A veliparib, a sugárterápia és a temozolomid az újonnan diagnosztizált diffúz pontine gliomákkal rendelkező fiatalabb betegek kezelésében
Az ABT-888, az orális poli(ADP-ribóz) polimeráz gátló és az egyidejű sugárterápia, majd az ABT-888 és a temozolomid vizsgálata újonnan diagnosztizált diffúz pontine gliomában (DIPG) szenvedő gyermekeknél I/II.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
- Glioblasztóma
- Gliosarcoma
- Anaplasztikus asztrocitóma
- Kezeletlen gyermekkori agytörzsi glioma
- Óriássejtes glioblasztóma
- Kezeletlen gyermekkori anaplasztikus asztrocitóma
- Kezeletlen gyermekkori óriássejtes glioblasztóma
- Kezeletlen gyermekkori glioblasztóma
- Kezeletlen gyermekkori gliosarkóma
- Agytörzs glioma
- Kezeletlen gyermekkori fibrilláris asztrocitóma
- Gyermekkori vegyes glioma
- Fibrilláris asztrocitóma
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az ABT-888 (veliparib) maximálisan tolerálható dózisának vagy javasolt II. fázisú dózisának meghatározása, amely biztonságosan adható egyidejűleg sugárterápiával, majd fenntartó kezeléssel ABT-888-cal és temozolomiddal (TMZ) újonnan diagnosztizált betegeknél diffúz pontine gliomák (DIPG). (I. fázis) II. Az ABT-888 plazma farmakokinetikájának (PK) tanulmányozása az ABT-888 és a sugárterápia során. (I. fázis) III. A TMZ betegen belüli dózisemelésének megvalósíthatóságának tanulmányozása az ABT-888 és TMZ fenntartó terápia során. (I. fázis) IV. Az ABT-888 és a sugárterápia, majd az ABT-888 és a TMZ adásával összefüggő toxicitás leírása újonnan diagnosztizált DIPG-ben szenvedő betegeknél. (I. fázis) V. Megbecsülni a protokoll szerint kezelt újonnan diagnosztizált DIPG-betegek arányát, akikről megállapították, hogy pszeudoprogressziót tapasztaltak. (I. ütem) VI. Az ABT-888 és sugárterápia kombinációjával kezelt, újonnan diagnosztizált DIPG-vel, majd ABT-888-mal és TMZ-vel kezelt betegek teljes túlélési eloszlásának becslése, és összehasonlítása a Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) történeti kontrolljaival. (II. fázis) VII. A TMZ betegen belüli dózisemelésének megvalósíthatóságának tanulmányozása az ABT-888 és TMZ fenntartó terápia során. (II. ütem) VIII. Megbecsülni a protokoll szerint kezelt újonnan diagnosztizált DIPG-betegek arányát, akikről megállapították, hogy pszeudoprogressziót tapasztaltak. (II. fázis)
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A progressziómentes túlélés (PFS) megoszlásának becslése és a progresszió vagy recidíva előtt megfigyelt legjobb tumorválaszok összegzése.
II. Az ABT-888 plazma PK-jának feltárása az ABT-888 és a sugárterápia során. III. Perifériás vér mononukleáris sejt (PBMC) poli (ADP-ribóz) polimeráz 1 (PARP) aktivitásának feltárása ABT-888 kezelés előtt és után.
IV. A nem homológ végcsatlakozási (NHEJ) aktivitás vagy a gamma-H2A hisztoncsalád, az X tag (H2AX) szintjének (mint a javíthatatlan kettős szálú szakadások (DSB-k) helyettesítő markerei) PBMC-ben az ABT-888-as kezelés előtt és után. .
V. A PARP aktivitás és a dezoxiribonukleinsav (DNS) helyreállító fehérjeszintek számszerűsítésének feltárása biopsziás atípusos pontine gliomákban, ha elérhető.
VI. A III., IV. és V. másodlagos célból származó molekuláris paraméterek összefüggéseinek feltárása a PFS-sel és a teljes túléléssel (OS) a klinikai vizsgálat befejezése után.
VII. A relatív agyi vértérfogat (rCBV), vaszkuláris permeabilitás (Ktrans, frakcionált plazmatérfogat [vp] és extravaszkuláris extracelluláris tértérfogat frakció [ve] értékek) és látszólagos diffúziós együttható (ADC) kvantitatív mágneses rezonancia (MR) mérőszámainak feltárása a protokollos kezelés megkezdésének első hat hónapjában, hogy korreláljanak a betegség kimenetelével, és meghatározzák, hogy ezek a mutatók megkülönböztetik-e a pszeudoprogresszióban szenvedő betegeket a valóban korai progresszív betegségben szenvedőktől.
VIII. A vizelet biomarkereinek, mint új, non-invazív módszernek a feltárása a gyermekkori agytörzsi gliomák állapotában bekövetkezett változások kimutatására és nyomon követésére.
VÁZLAT: Ez a veliparib I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.
ADAGOLÁS: A betegek veliparibot kapnak szájon át (PO) naponta kétszer (BID) heti 5 napon 6-7 héten keresztül. A betegek egyidejű 3-dimenziós konformális sugárterápián (3D-CRT) vagy intenzitás-modulált sugárterápián (IMRT) is átesnek naponta egyszer (QD), heti 5 napon keresztül 6-7 héten keresztül.
FENNTARTÓ TERÁPIA: 3-4 héttel később a betegek az 1-5. napon BID veliparibot kapnak, az 1-5. napon pedig QD temozolomidot kapnak. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 10 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legfeljebb 3 évig rendszeresen nyomon követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
- Pediatric Brain Tumor Consortium
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az újonnan diagnosztizált diffúz intrinsic pontine gliomákban (DIPG-k) szenvedő betegek, akiket a híd epicentrumával és a híd diffúz intrinsic érintettségével rendelkező daganatok határoznak meg, szövettani megerősítés nélkül jogosultak a vizsgálatra; Azok az agytörzsi daganatos betegek, akik nem felelnek meg ezeknek a kritériumoknak, vagy nem tekinthetők tipikus intrinsic pontine gliomának, csak akkor jogosultak, ha a daganatokat biopsziás vizsgálatnak vetik alá, és bebizonyosodott, hogy anaplasztikus astrocytoma, glioblastoma multiforme, gliosarcoma, anaplasztikus vegyes glioma vagy fibrilláris astrocytoma.
- Juvenilis pilocytás asztrocitómában, pilomyxoid asztrocitómában, fibrilláris asztrocitómában, gangliogliómában vagy egyéb, anaplasia nélküli vegyes gliomában szenvedő betegek nem támogathatók;
- Disszeminált betegségben szenvedő betegek nem jogosultak erre, és a gerinc mágneses rezonancia képalkotását (MRI) kell elvégezni, ha a kezelőorvos disszeminált betegségre gyanakszik.
- A páciensnek képesnek kell lennie a szájon át szedett gyógyszerek lenyelésére, hogy jogosult legyen a vizsgálatra
- Karnofsky >= 50% a 16 évesnél idősebb betegeknél vagy Lansky >= 50% =< 16 évesnél; a bénulás miatt járni nem tudó, de tolószékben ülő betegeket járóbetegnek kell tekinteni a teljesítménypontszám értékelése céljából.
- A betegek a műtéten és/vagy a szteroidokon kívül semmilyen előzetes kezelésben nem részesültek
- Abszolút neutrofilszám >= 1000/mm^3
- Vérlemezkék >= 100 000/mm^3 (nem támogatott)
- Hemoglobin >= 10 g/dl (nem támogatott)
- Az összbilirubin = a normál életkor felső határának (ULN) 1,5-szöröse
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT)) =< 5-szöröse a normál életkori felső határértéknek
- Albumin >= 2 g/dl
Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 70 ml/perc/1,73 m^2 vagy szérum kreatinin kor/nem alapján, az alábbiak szerint:
- 0,6 mg/dl (1-től 2 éves korig)
- 0,8 mg/dl (2-6 éves korig)
- 1,0 mg/dl (6 és < 10 éves kor között)
- 1,2 mg/dl (10-től < 13 éves korig)
- 1,5 mg/dl (férfiak) vagy 1,4 mg/dl (nők) (13-16 éves korig)
- 1,7 mg/dl (férfi) vagy 1,4 mg/dl (nő) (>= 16 éves kor)
- Fogamzóképes korú nőbetegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak; a fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük
- A fogamzóképes vagy szülőképes betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát alkalmazzanak, beleértve az absztinenciát is, miközben e vizsgálat során kezelik őket.
- Meg kell szerezni az intézményi irányelveknek megfelelő, aláírt, tájékozott hozzájárulást; a hozzájárulást adott esetben az intézményi iránymutatásoknak megfelelően kell megszerezni
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen klinikailag jelentős, nem összefüggő szisztémás betegségben (súlyos fertőzésben vagy jelentős szív-, tüdő-, máj- vagy egyéb szervi diszfunkcióban) szenvedő betegek, amelyek veszélyeztetik a beteg protokollterápia tolerálhatóságát, vagy valószínűleg zavarják a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket.
- Azok a betegek, akik nem tudnak visszatérni utóellenőrzésre vagy a terápia toxicitásának értékeléséhez szükséges nyomon követési vizsgálatok elvégzésére
- Azok a betegek, akiknek aktív görcsrohamai vannak, vagy a kórtörténetében görcsroham szerepel, nem vehetnek részt a vizsgálatban, kivéve a dokumentált lázgörcsben szenvedő betegeket.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (veliparib, temozolomid, 3D-CRT, IMRT)
ADAGOLÁS: A betegek heti 5 napon át, 6-7 héten keresztül kapnak veliparibet PO BID. A betegek egyidejű 3D-CRT vagy IMRT QD-n is átesnek heti 5 napon 6-7 héten keresztül. FENNTARTÓ TERÁPIA: 3-4 héttel később a betegek az 1-5. napon BID veliparibot kapnak, az 1-5. napon pedig QD temozolomidot kapnak. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 10 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. |
Korrelatív vizsgálatok
Végezze el az IMRT-t
Más nevek:
Végezze el a 3D-CRT-t
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Választható korrelatív vizsgálatok
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A veliparib maximálisan tolerálható dózisa a legmagasabb dózisszint, amely 2-nél kevesebb dózist korlátozó toxicitást okoz 6 betegnél, a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai 4.0-s verziója (I. fázis) szerint.
Időkeret: 10 hét
|
A sugárterápiával egyidejűleg adott veliparib maximálisan tolerálható dózisának becslésére a hagyományos 3+3 dóziskereső algoritmust alkalmaztuk.
A dóziskorlátozó toxicitás megfigyelési időszaka a kezelés első 10 hete volt.
A dóziskorlátozó toxicitások közé tartozott bármely 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás, bármely 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás néhány kivételtől eltekintve (lásd a jegyzőkönyv 5.2.1.2. szakaszát), minden 2. fokozatú nem hematológiai toxicitás, amely több mint 7 napig fennállt, és orvosilag jelentősnek minősül, és a kezelés megszakítását tette szükségessé; 3. vagy magasabb fokozatú thrombocytopenia vagy 4. fokozatú neutropenia; és minden olyan Veliparibbal kapcsolatos nemkívánatos esemény, amely a dózis csökkentését vagy a terápia végleges leállítását eredményezte.
|
10 hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél elfogadhatatlan toxicitást észleltek a fenntartó terápia során a temozolomid dózisának emelése során (a megvalósíthatósági elemzés populációja)
Időkeret: 28 nap kezelési ciklusonként
|
A karbantartás során fellépő elfogadhatatlan toxicitások közé tartoztak azok az események, amelyek legalábbis valószínűleg a veliparibnak és a temozolomidnak (TMZ) tulajdoníthatók, mint például bármely 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás, bármely 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás néhány kivétellel (pl. 3. fokozatú hányinger/hányás <5 nap, fokozat) 3 láz vagy fertőzés <5 nap), 3+ fokozatú thrombocytopenia, 4. fokozatú neutropenia, több mint 14 napos késleltetés a következő ciklus megkezdésében a neutrofil <1000/mm3 vagy a vérlemezke <100000/mm3 miatt.
A fenntartó terápiát 25 mg/m2 Veliparibbal és 135 mg/m2 TMZ-vel kezdték, és lehetőség nyílt a TMZ 175 mg/m2-re, illetve 200 mg/m2-re történő emelésére a 2. és 3. kezelési ciklusban, ha egy kúra után nem fordult elő elfogadhatatlan toxicitás. minden egyes vizsgálandó dózisszintnél.
A betegen belüli dózisemelést egy adott dózisra (135, 175 vagy 200 mg/m2) a 3+3-as elrendezésben alkalmazott szabályok alapján leállítottuk.
Ezt a dózisemelést minden betegnek szánták, de korán, az I. fázis alatt leállították, mivel nem volt jól tolerálva.
|
28 nap kezelési ciklusonként
|
|
Általános túlélés
Időkeret: A terápia megkezdésétől a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig eltelt idő, vagy addig az időpontig, amikor a beteg életben maradása a túlélő betegekről ismert, becslések szerint legfeljebb 3 év
|
A teljes túlélést a kezeléstől a bármely okból bekövetkezett halálesetig vagy az utolsó utánkövetésig eltelt időként határoztuk meg.
Azokat a betegeket, akik az elemzések időpontjában nem szenvedtek kudarcot (haltak meg), az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták.
A teljes túlélés becslésére Kaplan és Meier módszerét alkalmazták.
A 3 éves becslést 95%-os konfidenciaintervallummal közölték.
|
A terápia megkezdésétől a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig eltelt idő, vagy addig az időpontig, amikor a beteg életben maradása a túlélő betegekről ismert, becslések szerint legfeljebb 3 év
|
|
Az I. fázisú betegek száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak
Időkeret: 10 hét
|
A DLT-ket az alábbi nemkívánatos események bármelyikeként határozták meg, amelyek legalábbis valószínűleg a Veliparibnak tulajdoníthatók a dózismegállapítási fázisban (a kezelés első 10 hetében).
A dóziskorlátozó hematológiai toxicitások közé tartozott a 3. és magasabb fokozatú thrombocytopenia vagy a 4. fokozatú neutropenia.
A nem hematológiai dózist korlátozó toxicitások közé tartozott bármely 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás, bármely 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás, néhány kivétellel (pl. 5 napnál rövidebb hányinger és hányás; 5 napnál rövidebb láz vagy fertőzés; hipofoszfatémia, hipokalémia, hipokalcémia vagy orális kiegészítésre reagáló hipomagnézia; a transzaminázok emelkedése, amely 7 napon belül visszatér a jogosultsági kritériumoknak megfelelő szintre), vagy bármilyen súlyos nem hematológiai toxicitás, amely több mint 7 napig fennállt, és amelyet orvosilag jelentősnek vagy kellően elviselhetetlennek tartottak a betegek számára, amelyek miatt a kezelést meg kellett szakítani.
|
10 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kezelés megkezdésétől a sikertelenség legkorábbi időpontjáig eltelt idő (a betegség progressziója, bármilyen okból bekövetkezett halál vagy második rosszindulatú daganat), legfeljebb 3 évig
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a kezelés megkezdésének időpontja és az első esemény (a betegség progressziója vagy relapszusa, második rosszindulatú daganat vagy bármilyen okból bekövetkezett halál) időpontja közötti intervallumot.
Azokat a betegeket, akik az elemzések időpontjában nem jártak sikertelenül, az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták.
A PFS becsléséhez Kaplan és Meier módszerét alkalmaztuk.
Egy 3 éves becslést közölnek 95%-os konfidencia intervallummal.
|
A kezelés megkezdésétől a sikertelenség legkorábbi időpontjáig eltelt idő (a betegség progressziója, bármilyen okból bekövetkezett halál vagy második rosszindulatú daganat), legfeljebb 3 évig
|
|
A pszeudoprogresszióban szenvedő betegek százalékos aránya
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
Azoknál a résztvevőknél, akiknél a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) a terápia első 6 hónapjában lehetséges tumorprogressziót (pszeudoprogresszió) mutattak ki, a kezelőorvosoknak lehetőségük volt arra, hogy a betegek továbbra is a terápiában maradjanak, és 4-6 héten belül megismételjék a betegség felmérését.
Ha a 4-6. héten megismételt MRI a betegség progresszióját mutatta, a betegnél a betegség valódi progresszióját észlelték (és a progresszió dátuma megegyezett az első MRI-vel).
Ha a 4-6 hetes megismételt MRI nem mutatott betegség progresszióját, akkor a betegnél pszeudoprogressziót észleltek.
Azon betegek százalékos arányát, akiknél megfigyeltek pszeudo progressziót, 95%-os konfidenciaintervallumot adtunk.
|
Akár 6 hónapig
|
|
A veliparib maximális koncentrációja (Cmax) az 1. és 4. napon (ng/ml-ben mérve) [farmakokinetikai paraméter]
Időkeret: Akár a 4. napig
|
Az 1. tanfolyam során vérmintákat vettünk a veliparib előtt az 1. napon, az első adag után 0,5, 1, 2 és 6-8 órával, a 4. napon (egyensúlyi állapot) és 2 órával a reggeli adag után. .
A veliparib koncentrációját folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriás vizsgálattal, a farmakokinetikai paramétereket pedig nem kompartmentális analízissel értékeltük.
A Cmax a gyógyszer legmagasabb koncentrációját méri.
|
Akár a 4. napig
|
|
Átlagos látszólagos clearance (CL/F) a veliparib esetében [farmakokinetikai paraméter]
Időkeret: Akár a 4. napig
|
Az 1. tanfolyam során vérmintákat vettünk a veliparib előtt az 1. napon, az első adag után 0,5, 1, 2 és 6-8 órával, a 4. napon (egyensúlyi állapot) és 2 órával a reggeli adag után. .
A veliparib koncentrációját folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriás vizsgálattal, a farmakokinetikai paramétereket pedig nem kompartmentális analízissel értékeltük.
|
Akár a 4. napig
|
|
A veliparib maximális koncentrációja (Cmax) az 1. napon (μM-ban mérve) [farmakokinetikai paraméter]
Időkeret: 1. nap
|
Az 1. tanfolyam során vérmintákat vettünk a veliparib előtt az 1. napon, az első adag után 0,5, 1, 2 és 6-8 órával, a 4. napon (egyensúlyi állapot) és 2 órával a reggeli adag után. .
A veliparib koncentrációját folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriás vizsgálattal, a farmakokinetikai paramétereket pedig nem kompartmentális analízissel értékeltük.
A Cmax a gyógyszer legmagasabb koncentrációját méri.
|
1. nap
|
|
Látszólagos eloszlási térfogat (Vd/F) a veliparib esetében [farmakokinetikai paraméter]
Időkeret: Akár a 4. napig
|
Az 1. tanfolyam során vérmintákat vettünk a veliparib előtt az 1. napon, az első adag után 0,5, 1, 2 és 6-8 órával, a 4. napon (egyensúlyi állapot) és 2 órával a reggeli adag után. .
A veliparib koncentrációját folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriás vizsgálattal, a farmakokinetikai paramétereket pedig nem kompartmentális analízissel értékeltük.
|
Akár a 4. napig
|
|
A veliparib terminális felezési ideje (t1/2) [farmakokinetikai paraméter]
Időkeret: Akár a 4. napig
|
Az 1. tanfolyam során vérmintákat vettünk a veliparib előtt az 1. napon, az első adag után 0,5, 1, 2 és 6-8 órával, a 4. napon (egyensúlyi állapot) és 2 órával a reggeli adag után. .
A veliparib koncentrációját folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriás vizsgálattal, a farmakokinetikai paramétereket pedig nem kompartmentális analízissel értékeltük.
|
Akár a 4. napig
|
|
Veliparib mélysége [farmakokinetikai paraméter]
Időkeret: Akár a 4. napig
|
Az 1. tanfolyam során vérmintákat vettünk a veliparib előtt az 1. napon, az első adag után 0,5, 1, 2 és 6-8 órával, a 4. napon (egyensúlyi állapot) és 2 órával a reggeli adag után. .
A veliparib koncentrációját folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriás vizsgálattal, a farmakokinetikai paramétereket pedig nem kompartmentális analízissel értékeltük.
|
Akár a 4. napig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A poli(ADP-ribóz) polimeráz (PARP) szintjében jelentős változást mutató résztvevők százalékos aránya a veliparib után, a perifériás vér monocitákban (PBMC) mérve
Időkeret: Kiindulási és legfeljebb 11 hétig
|
Vérmintákat vettek a betegektől, és a veliparib előtt és után értékelték a kezelés által kiváltott változások értékelését.
A PBMC PARP-szintjének szignifikáns változását önkényesen úgy határozták meg, mint a kezelés előtti szinthez képest >50%-os növekedést vagy csökkenést, amelyet a protokollterápia megkezdése után a 6. és/vagy a 11. héten dokumentáltak.
|
Kiindulási és legfeljebb 11 hétig
|
|
Változás a nem homológ végcsatlakozási (NHEJ) aktivitásban a perifériás vérmonocitákban (PBMC) mérve
Időkeret: Alapállapot legfeljebb 3 évig
|
Ki kellett számítani a nem homológ végcsatlakozási (NHEJ) aktivitás szintjeit.
Cox-modelleket terveztek az NHEJ szintje és az eredmény (progressziómentes túlélés és teljes túlélés) közötti összefüggések feltárására, valamint a poli(ADP-ribóz) polimeráz (PARP) aktivitása és az NHEJ szintek közötti összefüggések vizsgálatára.
|
Alapállapot legfeljebb 3 évig
|
|
A Gamma-H2A hisztoncsalád, X tag (H2AX) szintjének változása PBMC-ben mérve
Időkeret: Alapállapot legfeljebb 3 évig
|
A gamma-H2A hisztoncsalád X tagjának (H2AX) szintjét kellett kiszámítani.
Cox-modelleket terveztek a gamma-H2AX szintje és az eredmény (progressziómentes túlélés és teljes túlélés) közötti összefüggések feltárására, valamint megvizsgálták a poli(ADP-ribóz) polimeráz (PARP) aktivitása és a gamma-H2AX szint közötti összefüggéseket.
|
Alapállapot legfeljebb 3 évig
|
|
A vizelet biomarkereinek szintjei
Időkeret: Alapállapot legfeljebb 3 évig
|
A vizeletmintákat biomarkerek paneljére elemeztük.
A Netrin-1 szintet ELISA-val határoztuk meg.
A mátrix metalloproteináz 3 (MMP3) és az alap fibroblaszt növekedési faktor (bFGF) szintjét egyedi Luminex® szűrővizsgálatokkal elemeztük.
A metalloproteináz 1 szöveti inhibitorának (TIMP1) szintjét Luminex® teljesítményteszt segítségével elemeztük.
A fehérjekoncentrációkat pikogramm/mikrogrammban (pg/μg) adtuk meg, és úgy határoztuk meg, hogy normalizálásként a mintában lévő célfehérje koncentrációját (pg/mL) elosztottuk a mintában lévő összes fehérje koncentrációjával (μg/mL). intézkedés.
|
Alapállapot legfeljebb 3 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Patricia Baxter, Pediatric Brain Tumor Consortium
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Sesen J, Driscoll J, Shah N, Moses-Gardner A, Luiselli G, Alexandrescu S, Zurakowski D, Baxter PA, Su JM, Pricola Fehnel K, Smith ER. Neogenin is highly expressed in diffuse intrinsic pontine glioma and influences tumor invasion. Brain Res. 2021 Jul 1;1762:147348. doi: 10.1016/j.brainres.2021.147348. Epub 2021 Feb 9. No abstract available.
- Baxter PA, Su JM, Onar-Thomas A, Billups CA, Li XN, Poussaint TY, Smith ER, Thompson P, Adesina A, Ansell P, Giranda V, Paulino A, Kilburn L, Quaddoumi I, Broniscer A, Blaney SM, Dunkel IJ, Fouladi M. A phase I/II study of veliparib (ABT-888) with radiation and temozolomide in newly diagnosed diffuse pontine glioma: a Pediatric Brain Tumor Consortium study. Neuro Oncol. 2020 Jun 9;22(6):875-885. doi: 10.1093/neuonc/noaa016.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Glioblasztóma
- Glioma
- Asztrocitóma
- Gliosarcoma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Poli(ADP-ribóz) polimeráz inhibitorok
- Temozolomid
- Veliparib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2012-00082 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA081457 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- UM1CA081457 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- PBTC-033 (Egyéb azonosító: CTEP)
- 12-C-0213
- CDR0000717423
- P12978
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .