuolleet) analyysien aikaan, sensuroitiin heidän viimeisenä kontaktipäivänsä. Kaplanin ja Meierin menetelmää käytettiin arvioimaan kokonaiseloonjäämistä. Raportoidaan kolmen vuoden arvio 95 %:n luottamusvälillä.
Aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään tai päivään, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa eloonjääneiden potilaiden osalta, arvioituna enintään 3 vuoteen
Vaiheen I potilaiden määrä, jotka kokivat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 10 viikkoa
DLT:t määriteltiin joksikin seuraavista haittatapahtumista, jotka ainakin mahdollisesti johtuivat veliparibista, joka havaittiin annoksen hakuvaiheessa (hoidon 10 ensimmäistä viikkoa). Hematologisia annosta rajoittavia toksisuuksia olivat asteen 3 ja korkeampi trombosytopenia tai asteen 4 neutropenia. Ei-hematologisiin annosta rajoittaviin toksisiin vaikutuksiin kuuluivat kaikki asteen 4 ei-hematologinen toksisuus, mikä tahansa asteen 3 ei-hematologinen toksisuus joitakin poikkeuksia lukuun ottamatta (esim. pahoinvointi ja oksentelu <5 päivää; kuume tai infektio <5 päivää; hypofosfatemia, hypokalemia, hypokalsemia tai hypomagnesemia, joka reagoi oraaliseen lisäravinteeseen, transaminaasiarvojen nousu, joka palaa kelpoisuuskriteerit täyttäville tasoille 7 päivän kuluessa) tai mikä tahansa ei-hematologinen toksisuus, joka jatkui yli 7 päivää ja jota potilaat pitivät lääketieteellisesti merkittävänä tai riittävän sietämättömänä ja vaativat hoidon keskeyttämistä.
10 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Aika hoidon aloittamisesta varhaisimpaan epäonnistumisajankohtaan (sairauden eteneminen, kuolema mistä tahansa syystä tai toinen pahanlaatuisuus), arvioituna enintään 3 vuotta
PFS määriteltiin ajanjaksoksi hoidon aloituspäivästä ensimmäisen tapahtuman päivämäärään (sairauden eteneminen tai uusiutuminen, toinen pahanlaatuisuus tai kuolema mistä tahansa syystä). Potilaat, jotka eivät olleet epäonnistuneet analyysien aikaan, sensuroitiin heidän viimeisellä yhteydenottopäivällään. PFS:n arvioinnissa käytettiin Kaplanin ja Meierin menetelmää. Raportoidaan kolmen vuoden arvio 95 %:n luottamusvälillä.
Aika hoidon aloittamisesta varhaisimpaan epäonnistumisajankohtaan (sairauden eteneminen, kuolema mistä tahansa syystä tai toinen pahanlaatuisuus), arvioituna enintään 3 vuotta
Pseudoetenemistä sairastavien potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Osallistujille, jotka osoittivat mahdollista kasvaimen etenemistä (pseudoetenemistä) magneettikuvauksessa (MRI) ensimmäisen 6 kuukauden hoidon aikana, hoitavilla lääkäreillä oli mahdollisuus antaa potilaiden jatkaa hoitoa ja toistaa sairauden arviointi 4–6 viikon kuluttua. Jos toistuva MRI 4-6 viikon kohdalla osoitti taudin etenemistä, potilaalla havaittiin sairauden todellinen eteneminen (ja etenemispäivämäärä vastasi ensimmäisen MRI:n päivämäärää). Jos toistuva MRI 4-6 viikon kohdalla ei osoittanut taudin etenemistä, potilaalla havaittiin pseudoetenemistä. Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla havaittiin pseudoetenemistä, annettiin 95 %:n luottamusvälillä.
Jopa 6 kuukautta
Veliparibin enimmäispitoisuus (Cmax) päivinä 1 ja 4 (mitattu ng/ml) [farmakokineettinen parametri]
Aikaikkuna: Päivään 4 asti
Kurssin 1 aikana verinäytteet otettiin ennen veliparibia päivänä 1, 0,5, 1, 2 ja 6-8 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, pre-veliparibia päivänä 4 (stabiili tila) ja 2 tuntia aamuannoksen jälkeen. . Veliparibikonsentraatiot mitattiin käyttämällä nestekromatografiaa tandemmassaspektrometriamääritystä ja farmakokineettiset parametrit arvioitiin käyttämällä non-compartmental -analyysiä. Cmax mittaa lääkkeen korkeimman pitoisuuden.
Päivään 4 asti
Keskimääräinen näennäinen puhdistuma (CL/F) veliparibille [farmakokineettinen parametri]
Aikaikkuna: Päivään 4 asti
Kurssin 1 aikana verinäytteet otettiin ennen veliparibia päivänä 1, 0,5, 1, 2 ja 6-8 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, pre-veliparibia päivänä 4 (stabiili tila) ja 2 tuntia aamuannoksen jälkeen. . Veliparibikonsentraatiot mitattiin käyttämällä nestekromatografiaa tandemmassaspektrometriamääritystä ja farmakokineettiset parametrit arvioitiin käyttämällä non-compartmental -analyysiä.
Päivään 4 asti
Veliparibin enimmäispitoisuus (Cmax) päivänä 1 (mitattu μM) [farmakokineettinen parametri]
Aikaikkuna: Päivä 1
Kurssin 1 aikana verinäytteet otettiin ennen veliparibia päivänä 1, 0,5, 1, 2 ja 6-8 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, pre-veliparibia päivänä 4 (stabiili tila) ja 2 tuntia aamuannoksen jälkeen. . Veliparibikonsentraatiot mitattiin käyttämällä nestekromatografiaa tandemmassaspektrometriamääritystä ja farmakokineettiset parametrit arvioitiin käyttämällä non-compartmental -analyysiä. Cmax mittaa lääkkeen korkeimman pitoisuuden.
Päivä 1
Veliparibin näennäinen jakautumistilavuus (Vd/F) [farmakokineettinen parametri]
Aikaikkuna: Päivään 4 asti
Kurssin 1 aikana verinäytteet otettiin ennen veliparibia päivänä 1, 0,5, 1, 2 ja 6-8 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, pre-veliparibia päivänä 4 (stabiili tila) ja 2 tuntia aamuannoksen jälkeen. . Veliparibikonsentraatiot mitattiin käyttämällä nestekromatografiaa tandemmassaspektrometriamääritystä ja farmakokineettiset parametrit arvioitiin käyttämällä non-compartmental -analyysiä.
Päivään 4 asti
Veliparibin terminaalinen puoliintumisaika (t1/2) [farmakokineettinen parametri]
Aikaikkuna: Päivään 4 asti
Kurssin 1 aikana verinäytteet otettiin ennen veliparibia päivänä 1, 0,5, 1, 2 ja 6-8 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, pre-veliparibia päivänä 4 (stabiili tila) ja 2 tuntia aamuannoksen jälkeen. . Veliparibikonsentraatiot mitattiin käyttämällä nestekromatografiaa tandemmassaspektrometriamääritystä ja farmakokineettiset parametrit arvioitiin käyttämällä non-compartmental -analyysiä.
Päivään 4 asti
Veliparibin pohja [farmakokineettinen parametri]
Aikaikkuna: Päivään 4 asti
Kurssin 1 aikana verinäytteet otettiin ennen veliparibia päivänä 1, 0,5, 1, 2 ja 6-8 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen, pre-veliparibia päivänä 4 (stabiili tila) ja 2 tuntia aamuannoksen jälkeen. . Veliparibikonsentraatiot mitattiin käyttämällä nestekromatografiaa tandemmassaspektrometriamääritystä ja farmakokineettiset parametrit arvioitiin käyttämällä non-compartmental -analyysiä.
Päivään 4 asti

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on merkittäviä muutoksia poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) tasoissa veliparibin jälkeen mitattuna perifeerisen veren monosyyteistä (PBMC)
Aikaikkuna: Perustaso ja jopa 11 viikkoa
Potilailta kerättiin verinäytteitä ja arvioitiin ennen ja jälkeen veliparibia hoidon aiheuttamien muutosten arvioimiseksi. Merkittävä muutos PBMC PARP -tasossa määriteltiin mielivaltaisesti >50 % nousuksi tai laskuksi hoitoa edeltävästä tasosta, dokumentoitu viikolla 6 ja/tai viikolla 11 protokollahoidon aloittamisen jälkeen.
Perustaso ja jopa 11 viikkoa
Muutos ei-homologisessa loppuliitoksen (NHEJ) aktiivisuudessa perifeerisen veren monosyyteissä (PBMC) mitattuna
Aikaikkuna: Perustaso jopa 3 vuoteen
Ei-homologisen loppuliitoksen (NHEJ) aktiivisuuden tasot oli laskettava. Suunniteltiin Cox-malleja tutkimaan NHEJ-tasojen ja lopputuloksen välisiä assosiaatioita (etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen) sen lisäksi, että tarkasteltiin poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) aktiivisuuden ja NHEJ-tasojen välisiä yhteyksiä.
Perustaso jopa 3 vuoteen
Gamma-H2A-histoniperheen, jäsen X (H2AX) tason muutos mitattuna PBMC:issä
Aikaikkuna: Perustaso jopa 3 vuoteen
Gamma-H2A-histoniperheen, jäsen X (H2AX) tasot piti laskea. Suunniteltiin Cox-malleja gamma-H2AX-tasojen ja lopputuloksen (etenemisvapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen) välisten assosiaatioiden tutkimiseksi sen lisäksi, että tarkasteltiin poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) aktiivisuuden ja gamma-H2AX-tasojen välisiä yhteyksiä.
Perustaso jopa 3 vuoteen
Virtsan biomarkkerien tasot
Aikaikkuna: Perustaso jopa 3 vuoteen
Virtsanäytteistä analysoitiin biomarkkeripaneeli. Netrin-1-tasot määritettiin ELISA:lla. Matriksin metalloproteinaasin 3 (MMP3) ja emäksisen fibroblastikasvutekijän (bFGF) tasot analysoitiin käyttämällä mukautettuja Luminex®-seulontamäärityksiä. Kudos-inhibiittori metalloproteinaasi 1 (TIMP1) -tasot analysoitiin käyttämällä Luminex®-suorituskykymääritystä. Proteiinipitoisuudet on annettu pikogrammeina mikrogrammaa kohden (pg/μg), ja ne määritettiin jakamalla näytteen kohdeproteiinin pitoisuus (pg/mL) näytteen kokonaisproteiinin pitoisuudella (μg/mL) normalisoimiseksi. mitata.
Perustaso jopa 3 vuoteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Patricia Baxter, Pediatric Brain Tumor Consortium

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. helmikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 28. maaliskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 28. maaliskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 16. tammikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. tammikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 23. tammikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 13. elokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. heinäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2012-00082 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • UM1CA081457 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • PBTC-033 (Muu tunniste: CTEP)
  • 12-C-0213
  • CDR0000717423
  • P12978

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa