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Véliparib, radiothérapie et témozolomide dans le traitement des patients plus jeunes atteints de gliomes pontins diffus nouvellement diagnostiqués

17 juillet 2019 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I/II sur l'ABT-888, un inhibiteur oral de la poly(ADP-ribose) polymérase, et la radiothérapie concomitante, suivie de l'ABT-888 et du témozolomide, chez des enfants atteints de gliomes pontins diffus nouvellement diagnostiqués (DIPG)

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de véliparib lorsqu'il est administré avec la radiothérapie et le témozolomide et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients plus jeunes nouvellement diagnostiqués avec des gliomes pontiques diffus. Le véliparib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le témozolomide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de véliparib avec la radiothérapie et le témozolomide peut tuer davantage de cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Identifier la dose maximale tolérée ou la dose recommandée de phase II d'ABT-888 (veliparib) qui peut être administrée en toute sécurité en même temps que la radiothérapie, suivie d'un traitement d'entretien avec ABT-888 et témozolomide (TMZ), chez les patients nouvellement diagnostiqués gliomes pontiques diffus (DIPG). (Phase I) II. Étudier la pharmacocinétique plasmatique (PK) de l'ABT-888 pendant l'ABT-888 et la radiothérapie. (Phase I) III. Étudier la faisabilité de l'augmentation de la dose intra-patient de TMZ pendant le traitement d'entretien avec ABT-888 et TMZ. (Phase I) IV. Décrire les toxicités associées à l'administration de l'ABT-888 et de la radiothérapie, suivie de l'ABT-888 et du TMZ, chez les patients atteints de DIPG nouvellement diagnostiqué. (Phase I) V. Estimer la proportion de patients DIPG nouvellement diagnostiqués traités selon le protocole qui sont déterminés comme ayant connu une pseudo-progression. (Phase I) VI. Estimer la distribution de survie globale des patients nouvellement diagnostiqués avec DIPG traités avec la combinaison d'ABT-888 et de radiothérapie, suivis d'ABT-888 et de TMZ, et comparer aux témoins historiques du Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC). (Phase II) VII. Étudier la faisabilité de l'augmentation de la dose intra-patient de TMZ pendant le traitement d'entretien avec ABT-888 et TMZ. (Phase II) VIII. Estimer la proportion de patients DIPG nouvellement diagnostiqués traités selon le protocole qui sont déterminés comme ayant connu une pseudo-progression. (Phase II)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Estimer la distribution de la survie sans progression (PFS) et résumer les meilleures réponses tumorales observées avant la progression ou la récidive.

II. Explorer la PK plasmatique de l'ABT-888 pendant l'ABT-888 et la radiothérapie. III. Explorer l'activité poly (ADP-ribose) polymérase 1 (PARP) des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) avant et après le traitement avec ABT-888.

IV. Explorer la quantification de l'activité de jonction terminale non homologue (NHEJ) ou de la famille des histones gamma-H2A, les niveaux du membre X (H2AX) (en tant que marqueurs de substitution des cassures double brin non réparées (DSB)) dans les PBMC avant et après le traitement avec ABT-888 .

V. Explorer la quantification de l'activité PARP et des niveaux de protéines de réparation de l'acide désoxyribonucléique (ADN) dans les gliomes pontiques atypiques biopsiés, si disponibles.

VI. Explorer les associations de paramètres moléculaires des objectifs secondaires III, IV et V avec la SSP et la survie globale (SG) après la conclusion de l'essai clinique.

VII. Explorer les mesures quantitatives de résonance magnétique (RM) du volume sanguin cérébral relatif (rCBV), de la perméabilité vasculaire (Ktrans, volume plasmatique fractionnaire [vp] et valeurs de la fraction volumique de l'espace extracellulaire extravasculaire [ve]) et du coefficient de diffusion apparent (ADC) dans les six premiers mois suivant le début du protocole de traitement pour établir une corrélation avec l'évolution de la maladie et déterminer si ces mesures différencient les patients présentant une pseudo-progression de ceux présentant une véritable maladie progressive précoce.

VIII. Explorer l'utilité potentielle des biomarqueurs urinaires en tant que nouvelle méthode non invasive de détection et de suivi des changements dans l'état des gliomes pédiatriques du tronc cérébral.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes de véliparib suivie d'une étude de phase II.

AUGMENTATION DE DOSE : Les patients reçoivent du véliparib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) 5 jours par semaine pendant 6 à 7 semaines. Les patients subissent également une radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle (3D-CRT) ou une radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT) une fois par jour (QD) 5 jours par semaine pendant 6 à 7 semaines.

TRAITEMENT D'ENTRETIEN : À partir de 3 à 4 semaines plus tard, les patients reçoivent du véliparib PO BID les jours 1 à 5 et du témozolomide PO QD aux jours 1 à 5. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 10 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

66

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients atteints de gliomes pontiques intrinsèques diffus nouvellement diagnostiqués (DIPG), définis comme des tumeurs avec un épicentre pontique et une atteinte intrinsèque diffuse du pont, sont éligibles sans confirmation histologique ; les patients atteints de tumeurs du tronc cérébral qui ne répondent pas à ces critères ou ne sont pas considérés comme des gliomes pontiques intrinsèques typiques ne seront éligibles que si les tumeurs sont biopsiées et s'avèrent être un astrocytome anaplasique, un glioblastome multiforme, un gliosarcome, un gliome mixte anaplasique ou un astrocytome fibrillaire

    • Les patients atteints d'astrocytome pilocytique juvénile, d'astrocytome pilomyxoïde, d'astrocytome fibrillaire, de gangliogliomes ou d'autres gliomes mixtes sans anaplasie ne sont pas éligibles ;
    • Les patients atteints d'une maladie disséminée ne sont pas éligibles et une imagerie par résonance magnétique (IRM) de la colonne vertébrale doit être réalisée si une maladie disséminée est suspectée par le médecin traitant
  • Le patient doit être capable d'avaler des médicaments oraux pour être éligible à l'inscription à l'étude
  • Karnofsky >= 50 % pour les patients > 16 ans ou Lansky >= 50 % pour les patients = < 16 ans ; les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance
  • Les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement antérieur autre que la chirurgie et/ou les stéroïdes
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000/mm^3
  • Plaquettes >= 100 000/mm^3 (non pris en charge)
  • Hémoglobine >= 10 g/dL (non pris en charge)
  • Bilirubine totale =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
  • Alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT)) = < 5 x limite supérieure institutionnelle de la normale pour l'âge
  • Albumine >= 2 g/dL

  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 ou une créatinine sérique basée sur l'âge/sexe comme suit :

    • 0,6 mg/dL (1 à < 2 ans)
    • 0,8 mg/dL (2 à < 6 ans)
    • 1,0 mg/dL (6 à < 10 ans)
    • 1,2 mg/dL (10 à < 13 ans)
    • 1,5 mg/dL (homme) ou 1,4 mg/dL (femme) (13 à < 16 ans)
    • 1,7 mg/dL (homme) ou 1,4 mg/dL (femme) (>= 16 ans)
  • Les patientes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ni allaiter ; les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif
  • Les patientes en âge de procréer ou d'avoir des enfants doivent être disposées à utiliser une forme de contraception médicalement acceptable, qui comprend l'abstinence, pendant leur traitement dans le cadre de cette étude.
  • Un consentement éclairé signé conformément aux directives institutionnelles doit être obtenu ; l'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

Critère d'exclusion:

  • - Patients atteints de toute maladie systémique non liée cliniquement significative (infections graves ou dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou autre important), qui compromettrait la capacité du patient à tolérer la thérapie du protocole ou interférerait probablement avec les procédures ou les résultats de l'étude
  • Patients incapables de revenir pour des visites de suivi ou d'obtenir des études de suivi nécessaires pour évaluer la toxicité du traitement
  • Les patients présentant des convulsions actives ou des antécédents de convulsions ne sont pas éligibles pour participer à l'étude, à l'exception des patients présentant des convulsions fébriles documentées

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (véliparib, témozolomide, 3D-CRT, IMRT)

AUGMENTATION DE LA DOSE : Les patients reçoivent du véliparib PO BID 5 jours par semaine pendant 6 à 7 semaines. Les patients subissent également simultanément 3D-CRT ou IMRT QD 5 jours par semaine pendant 6 à 7 semaines.

TRAITEMENT D'ENTRETIEN : À partir de 3 à 4 semaines plus tard, les patients reçoivent du véliparib PO BID les jours 1 à 5 et du témozolomide PO QD aux jours 1 à 5. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 10 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Radiation: Radiothérapie avec modulation d'intensité
Subir IMRT
Autres noms:
  • IMRT
  • RT modulée en intensité
  • Radiothérapie avec modulation d'intensité
Radiation: Radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle
Subir 3D-CRT
Autres noms:
  • Radiothérapie tridimensionnelle
  • RADIOTHÉRAPIE CONFORME 3D
  • CRT 3D
  • 3D-CRT
  • Thérapie conformationnelle
  • Radiothérapie conformationnelle
Médicament: Témozolomide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Témodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Méthazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tétrazine-8-carboxamide, 3, 4-dihydro-3-méthyl-4-oxo-
  • M&B 39831
  • M et B 39831
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives facultatives
Médicament: Véliparib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • ABT-888
  • Inhibiteur PARP-1 ABT-888

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée de véliparib définie comme le niveau de dose le plus élevé avec moins de 2 toxicités limitant la dose chez 6 patients, tel qu'évalué par le National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (Phase I)
Délai: 10 semaines
L'algorithme traditionnel de recherche de dose 3+3 a été utilisé pour estimer la dose maximale tolérée de véliparib administrée en même temps que la radiothérapie. La période d'observation de la toxicité dose-limitante était les 10 premières semaines de traitement. Les toxicités limitant la dose comprenaient toute toxicité non hématologique de grade 4, toute toxicité non hématologique de grade 3 à quelques exceptions près (voir la section 5.2.1.2 du protocole), toute toxicité non hématologique de grade 2 qui a persisté pendant plus de 7 jours et considéré comme médicalement significatif ayant nécessité l'interruption du traitement ; thrombocytopénie de grade 3 ou plus ou neutropénie de grade 4 ; et tout événement indésirable lié au véliparib ayant entraîné une réduction de la dose ou l'arrêt définitif du traitement.
10 semaines
Pourcentage de participants observés comme ayant une toxicité inacceptable pendant l'escalade de dose intra-patient de témozolomide pendant le traitement d'entretien (population d'analyse de faisabilité)
Délai: 28 jours par cycle de traitement
Les toxicités inacceptables au cours de la maintenance comprenaient des événements au moins possiblement attribuables au véliparib et au témozolomide (TMZ), tels que toute toxicité non hématologique de grade 4, toute toxicité non hématologique de grade 3 à quelques exceptions près (par exemple, nausées/vomissements de grade 3 < 5 jours, 3 fièvre ou infection < 5 jours), thrombocytopénie de grade 3+, neutropénie de grade 4, retard > 14 jours avant le début du cycle suivant en raison de neutrophiles < 1 000/mm3 ou de plaquettes < 100 000/mm3. Le traitement d'entretien a été initié avec 25 mg/m2 de véliparib et 135 mg/m2 de TMZ, avec la possibilité d'augmenter le TMZ à 175 mg/m2 et 200 mg/m2 dans les cycles 2 et 3, respectivement, si aucune toxicité inacceptable ne s'est produite après un cycle de traitement à chacun des niveaux de dose à tester. L'escalade de dose intra-patient jusqu'à une dose donnée (135, 175 ou 200 mg/m2) a été interrompue sur la base des règles employées dans les conceptions 3+3. Cette escalade de dose était destinée à tous les patients mais a été interrompue tôt, pendant la phase I, car elle n'était pas bien tolérée.
28 jours par cycle de traitement
La survie globale
Délai: Délai entre le début du traitement et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, ou jusqu'à la date à laquelle le patient était connu pour être en vie pour les patients survivants, évalué jusqu'à 3 ans
La survie globale a été définie comme l'intervalle entre la date de début du traitement et la date du décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à la date du dernier suivi. Les patients qui n'avaient pas échoué (décédés) au moment des analyses ont été censurés à leur dernière date de contact. La méthode de Kaplan et Meier a été utilisée pour estimer la survie globale. L'estimation sur 3 ans avec un intervalle de confiance de 95 % est rapportée.
Délai entre le début du traitement et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, ou jusqu'à la date à laquelle le patient était connu pour être en vie pour les patients survivants, évalué jusqu'à 3 ans
Nombre de patients de phase I ayant présenté des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 10 semaines
Les DLT ont été définis comme l'un des événements indésirables suivants qui étaient au moins possiblement attribuables au véliparib observés pendant la phase de recherche de dose (les 10 premières semaines de traitement). Les toxicités hématologiques limitant la dose comprenaient une thrombocytopénie de grade 3 et plus ou une neutropénie de grade 4. Les toxicités non hématologiques limitant la dose comprenaient toute toxicité non hématologique de grade 4, toute toxicité non hématologique de grade 3 à quelques exceptions près (p. hypomagnésémie répondant à une supplémentation orale ; élévation des transaminases qui reviennent à des niveaux répondant aux critères d'éligibilité dans les 7 jours), ou tout degré de toxicité non hématologique qui a persisté pendant plus de 7 jours et considéré comme médicalement significatif ou suffisamment intolérable par les patients qui ont nécessité l'interruption du traitement.
10 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Délai entre le début du traitement et la première date d'échec (progression de la maladie, décès quelle qu'en soit la cause ou deuxième tumeur maligne), évalué jusqu'à 3 ans
La SSP a été définie comme l'intervalle entre la date de début du traitement et la date du premier événement (progression ou rechute de la maladie, deuxième tumeur maligne ou décès quelle qu'en soit la cause). Les patients qui n'avaient pas échoué au moment des analyses ont été censurés à leur dernière date de contact. La méthode de Kaplan et Meier a été utilisée pour estimer la SSP. Une estimation sur 3 ans avec un intervalle de confiance de 95 % est rapportée.
Délai entre le début du traitement et la première date d'échec (progression de la maladie, décès quelle qu'en soit la cause ou deuxième tumeur maligne), évalué jusqu'à 3 ans
Pourcentage de patients présentant une pseudo-progression
Délai: Jusqu'à 6 mois
Pour les participants qui ont montré une progression tumorale possible (pseudo progression) à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) au cours des 6 premiers mois de traitement, les médecins traitants avaient la possibilité de permettre aux patients de poursuivre le traitement et de répéter l'évaluation de la maladie dans 4 à 6 semaines. Si l'IRM répétée à 4-6 semaines a montré une progression de la maladie, le patient a été noté comme ayant une véritable progression de la maladie (et la date de progression correspondait à celle de la première IRM). Si l'IRM répétée à 4-6 semaines n'a pas montré de progression de la maladie, alors le patient a été noté comme ayant une pseudo-progression. Le pourcentage de patients observés comme ayant présenté une pseudo-progression a été fourni avec un intervalle de confiance à 95 %.
Jusqu'à 6 mois
Concentration maximale de véliparib (Cmax) aux jours 1 et 4 (mesurée en ng/mL) [Paramètre pharmacocinétique]
Délai: Jusqu'au jour 4
Au cours du cycle 1, des échantillons de sang ont été prélevés avant le véliparib le jour 1, à 0,5, 1, 2 et 6 à 8 heures après la première dose, avant le véliparib le jour 4 (état d'équilibre) et 2 heures après la dose du matin . Les concentrations de véliparib ont été mesurées à l'aide d'un test de spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide et les paramètres pharmacocinétiques ont été évalués à l'aide d'une analyse non compartimentale. Cmax mesure la concentration la plus élevée de médicament.
Jusqu'au jour 4
Clairance apparente moyenne (CL/F) du véliparib [Paramètre pharmacocinétique]
Délai: Jusqu'au jour 4
Au cours du cycle 1, des échantillons de sang ont été prélevés avant le véliparib le jour 1, à 0,5, 1, 2 et 6 à 8 heures après la première dose, avant le véliparib le jour 4 (état d'équilibre) et 2 heures après la dose du matin . Les concentrations de véliparib ont été mesurées à l'aide d'un test de spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide et les paramètres pharmacocinétiques ont été évalués à l'aide d'une analyse non compartimentale.
Jusqu'au jour 4
Concentration maximale de véliparib (Cmax) au jour 1 (mesurée en μM) [Paramètre pharmacocinétique]
Délai: Jour 1
Au cours du cycle 1, des échantillons de sang ont été prélevés avant le véliparib le jour 1, à 0,5, 1, 2 et 6 à 8 heures après la première dose, avant le véliparib le jour 4 (état d'équilibre) et 2 heures après la dose du matin . Les concentrations de véliparib ont été mesurées à l'aide d'un test de spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide et les paramètres pharmacocinétiques ont été évalués à l'aide d'une analyse non compartimentale. Cmax mesure la concentration la plus élevée de médicament.
Jour 1
Volume apparent de distribution (Vd/F) du véliparib [Paramètre pharmacocinétique]
Délai: Jusqu'au jour 4
Au cours du cycle 1, des échantillons de sang ont été prélevés avant le véliparib le jour 1, à 0,5, 1, 2 et 6 à 8 heures après la première dose, avant le véliparib le jour 4 (état d'équilibre) et 2 heures après la dose du matin . Les concentrations de véliparib ont été mesurées à l'aide d'un test de spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide et les paramètres pharmacocinétiques ont été évalués à l'aide d'une analyse non compartimentale.
Jusqu'au jour 4
Demi-vie terminale (t1/2) du véliparib [Paramètre pharmacocinétique]
Délai: Jusqu'au jour 4
Au cours du cycle 1, des échantillons de sang ont été prélevés avant le véliparib le jour 1, à 0,5, 1, 2 et 6 à 8 heures après la première dose, avant le véliparib le jour 4 (état d'équilibre) et 2 heures après la dose du matin . Les concentrations de véliparib ont été mesurées à l'aide d'un test de spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide et les paramètres pharmacocinétiques ont été évalués à l'aide d'une analyse non compartimentale.
Jusqu'au jour 4
Creux pour Véliparib [Paramètre pharmacocinétique]
Délai: Jusqu'au jour 4
Au cours du cycle 1, des échantillons de sang ont été prélevés avant le véliparib le jour 1, à 0,5, 1, 2 et 6 à 8 heures après la première dose, avant le véliparib le jour 4 (état d'équilibre) et 2 heures après la dose du matin . Les concentrations de véliparib ont été mesurées à l'aide d'un test de spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide et les paramètres pharmacocinétiques ont été évalués à l'aide d'une analyse non compartimentale.
Jusqu'au jour 4

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des changements significatifs dans les niveaux de poly(ADP-ribose) polymérase (PARP) après le véliparib, tels que mesurés dans les monocytes du sang périphérique (PBMC)
Délai: Baseline et jusqu'à 11 semaines
Des échantillons de sang ont été prélevés sur des patients et évalués avant et après le véliparib pour évaluer les changements induits par le traitement. Un changement significatif du niveau de PBMC PARP a été arbitrairement défini comme une augmentation ou une diminution > 50 % par rapport au niveau de pré-traitement, documentée à la semaine 6 et/ou à la semaine 11 après le début de la thérapie du protocole.
Baseline et jusqu'à 11 semaines
Modification de l'activité de jonction d'extrémité non homologue (NHEJ) mesurée dans les monocytes du sang périphérique (PBMC)
Délai: Baseline jusqu'à 3 ans
Les niveaux d'activité de jonction terminale non homologue (NHEJ) devaient être calculés. Des modèles de Cox pour explorer les associations entre les niveaux de NHEJ et les résultats (survie sans progression et survie globale) ont été prévus, en plus d'examiner les associations entre l'activité de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARP) et les niveaux de NHEJ.
Baseline jusqu'à 3 ans
Changement du niveau de la famille des histones Gamma-H2A, membre X (H2AX) mesuré dans les PBMC
Délai: Baseline jusqu'à 3 ans
Les niveaux de la famille des histones gamma-H2A, membre X (H2AX) devaient être calculés. Des modèles de Cox pour explorer les associations entre les niveaux de gamma-H2AX et les résultats (survie sans progression et survie globale) ont été prévus, en plus d'examiner les associations entre l'activité de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARP) et les niveaux de gamma-H2AX.
Baseline jusqu'à 3 ans
Niveaux de biomarqueurs urinaires
Délai: Baseline jusqu'à 3 ans
Des échantillons d'urine ont été analysés pour un panel de biomarqueurs. Les niveaux de nétrine-1 ont été déterminés par ELISA. Les niveaux de métalloprotéinase matricielle 3 (MMP3) et de facteur de croissance basique des fibroblastes (bFGF) ont été analysés à l'aide de tests de dépistage Luminex® personnalisés. Les niveaux d'inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase 1 (TIMP1) ont été analysés à l'aide d'un test de performance Luminex®. Les concentrations de protéines sont données en picogrammes par microgramme (pg/μg) et ont été déterminées en divisant la concentration de la protéine cible dans l'échantillon (pg/mL) par la concentration de protéines totales dans l'échantillon (μg/mL) comme normalisation mesure.
Baseline jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Patricia Baxter, Pediatric Brain Tumor Consortium

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2012

Achèvement primaire (Réel)

28 mars 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

28 mars 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2012

Première publication (Estimation)

23 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-00082 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UM1CA081457 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • PBTC-033 (Autre identifiant: CTEP)
  • 12-C-0213
  • CDR0000717423
  • P12978

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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