Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Weliparib, radioterapia i temozolomid w leczeniu młodszych pacjentów z nowo rozpoznanymi rozlanymi glejakami mostka

17 lipca 2019 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I/II ABT-888, doustnego inhibitora polimerazy poli(ADP-rybozy) i jednoczesnej radioterapii, a następnie ABT-888 i temozolomidu, u dzieci z nowo zdiagnozowanym rozlanym glejakiem mostka (DIPG)

To badanie fazy I/II bada działania niepożądane i najlepszą dawkę weliparybu podawanego razem z radioterapią i temozolomidem oraz sprawdza, jak dobrze działają one w leczeniu młodszych pacjentów z nowo zdiagnozowanym rozlanym glejakiem mostu. Veliparib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promienie rentgenowskie do zabijania komórek nowotworowych. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak temozolomid, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podawanie weliparybu z radioterapią i temozolomidem może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki lub zalecanej dawki II fazy ABT-888 (veliparib), którą można bezpiecznie stosować jednocześnie z radioterapią, a następnie leczeniem podtrzymującym ABT-888 i temozolomidem (TMZ) u pacjentów z nowo rozpoznaną rozlane glejaki mostu (DIPG). (Faza I) II. Badanie farmakokinetyki (PK) ABT-888 w osoczu podczas ABT-888 i radioterapii. (Faza I) III. Zbadanie wykonalności zwiększania dawki TMZ u pacjenta podczas leczenia podtrzymującego ABT-888 i TMZ. (Faza I) IV. Opisanie toksyczności związanej z podawaniem ABT-888 i radioterapii, a następnie ABT-888 i TMZ, u pacjentów z nowo rozpoznaną DIPG. (Faza I) V. Oszacowanie odsetka nowo zdiagnozowanych pacjentów z DIPG leczonych zgodnie z protokołem, u których stwierdzono pseudoprogresję. (Faza I) VI. Aby oszacować ogólny rozkład przeżycia dla nowo zdiagnozowanych pacjentów z DIPG leczonych kombinacją ABT-888 i radioterapii, a następnie ABT-888 i TMZ, oraz porównać z historycznymi kontrolami Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC). (Faza II) VII. Zbadanie wykonalności zwiększania dawki TMZ u pacjenta podczas leczenia podtrzymującego ABT-888 i TMZ. (Faza II) VIII. Oszacowanie odsetka nowo zdiagnozowanych pacjentów z DIPG leczonych zgodnie z protokołem, u których stwierdzono pseudoprogresję. (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Oszacowanie rozkładu przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i podsumowanie najlepszych odpowiedzi guza zaobserwowanych przed progresją lub nawrotem.

II. Aby zbadać PK osocza ABT-888 podczas ABT-888 i radioterapii. III. Zbadanie aktywności polimerazy 1 (PARP) komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) przed i po leczeniu ABT-888.

IV. Aby zbadać ilościowe określenie niehomologicznej aktywności łączenia końców (NHEJ) lub rodziny histonów gamma-H2A, poziomy członka X (H2AX) (jako zastępcze markery nienaprawionych pęknięć dwuniciowych (DSB)) w PBMC przed i po leczeniu ABT-888 .

V. Zbadanie ilościowego określenia aktywności PARP i poziomów białek naprawczych kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) w pobranych z biopsji nietypowych glejakach mostu, jeśli są dostępne.

VI. Zbadanie powiązań parametrów molekularnych z celów drugorzędowych III, IV i V z PFS i całkowitym przeżyciem (OS) po zakończeniu badania klinicznego.

VII. Zbadanie ilościowych pomiarów rezonansu magnetycznego (MR) względnej objętości krwi mózgowej (rCBV), przepuszczalności naczyń (Ktrans, ułamkowa objętość osocza [vp] i ułamek objętości przestrzeni zewnątrznaczyniowej [ve]) oraz pozorny współczynnik dyfuzji (ADC) w ciągu pierwszych sześciu miesięcy od rozpoczęcia leczenia zgodnego z protokołem w celu skorelowania z wynikiem choroby i określenia, czy takie wskaźniki odróżniają pacjentów z rzekomą progresją od pacjentów z prawdziwą wczesną postępującą chorobą.

VIII. Zbadanie potencjalnej użyteczności biomarkerów moczu jako nowej, nieinwazyjnej metody wykrywania i śledzenia zmian stanu glejaków pnia mózgu u dzieci.

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki weliparybu, po którym następuje badanie fazy II.

ZWIĘKSZANIE DAWKI: Pacjenci otrzymują weliparib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) 5 dni w tygodniu przez 6-7 tygodni. Pacjenci poddawani są również jednoczesnej trójwymiarowej radioterapii konformalnej (3D-CRT) lub radioterapii z modulacją intensywności (IMRT) raz dziennie (QD) 5 dni w tygodniu przez 6-7 tygodni.

TERAPIA PODtrzymująca: Począwszy od 3-4 tygodni później, pacjenci otrzymują weliparib PO BID w dniach 1-5 i temozolomid PO QD w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 10 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez okres do 3 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

66

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children'S Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z nowo zdiagnozowanymi rozlanymi glejakami mostu (DIPG), zdefiniowanymi jako guzy z epicentrum mostu i rozlanym wewnętrznym zajęciem mostu, kwalifikują się bez potwierdzenia histologicznego; pacjenci z guzami pnia mózgu, które nie spełniają tych kryteriów lub nie są uważane za typowe wewnętrzne glejaki mostu, będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy guz zostanie poddany biopsji i udowodni, że jest to gwiaździak anaplastyczny, glejak wielopostaciowy, glejak mięsak, mieszany glejak anaplastyczny lub gwiaździak włóknisty

    • Pacjenci z młodzieńczym gwiaździakiem pilocytarnym, gwiaździakiem pilomyxoidalnym, gwiaździakiem włóknistym, ganglioglioma lub innymi glejakami mieszanymi bez anaplazji nie kwalifikują się;
    • Pacjenci z chorobą rozsianą nie kwalifikują się, a jeśli lekarz prowadzący podejrzewa chorobę rozsianą, należy wykonać rezonans magnetyczny (MRI) kręgosłupa
  • Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjent musi być w stanie połykać leki doustne
  • Karnofsky >= 50% dla pacjentów > 16 lat lub Lansky >= 50% dla pacjentów =< 16 lat; pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności
  • Pacjenci nie mogą być wcześniej poddani żadnemu leczeniu innemu niż zabieg chirurgiczny i (lub) sterydy
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/mm^3
  • Płytki >= 100 000/mm^3 (nieobsługiwane)
  • Hemoglobina >= 10 g/dL (nieobsługiwana)
  • Bilirubina całkowita =< 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) dla wieku
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy) =< 5 x górna granica normy dla danego wieku
  • Albumina >= 2 g/dl

  • Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 lub stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób:

    • 0,6 mg/dl (w wieku od 1 do < 2 lat)
    • 0,8 mg/dl (w wieku od 2 do < 6 lat)
    • 1,0 mg/dl (w wieku od 6 do < 10 lat)
    • 1,2 mg/dl (w wieku od 10 do < 13 lat)
    • 1,5 mg/dl (mężczyźni) lub 1,4 mg/dl (kobiety) (w wieku od 13 do < 16 lat)
    • 1,7 mg/dL (mężczyźni) lub 1,4 mg/dL (kobiety) (>= 16 lat)
  • Pacjentki w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią; pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu
  • Pacjenci w wieku rozrodczym lub mogący zostać ojcem muszą być chętni do stosowania medycznie akceptowalnej formy kontroli urodzeń, która obejmuje abstynencję, podczas leczenia w ramach tego badania
  • Należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucji; zgoda, w stosownych przypadkach, zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z jakąkolwiek klinicznie istotną niepowiązaną chorobą ogólnoustrojową (poważne infekcje lub istotna dysfunkcja serca, płuc, wątroby lub innych narządów), która mogłaby zaburzyć zdolność pacjenta do tolerowania terapii zgodnej z protokołem lub prawdopodobnie zakłóciłaby procedury badania lub wyniki
  • Pacjenci z niemożnością powrotu na wizyty kontrolne lub uzyskania badań kontrolnych wymaganych do oceny toksyczności terapii
  • Pacjenci z napadami czynnymi lub napadami w wywiadzie nie kwalifikują się do udziału w badaniu, z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanymi drgawkami gorączkowymi

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (veliparib, temozolomid, 3D-CRT, IMRT)

ZWIĘKSZANIE DAWKI: Pacjenci otrzymują weliparib PO BID 5 dni w tygodniu przez 6-7 tygodni. Chorzy poddawani są również równolegle 3D-CRT lub IMRT QD 5 dni w tygodniu przez 6-7 tygodni.

TERAPIA PODtrzymująca: Począwszy od 3-4 tygodni później, pacjenci otrzymują weliparib PO BID w dniach 1-5 i temozolomid PO QD w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 10 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Promieniowanie: Radioterapia o modulowanej intensywności
Poddaj się IMRT
Inne nazwy:
  • IMRT
  • RT z modulacją intensywności
  • Radioterapia z modulacją intensywności
Promieniowanie: Trójwymiarowa radioterapia konformalna
Przejdź 3D-CRT
Inne nazwy:
  • Trójwymiarowa radioterapia
  • KONFORMALNA TERAPIA PROMIENIOWANIEM 3D
  • Kineskop 3D
  • 3D-CRT
  • Terapia konformalna
  • Konformalna terapia radiacyjna
Lek: Temozolomid
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Temodara
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolaston
  • RP-46161
  • Temomedak
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazyno-8-karboksyamid, 3,4-dihydro-3-metylo-4-okso-
  • M&B 39831
  • M i B 39831
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Opcjonalne badania korelacyjne
Lek: Weliparyb
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • ABT-888
  • Inhibitor PARP-1 ABT-888

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka weliparybu zdefiniowana jako najwyższy poziom dawki z mniej niż 2 toksycznościami ograniczającymi dawkę u 6 pacjentów, zgodnie z oceną Narodowego Instytutu Raka Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych Wersja 4.0 (faza I)
Ramy czasowe: 10 tygodni
Do oszacowania maksymalnej tolerowanej dawki weliparybu podawanej jednocześnie z radioterapią zastosowano tradycyjny algorytm ustalania dawki 3+3. Okres obserwacji toksyczności ograniczającej dawkę obejmował pierwsze 10 tygodni terapii. Toksyczność ograniczająca dawkę obejmowała toksyczność niehematologiczną 4. stopnia, toksyczność niehematologiczną 3. stopnia z kilkoma wyjątkami (patrz punkt 5.2.1.2 protokołu), każdą toksyczność niehematologiczną 2. stopnia, która utrzymywała się przez >7 dni oraz uznane za istotne z medycznego punktu widzenia, które wymagały przerwania leczenia; małopłytkowość stopnia 3. lub wyższego lub neutropenia stopnia 4.; oraz wszelkie zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem weliparybu, które doprowadziły do ​​zmniejszenia dawki lub trwałego przerwania leczenia.
10 tygodni
Odsetek uczestników, u których zaobserwowano niedopuszczalną toksyczność podczas zwiększania dawki temozolomidu wewnątrz pacjenta podczas leczenia podtrzymującego (populacja objęta analizą wykonalności)
Ramy czasowe: 28 dni na cykl leczenia
Niedopuszczalne objawy toksyczności podczas leczenia podtrzymującego obejmowały zdarzenia, które przynajmniej prawdopodobnie można przypisać weliparybowi i temozolomidowi (TMZ), takie jak wszelkie toksyczności niehematologiczne stopnia 4, wszelkie toksyczności niehematologiczne stopnia 3, z pewnymi wyjątkami (np. nudności/wymioty stopnia 3 <5 dni, 3 gorączka lub infekcja <5 dni), małopłytkowość 3+ stopnia, neutropenia 4 stopnia, opóźnienie >14 dni w rozpoczęciu kolejnego cyklu z powodu liczby neutrofili <1000/mm3 lub płytek krwi <100 000/mm3. Terapię podtrzymującą rozpoczęto od dawki 25 mg/m2 weliparybu i 135 mg/m2 TMZ, z możliwością zwiększenia dawki TMZ do 175 mg/m2 i 200 mg/m2 odpowiednio w kursach 2 i 3, jeśli po jednym kursie nie wystąpiła nieakceptowalna toksyczność leczenia przy każdym z badanych poziomów dawek. Wewnątrzpacjentne zwiększanie dawki do danej dawki (135, 175 lub 200 mg/m2) zostało wstrzymane na podstawie zasad zastosowanych w układach 3+3. Ta eskalacja dawki była przeznaczona dla wszystkich pacjentów, ale została wcześnie zatrzymana, podczas części fazy I, ponieważ nie była dobrze tolerowana.
28 dni na cykl leczenia
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia terapii do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub do daty, w której stwierdzono, że pacjent żyje w przypadku pacjentów, którzy przeżyli, oceniany na maksymalnie 3 lata
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako okres od daty leczenia do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub do daty ostatniej wizyty kontrolnej. Pacjenci, którzy nie ponieśli porażki (zmarli) w czasie analiz, zostali ocenzurowani w ostatnim dniu kontaktu. Do oszacowania przeżycia całkowitego zastosowano metodę Kaplana i Meiera. Podano 3-letnie oszacowanie z 95% przedziałem ufności.
Czas od rozpoczęcia terapii do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub do daty, w której stwierdzono, że pacjent żyje w przypadku pacjentów, którzy przeżyli, oceniany na maksymalnie 3 lata
Liczba pacjentów fazy I, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 10 tygodni
DLT zdefiniowano jako którekolwiek z poniższych zdarzeń niepożądanych, które przynajmniej prawdopodobnie można było przypisać weliparibowi, zaobserwowane podczas fazy ustalania dawki (pierwsze 10 tygodni leczenia). Hematologiczne działania toksyczne ograniczające dawkę obejmowały trombocytopenię stopnia 3. lub wyższego lub neutropenię stopnia 4. Niehematologiczne działania toksyczne ograniczające dawkę obejmowały toksyczność niehematologiczną 4. stopnia, toksyczność niehematologiczną 3. stopnia z pewnymi wyjątkami (np. nudności i wymioty trwające < 5 dni; gorączka lub zakażenie trwające < 5 dni; hipofosfatemia, hipokaliemia, hipokalcemia lub hipomagnezemia reagująca na doustną suplementację; zwiększenie aktywności aminotransferaz, które powraca do poziomu spełniającego kryteria kwalifikacji w ciągu 7 dni) lub toksyczność niehematologiczna dowolnego stopnia, która utrzymywała się przez >7 dni i została uznana za medycznie istotną lub wystarczająco nie do zniesienia przez pacjentów, która wymagała przerwania leczenia.
10 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Czas od rozpoczęcia leczenia do najwcześniejszej daty niepowodzenia (progresja choroby, zgon z dowolnej przyczyny lub drugi nowotwór złośliwy), oceniany do 3 lat
PFS zdefiniowano jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszego zdarzenia (progresji lub nawrotu choroby, drugiego nowotworu złośliwego lub zgonu z dowolnej przyczyny). Pacjenci, którzy nie zawiedli w czasie analiz, zostali ocenzurowani w ostatnim dniu kontaktu. Do oszacowania PFS zastosowano metodę Kaplana i Meiera. Podano 3-letnie oszacowanie z 95% przedziałem ufności.
Czas od rozpoczęcia leczenia do najwcześniejszej daty niepowodzenia (progresja choroby, zgon z dowolnej przyczyny lub drugi nowotwór złośliwy), oceniany do 3 lat
Odsetek pacjentów z pseudoprogresją
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Dla uczestników, którzy wykazali możliwą progresję guza (pseudoprogresję) w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) podczas pierwszych 6 miesięcy terapii, lekarze prowadzący mieli możliwość pozostawienia pacjentów na terapii i powtórzenia oceny choroby po 4-6 tygodniach. Jeśli powtórne MRI po 4-6 tygodniach wykazało postęp choroby, u pacjenta stwierdzano rzeczywistą progresję choroby (a data progresji odpowiadała dacie pierwszego MRI). Jeśli powtórne badanie MRI po 4-6 tygodniach nie wykazało progresji choroby, wówczas u pacjenta stwierdzano rzekomą progresję. Odsetek pacjentów, u których zaobserwowano pseudoprogresję, podano z 95% przedziałem ufności.
Do 6 miesięcy
Maksymalne stężenie weliparybu (Cmax) w dniach 1. i 4. (mierzone w ng/ml) [Parametr farmakokinetyczny]
Ramy czasowe: Do dnia 4
Podczas kursu 1 próbki krwi pobrano przed podaniem veliparybu w dniu 1, w 0,5, 1, 2 i 6-8 godzin po pierwszej dawce, przed podaniem veliparybu w dniu 4 (stan stacjonarny) i 2 godziny po dawce porannej . Stężenia weliparybu mierzono za pomocą metody tandemowej spektrometrii mas z chromatografią cieczową, a parametry farmakokinetyczne oceniano za pomocą analizy niekompartmentowej. Cmax mierzy najwyższe stężenie leku.
Do dnia 4
Średni pozorny klirens (CL/F) dla weliparybu [parametr farmakokinetyczny]
Ramy czasowe: Do dnia 4
Podczas kursu 1 próbki krwi pobrano przed podaniem veliparybu w dniu 1, w 0,5, 1, 2 i 6-8 godzin po pierwszej dawce, przed podaniem veliparybu w dniu 4 (stan stacjonarny) i 2 godziny po dawce porannej . Stężenia weliparybu mierzono za pomocą metody tandemowej spektrometrii mas z chromatografią cieczową, a parametry farmakokinetyczne oceniano za pomocą analizy niekompartmentowej.
Do dnia 4
Maksymalne stężenie weliparybu (Cmax) w dniu 1. (mierzone w μM) [parametr farmakokinetyczny]
Ramy czasowe: Dzień 1
Podczas kursu 1 próbki krwi pobrano przed podaniem veliparybu w dniu 1, w 0,5, 1, 2 i 6-8 godzin po pierwszej dawce, przed podaniem veliparybu w dniu 4 (stan stacjonarny) i 2 godziny po dawce porannej . Stężenia weliparybu mierzono za pomocą metody tandemowej spektrometrii mas z chromatografią cieczową, a parametry farmakokinetyczne oceniano za pomocą analizy niekompartmentowej. Cmax mierzy najwyższe stężenie leku.
Dzień 1
Pozorna objętość dystrybucji (Vd/F) dla weliparybu [parametr farmakokinetyczny]
Ramy czasowe: Do dnia 4
Podczas kursu 1 próbki krwi pobrano przed podaniem veliparybu w dniu 1, w 0,5, 1, 2 i 6-8 godzin po pierwszej dawce, przed podaniem veliparybu w dniu 4 (stan stacjonarny) i 2 godziny po dawce porannej . Stężenia weliparybu mierzono za pomocą metody tandemowej spektrometrii mas z chromatografią cieczową, a parametry farmakokinetyczne oceniano za pomocą analizy niekompartmentowej.
Do dnia 4
Końcowy okres półtrwania (t1/2) dla weliparybu [parametr farmakokinetyczny]
Ramy czasowe: Do dnia 4
Podczas kursu 1 próbki krwi pobrano przed podaniem veliparybu w dniu 1, w 0,5, 1, 2 i 6-8 godzin po pierwszej dawce, przed podaniem veliparybu w dniu 4 (stan stacjonarny) i 2 godziny po dawce porannej . Stężenia weliparybu mierzono za pomocą metody tandemowej spektrometrii mas z chromatografią cieczową, a parametry farmakokinetyczne oceniano za pomocą analizy niekompartmentowej.
Do dnia 4
Korytarz weliparybu [parametr farmakokinetyczny]
Ramy czasowe: Do dnia 4
Podczas kursu 1 próbki krwi pobrano przed podaniem veliparybu w dniu 1, w 0,5, 1, 2 i 6-8 godzin po pierwszej dawce, przed podaniem veliparybu w dniu 4 (stan stacjonarny) i 2 godziny po dawce porannej . Stężenia weliparybu mierzono za pomocą metody tandemowej spektrometrii mas z chromatografią cieczową, a parametry farmakokinetyczne oceniano za pomocą analizy niekompartmentowej.
Do dnia 4

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z istotnymi zmianami poziomu polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP) po podaniu weliparybu, mierzony w monocytach krwi obwodowej (PBMC)
Ramy czasowe: Linia bazowa i do 11 tygodni
Próbki krwi pobrano od pacjentów i oceniono przed i po weliparybie, aby ocenić zmiany wywołane leczeniem. Istotną zmianę poziomu PARP PBMC zdefiniowano arbitralnie jako >50% wzrost lub spadek w stosunku do poziomu sprzed leczenia, udokumentowany w 6. i/lub 11. tygodniu po rozpoczęciu terapii zgodnej z protokołem.
Linia bazowa i do 11 tygodni
Zmiana aktywności łączenia niehomologicznych końców (NHEJ) mierzona w monocytach krwi obwodowej (PBMC)
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 3 lat
Należy obliczyć poziomy aktywności niehomologicznego łączenia końców (NHEJ). Zaplanowano modele Coxa do zbadania powiązań między poziomami NHEJ a wynikiem (przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie), oprócz przyjrzenia się powiązaniom między aktywnością polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP) a poziomami NHEJ.
Linia podstawowa do 3 lat
Zmiana poziomu rodziny histonów Gamma-H2A, członek X (H2AX) mierzona w PBMC
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 3 lat
Należy obliczyć poziomy rodziny histonów gamma-H2A, członka X (H2AX). Zaplanowano modele Coxa do zbadania powiązań między poziomami gamma-H2AX a wynikiem (przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie), oprócz przyjrzenia się powiązaniom między aktywnością polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP) a poziomami gamma-H2AX.
Linia podstawowa do 3 lat
Poziomy biomarkerów moczu
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 3 lat
Próbki moczu analizowano pod kątem panelu biomarkerów. Poziomy netryny-1 określono metodą ELISA. Poziomy metaloproteinazy macierzy 3 (MMP3) i podstawowego czynnika wzrostu fibroblastów (bFGF) analizowano przy użyciu niestandardowych testów przesiewowych Luminex®. Poziomy tkankowego inhibitora metaloproteinazy 1 (TIMP1) analizowano przy użyciu testu wydajności Luminex®. Stężenia białek podano w pikogramach na mikrogram (pg/μg) i określono je dzieląc stężenie białka docelowego w próbce (pg/ml) przez stężenie białka całkowitego w próbce (μg/ml) jako normalizację mierzyć.
Linia podstawowa do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Patricia Baxter, Pediatric Brain Tumor Consortium

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 marca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 marca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-00082 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Grant/umowa NIH USA)
  • UM1CA081457 (Grant/umowa NIH USA)
  • PBTC-033 (Inny identyfikator: CTEP)
  • 12-C-0213
  • CDR0000717423
  • P12978

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejaka wielopostaciowego

Badania kliniczne na Badanie farmakologiczne

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj