Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Veliparib, radiační terapie a temozolomid v léčbě mladších pacientů s nově diagnostikovanými difuzními pontinskými gliomy

17. července 2019 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I/II ABT-888, perorálního inhibitoru poly(ADP-ribóza) polymerázy a souběžné radiační terapie, po které následoval ABT-888 a temozolomid, u dětí s nově diagnostikovanými difuzními pontinskými gliomy (DIPG)

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku veliparibu při podávání společně s radiační terapií a temozolomidem a sleduje, jak dobře fungují při léčbě mladších pacientů, u kterých byly nově diagnostikovány difuzní pontinní gliomy. Veliparib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové paprsky k zabíjení nádorových buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je temozolomid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk buď tím, že zabíjejí buňky, nebo jim brání v dělení. Podávání veliparibu s radiační terapií a temozolomidem může zabít více nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Identifikovat maximální tolerovanou dávku nebo doporučenou dávku II. fáze ABT-888 (veliparib), kterou lze bezpečně podávat současně s radiační terapií, následovanou udržovací terapií ABT-888 a temozolomidem (TMZ), u pacientů s nově diagnostikovanou difuzní pontinní gliomy (DIPG). (Fáze I) II. Studovat plazmatickou farmakokinetiku (PK) ABT-888 během ABT-888 a radiační terapie. (Fáze I) III. Studovat proveditelnost intra-pacientské eskalace dávky TMZ během udržovací léčby ABT-888 a TMZ. (Fáze I) IV. Popsat toxicitu spojenou s podáváním ABT-888 a radiační terapie, následované ABT-888 a TMZ, u pacientů s nově diagnostikovaným DIPG. (Fáze I) V. Odhadnout podíl nově diagnostikovaných pacientů s DIPG léčených podle protokolu, u kterých bylo zjištěno, že prodělali pseudo progresi. (Fáze I) VI. Odhadnout celkovou distribuci přežití u nově diagnostikovaných pacientů s DIPG léčených kombinací ABT-888 a radiační terapie, následně ABT-888 a TMZ, a porovnat s historickými kontrolami Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC). (Fáze II) VII. Studovat proveditelnost intra-pacientské eskalace dávky TMZ během udržovací léčby ABT-888 a TMZ. (Fáze II) VIII. Odhadnout podíl nově diagnostikovaných pacientů s DIPG léčených podle protokolu, u kterých bylo zjištěno, že prodělali pseudo progresi. (fáze II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout distribuci přežití bez progrese (PFS) a shrnout nejlepší odpovědi nádoru pozorované před progresí nebo recidivou.

II. Prozkoumat plazmatickou PK ABT-888 během ABT-888 a radiační terapie. III. Prozkoumat aktivitu mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) poly (ADP-ribóza) polymerázy 1 (PARP) před a po léčbě ABT-888.

IV. Aby bylo možné prozkoumat kvantifikaci aktivity nehomologního end-joiningu (NHEJ) nebo rodiny histonů gama-H2A, hladiny člena X (H2AX) (jako náhradní markery neopravených dvouřetězcových zlomů (DSB)) v PBMC před a po léčbě ABT-888 .

V. Prozkoumat kvantifikaci aktivity PARP a hladin reparačního proteinu deoxyribonukleové kyseliny (DNA) v bioptických atypických pontinových gliomech, pokud jsou dostupné.

VI. Prozkoumat asociace molekulárních parametrů ze sekundárních cílů III, IV a V s PFS a celkovým přežitím (OS) po ukončení klinické studie.

VII. Prozkoumat měření kvantitativní magnetické rezonance (MR) relativního objemu krve v mozku (rCBV), vaskulární permeability (Ktrans, hodnoty frakčního objemu plazmy [vp] a frakce objemu extravaskulárního extracelulárního prostoru [ve]) a zdánlivého difúzního koeficientu (ADC) během prvních šesti měsíců od zahájení protokolární léčby, aby korelovaly s výsledkem onemocnění a určily, zda tyto metriky odlišují pacienty s pseudoprogresí od pacientů se skutečným časným progresivním onemocněním.

VIII. Prozkoumat potenciální užitečnost biomarkerů moči jako nové, neinvazivní metody detekce a sledování změn ve stavu dětských gliomů mozkového kmene.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky veliparibu následovaná studií fáze II.

ESKALACE DÁVKY: Pacienti dostávají veliparib perorálně (PO) dvakrát denně (BID) 5 dní v týdnu po dobu 6-7 týdnů. Pacienti také podstupují souběžnou 3-dimenzionální konformní radioterapii (3D-CRT) nebo radioterapii s modulovanou intenzitou (IMRT) jednou denně (QD) 5 dní v týdnu po dobu 6-7 týdnů.

UDRŽOVACÍ TERAPIE: Počínaje 3-4 týdny dostávají pacienti veliparib PO BID ve dnech 1-5 a temozolomid PO QD ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 10 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

66

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s nově diagnostikovanými difuzními vnitřními pontinními gliomy (DIPG), definovanými jako tumory s pontinním epicentrem a difuzním vnitřním postižením pontinského mostu, jsou způsobilí bez histologického potvrzení; pacienti s nádory mozkového kmene, které nesplňují tato kritéria nebo nejsou považovány za typické vnitřní pontinní gliomy, budou způsobilí pouze v případě, že nádory budou biopsií a bude prokázáno, že jde o anaplastický astrocytom, multiformní glioblastom, gliosarkom, anaplastický smíšený gliom nebo fibrilární astrocytom

    • Pacienti s juvenilním pilocytárním astrocytomem, pilomyxoidním astrocytomem, fibrilárním astrocytomem, gangliogliomy nebo jinými smíšenými gliomy bez anaplazie nejsou způsobilí;
    • Pacienti s diseminovaným onemocněním nejsou způsobilí a v případě podezření ošetřujícího lékaře na diseminované onemocnění musí být provedeno zobrazení páteře magnetickou rezonancí (MRI).
  • Aby byl pacient způsobilý pro zařazení do studie, musí být schopen polykat perorální léky
  • Karnofsky >= 50 % pro pacienty > 16 let nebo Lansky >= 50 % pro pacienty =< 16 let; pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu
  • Pacienti nesměli dříve dostávat žádnou jinou léčbu než chirurgický zákrok a/nebo steroidy
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mm^3
  • Krevní destičky >= 100 000/mm^3 (nepodporováno)
  • Hemoglobin >= 10 g/dl (nepodporováno)
  • Celkový bilirubin = < 1,5násobek horní hranice normy (ULN) pro věk
  • Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT)) =< 5 x institucionální horní hranice normálu pro věk
  • Albumin >= 2 g/dl

  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto:

    • 0,6 mg/dl (1 až < 2 roky věku)
    • 0,8 mg/dl (2 až < 6 let věku)
    • 1,0 mg/dl (6 až < 10 let věku)
    • 1,2 mg/dl (10 až < 13 let věku)
    • 1,5 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) (13 až < 16 let)
    • 1,7 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) (>= 16 let)
  • Pacientky ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojit; pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči
  • Pacientky ve fertilním věku nebo ve věku, kdy mohou být otcem dítěte, musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce, která zahrnuje abstinenci, když jsou léčeny v této studii
  • Je nutné získat podepsaný informovaný souhlas podle institucionálních směrnic; souhlas, bude-li to vhodné, bude získán podle institucionálních směrnic

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s jakýmkoli klinicky významným nesouvisejícím systémovým onemocněním (závažné infekce nebo závažná srdeční, plicní, jaterní nebo jiná orgánová dysfunkce), která by ohrozila pacientovu schopnost tolerovat protokolární terapii nebo by pravděpodobně interferovala s postupy nebo výsledky studie
  • Pacienti, kteří se nemohou vrátit na následné návštěvy nebo získat následné studie potřebné k posouzení toxicity terapie
  • Pacienti s aktivními záchvaty nebo záchvaty v anamnéze nejsou způsobilí pro zařazení do studie, s výjimkou pacientů s dokumentovanými febrilními záchvaty

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (veliparib, temozolomid, 3D-CRT, IMRT)

ESKALACE DÁVKY: Pacienti dostávají veliparib PO BID 5 dní v týdnu po dobu 6-7 týdnů. Pacienti také podstupují souběžnou 3D-CRT nebo IMRT QD 5 dní v týdnu po dobu 6-7 týdnů.

UDRŽOVACÍ TERAPIE: Počínaje 3-4 týdny dostávají pacienti veliparib PO BID ve dnech 1-5 a temozolomid PO QD ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 10 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Záření: Radiační terapie s modulací intenzity
Podstoupit IMRT
Ostatní jména:
  • IMRT
  • Intensity Modulated RT
  • Intenzivně modulovaná radioterapie
Záření: 3-rozměrná konformní radiační terapie
Podstoupit 3D-CRT
Ostatní jména:
  • 3-rozměrná radiační terapie
  • 3D KONFORMNÍ TERAPIE ZÁŘENÍM
  • 3D CRT
  • 3D-CRT
  • Konformní terapie
  • Radiační konformní terapie
Lék: Temozolomid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-karboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M a B 39831
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Nepovinné korelační studie
Lék: Veliparib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • ABT-888
  • Inhibitor PARP-1 ABT-888

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka Veliparibu definovaná jako nejvyšší úroveň dávky s méně než 2 dávkami omezující toxicitu u 6 pacientů podle hodnocení Národního institutu pro rakovinu Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky verze 4.0 (fáze I)
Časové okno: 10 týdnů
K odhadu maximální tolerované dávky veliparibu podané souběžně s radioterapií byl použit tradiční algoritmus pro zjištění dávek 3+3. Období sledování toxicity limitující dávku bylo prvních 10 týdnů terapie. Toxicita limitující dávku zahrnovala jakoukoli nehematologickou toxicitu stupně 4, jakoukoli nehematologickou toxicitu stupně 3 s několika výjimkami (viz oddíl 5.2.1.2 protokolového dokumentu), jakoukoli nehematologickou toxicitu stupně 2, která přetrvávala >7 dní a považováno za lékařsky významné, že vyžadovalo přerušení léčby; trombocytopenie 3. nebo vyššího stupně nebo neutropenie 4. stupně; a jakákoli nežádoucí příhoda související s Veliparibem, která vedla ke snížení dávky nebo trvalému ukončení léčby.
10 týdnů
Procento účastníků, u kterých byla pozorována nepřijatelná toxicita během eskalace dávky temozolomidu u pacienta během udržovací terapie (populace s analýzou proveditelnosti)
Časové okno: 28 dní na léčebný cyklus
Nepřijatelné toxicity během udržovací léčby zahrnovaly příhody, které lze alespoň možná připsat Veliparibu a temozolomidu (TMZ), jako je jakákoli nehematologická toxicita 4. stupně, jakákoli nehematologická toxicita 3. stupně s některými výjimkami (např. nevolnost/zvracení 3. stupně <5 dní, stupeň 3 horečka nebo infekce < 5 dnů), trombocytopenie 3. a vyššího stupně, neutropenie 4. stupně, zpoždění > 14 dnů zahájení následujícího cyklu v důsledku neutrofilů < 1 000/mm3 nebo destiček < 100 000/mm3. Udržovací léčba byla zahájena dávkou 25 mg/m2 Veliparibu a 135 mg/m2 TMZ s možností eskalovat TMZ na 175 mg/m2 a 200 mg/m2 v cyklech 2 a 3, pokud se po jednom cyklu neobjevily žádné nepřijatelné toxicity léčení při každé z testovaných úrovní dávky. Zvyšování dávky u pacienta na danou dávku (135, 175 nebo 200 mg/m2) bylo zastaveno na základě pravidel používaných v provedeních 3+3. Toto zvyšování dávky bylo zamýšleno pro všechny pacienty, ale bylo brzy zastaveno během části fáze I, protože nebylo dobře tolerováno.
28 dní na léčebný cyklus
Celkové přežití
Časové okno: Doba od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo do data, kdy bylo známo, že pacient žije, u přeživších pacientů, hodnoceno až na 3 roky
Celkové přežití bylo definováno jako interval od data léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo do data posledního sledování. Pacienti, kteří v době analýz nezemřeli (neselhali), byli cenzurováni v den jejich posledního kontaktu. K odhadu celkového přežití byla použita metoda Kaplana a Meiera. Je uveden 3letý odhad s 95% intervalem spolehlivosti.
Doba od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo do data, kdy bylo známo, že pacient žije, u přeživších pacientů, hodnoceno až na 3 roky
Počet pacientů fáze I, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: 10 týdnů
DLT byly definovány jako kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, které byly alespoň možná připisovány Veliparibu pozorovanému během fáze zjištění dávky (prvních 10 týdnů léčby). Hematologická toxicita limitující dávku zahrnovala trombocytopenii 3. a vyššího stupně nebo neutropenii 4. stupně. Nehematologická toxicita omezující dávku zahrnovala jakoukoli nehematologickou toxicitu stupně 4, jakoukoli nehematologickou toxicitu stupně 3 s některými výjimkami (např. nauzea a zvracení <5 dnů; horečka nebo infekce <5 dnů; hypofosfatemie, hypokalémie, hypokalcémie nebo hypomagnezémie reagující na perorální suplementaci, zvýšení transamináz, které se vrátí na hladiny splňující kritéria způsobilosti do 7 dnů), nebo jakýkoli stupeň nehematologické toxicity, která přetrvává po dobu > 7 dnů a je považována za lékařsky významnou nebo dostatečně netolerovatelnou pacienty, která vyžadovala přerušení léčby.
10 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Doba od zahájení léčby do nejčasnějšího data selhání (progrese onemocnění, úmrtí z jakékoli příčiny nebo druhá malignita), hodnoceno do 3 let
PFS byl definován jako interval od data zahájení léčby do data první příhody (progrese onemocnění nebo relaps, druhá malignita nebo úmrtí z jakékoli příčiny). Pacienti, kteří v době analýz neuspěli, byli cenzurováni v den jejich posledního kontaktu. K odhadu PFS byla použita metoda Kaplana a Meiera. Uvádí se 3letý odhad s 95% intervalem spolehlivosti.
Doba od zahájení léčby do nejčasnějšího data selhání (progrese onemocnění, úmrtí z jakékoli příčiny nebo druhá malignita), hodnoceno do 3 let
Procento pacientů s pseudoprogresí
Časové okno: Až 6 měsíců
U účastníků, kteří prokázali možnou progresi nádoru (pseudoprogresi) na zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) během prvních 6 měsíců terapie, měli ošetřující lékaři možnost povolit pacientům setrvání na terapii a opakovat hodnocení onemocnění za 4-6 týdnů. Pokud opakované MRI ve 4-6 týdnech ukázalo progresi onemocnění, byla u pacienta zaznamenána pravá progrese onemocnění (a datum progrese odpovídalo datu prvního MRI). Pokud opakované MRI ve 4-6 týdnech neukázalo progresi onemocnění, pak byla u pacienta zaznamenána pseudoprogrese. Procento pacientů, u kterých bylo pozorováno, že prodělali pseudoprogresi, bylo poskytnuto s 95% intervalem spolehlivosti.
Až 6 měsíců
Maximální koncentrace Veliparibu (Cmax) ve dnech 1 a 4 (měřeno v ng/ml) [farmakokinetický parametr]
Časové okno: Až do dne 4
Během 1. kurzu byly vzorky krve odebírány před veliparibem 1. den, 0,5, 1, 2 a 6-8 hodin po první dávce, před veliparibem 4. den (ustálený stav) a 2 hodiny po ranní dávce . Koncentrace Veliparibu byly měřeny pomocí kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií a farmakokinetické parametry byly hodnoceny pomocí nekompartmentové analýzy. Cmax měří nejvyšší koncentraci léčiva.
Až do dne 4
Průměrná zdánlivá clearance (CL/F) pro Veliparib [farmakokinetický parametr]
Časové okno: Až do dne 4
Během 1. kurzu byly vzorky krve odebírány před veliparibem 1. den, 0,5, 1, 2 a 6-8 hodin po první dávce, před veliparibem 4. den (ustálený stav) a 2 hodiny po ranní dávce . Koncentrace Veliparibu byly měřeny pomocí kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií a farmakokinetické parametry byly hodnoceny pomocí nekompartmentové analýzy.
Až do dne 4
Maximální koncentrace Veliparibu (Cmax) v den 1 (měřeno v μM) [farmakokinetický parametr]
Časové okno: Den 1
Během 1. kurzu byly vzorky krve odebírány před veliparibem 1. den, 0,5, 1, 2 a 6-8 hodin po první dávce, před veliparibem 4. den (ustálený stav) a 2 hodiny po ranní dávce . Koncentrace Veliparibu byly měřeny pomocí kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií a farmakokinetické parametry byly hodnoceny pomocí nekompartmentové analýzy. Cmax měří nejvyšší koncentraci léčiva.
Den 1
Zdánlivý distribuční objem (Vd/F) pro Veliparib [farmakokinetický parametr]
Časové okno: Až do dne 4
Během 1. kurzu byly vzorky krve odebírány před veliparibem 1. den, 0,5, 1, 2 a 6-8 hodin po první dávce, před veliparibem 4. den (ustálený stav) a 2 hodiny po ranní dávce . Koncentrace Veliparibu byly měřeny pomocí kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií a farmakokinetické parametry byly hodnoceny pomocí nekompartmentové analýzy.
Až do dne 4
Konečný poločas (t1/2) pro Veliparib [farmakokinetický parametr]
Časové okno: Až do dne 4
Během 1. kurzu byly vzorky krve odebírány před veliparibem 1. den, 0,5, 1, 2 a 6-8 hodin po první dávce, před veliparibem 4. den (ustálený stav) a 2 hodiny po ranní dávce . Koncentrace Veliparibu byly měřeny pomocí kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií a farmakokinetické parametry byly hodnoceny pomocí nekompartmentové analýzy.
Až do dne 4
Žlab pro Veliparib [farmakokinetický parametr]
Časové okno: Až do dne 4
Během 1. kurzu byly vzorky krve odebírány před veliparibem 1. den, 0,5, 1, 2 a 6-8 hodin po první dávce, před veliparibem 4. den (ustálený stav) a 2 hodiny po ranní dávce . Koncentrace Veliparibu byly měřeny pomocí kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií a farmakokinetické parametry byly hodnoceny pomocí nekompartmentové analýzy.
Až do dne 4

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s významnými změnami v hladinách poly(ADP-ribóza)polymerázy (PARP) po Veliparibu, měřeno v monocytech periferní krve (PBMC)
Časové okno: Výchozí stav a až 11 týdnů
Pacientům byly odebrány vzorky krve a hodnoceny před a po Veliparibu, aby se vyhodnotily změny vyvolané léčbou. Významná změna hladiny PBMC PARP byla arbitrárně definována jako >50% zvýšení nebo snížení oproti hladině před léčbou, dokumentované v 6. a/nebo 11. týdnu po zahájení protokolární terapie.
Výchozí stav a až 11 týdnů
Změna v nehomologní aktivitě end-joining (NHEJ) měřená v monocytech periferní krve (PBMC)
Časové okno: Základní až 3 roky
Měly být vypočteny hladiny nehomologní aktivity spojování konců (NHEJ). Kromě sledování souvislostí mezi aktivitou poly(ADP-ribóza)polymerázy (PARP) a hladinami NHEJ byly naplánovány Coxovy modely k prozkoumání souvislostí mezi úrovněmi NHEJ a výsledkem (přežití bez progrese a celkové přežití).
Základní až 3 roky
Změna úrovně rodiny histonů gama-H2A, člen X (H2AX) měřená v PBMC
Časové okno: Základní až 3 roky
Měly být vypočteny hladiny rodiny histonů gama-H2A, člen X (H2AX). Kromě sledování souvislostí mezi aktivitou poly(ADP-ribóza) polymerázy (PARP) a hladinami gama-H2AX byly naplánovány Coxovy modely pro zkoumání souvislostí mezi hladinami gama-H2AX a výsledkem (přežití bez progrese a celkové přežití).
Základní až 3 roky
Hladiny močových biomarkerů
Časové okno: Základní až 3 roky
Vzorky moči byly analyzovány pro panel biomarkerů. Hladiny Netrin-1 byly stanoveny pomocí ELISA. Hladiny matricové metaloproteinázy 3 (MMP3) a základního fibroblastového růstového faktoru (bFGF) byly analyzovány pomocí uživatelských Luminex® screeningových testů. Hladiny tkáňového inhibitoru metaloproteinázy 1 (TIMP1) byly analyzovány pomocí testu účinnosti Luminex®. Koncentrace proteinů jsou uvedeny v pikogramech na mikrogram (pg/μg) a byly stanoveny vydělením koncentrace cílového proteinu ve vzorku (pg/ml) koncentrací celkového proteinu ve vzorku (μg/ml) jako normalizace. opatření.
Základní až 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Patricia Baxter, Pediatric Brain Tumor Consortium

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2012

Primární dokončení (Aktuální)

28. března 2018

Dokončení studie (Aktuální)

28. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2012

První zveřejněno (Odhad)

23. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-00082 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UM1CA081457 (Grant/smlouva NIH USA)
  • PBTC-033 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • 12-C-0213
  • CDR0000717423
  • P12978

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Farmakologická studie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit