Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veliparib, bestralingstherapie en temozolomide bij de behandeling van jongere patiënten met nieuw gediagnosticeerde diffuse ponsgliomen

17 juli 2019 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I/II-studie van ABT-888, een orale poly(ADP-ribose)-polymeraseremmer en gelijktijdige bestralingstherapie, gevolgd door ABT-888 en temozolomide, bij kinderen met nieuw gediagnosticeerde diffuse ponsgliomen (DIPG)

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van veliparib wanneer gegeven samen met bestralingstherapie en temozolomide en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van jongere patiënten bij wie onlangs de diagnose diffuus ponsglioom is gesteld. Veliparib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Radiotherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen om tumorcellen te doden. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals temozolomide, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van veliparib met bestralingstherapie en temozolomide kan meer tumorcellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de maximaal getolereerde dosis of aanbevolen fase II-dosis van ABT-888 (veliparib) te identificeren die veilig gelijktijdig met radiotherapie kan worden toegediend, gevolgd door onderhoudstherapie met ABT-888 en temozolomide (TMZ), bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde diffuus ponsgliomen (DIPG). (Fase I) II. Om de plasmafarmacokinetiek (PK) van ABT-888 tijdens ABT-888 en bestralingstherapie te bestuderen. (Fase I) III. De haalbaarheid bestuderen van intra-patiënt dosisescalatie van TMZ tijdens onderhoudstherapie met ABT-888 en TMZ. (Fase I) IV. Om de toxiciteiten te beschrijven die gepaard gaan met het toedienen van ABT-888 en bestralingstherapie, gevolgd door ABT-888 en TMZ, bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde DIPG. (Fase I) V. Schatting van het aantal nieuw gediagnosticeerde DIPG-patiënten die volgens het protocol zijn behandeld en waarvan is vastgesteld dat ze pseudo-progressie hebben ervaren. (Fase I) VI. Om de algehele overlevingsverdeling te schatten voor nieuw gediagnosticeerde patiënten met DIPG behandeld met de combinatie van ABT-888 en bestralingstherapie, gevolgd door ABT-888 en TMZ, en te vergelijken met historische controles van het Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC). (Fase II) VII. De haalbaarheid bestuderen van intra-patiënt dosisescalatie van TMZ tijdens onderhoudstherapie met ABT-888 en TMZ. (Fase II) VIII. Om het percentage nieuw gediagnosticeerde DIPG-patiënten te schatten die volgens het protocol zijn behandeld en waarvan is vastgesteld dat ze pseudo-progressie hebben ervaren. (Fase II)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de verdeling van de progressievrije overleving (PFS) te schatten en om de beste tumorresponsen samen te vatten die voorafgaand aan progressie of recidief werden waargenomen.

II. Om de plasma-PK van ABT-888 tijdens ABT-888 en bestralingstherapie te onderzoeken. III. Om perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP) -activiteit voor en na behandeling met ABT-888 te onderzoeken.

IV. Om het kwantificeren van niet-homologe end-joining (NHEJ) -activiteit of gamma-H2A-histonfamilie, lid X (H2AX) -niveaus (als surrogaatmarkers van niet-gerepareerde dubbelstrengige breuken (DSB's)) in PBMC voor en na behandeling met ABT-888 te onderzoeken .

V. Het kwantificeren van PARP-activiteit en deoxyribonucleïnezuur (DNA)-reparatie-eiwitniveaus in biopsie van atypische ponsgliomen, indien beschikbaar.

VI. Associaties onderzoeken van moleculaire parameters van secundaire doelen III, IV en V met PFS en algehele overleving (OS) na afsluiting van de klinische studie.

VII. Om de kwantitatieve metingen van magnetische resonantie (MR) van relatief cerebraal bloedvolume (rCBV), vasculaire permeabiliteit (Ktrans, fractioneel plasmavolume [vp] en extravasculaire extracellulaire ruimtevolumefractie [ve] waarden) en schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC) te onderzoeken binnen de eerste zes maanden na aanvang van de protocolbehandeling om te correleren met de uitkomst van de ziekte en om te bepalen of dergelijke maatstaven patiënten met pseudo-progressie onderscheiden van patiënten met echte vroege progressieve ziekte.

VIII. Onderzoek naar het potentiële nut van urine-biomarkers als een nieuwe, niet-invasieve methode voor het detecteren en volgen van veranderingen in de status van gliomen in de hersenstam bij kinderen.

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van veliparib gevolgd door een fase II studie.

DOSIS-ESCALATIE: Patiënten krijgen veliparib oraal (PO) tweemaal daags (BID) 5 dagen per week gedurende 6-7 weken. Patiënten ondergaan ook gelijktijdige driedimensionale conforme radiotherapie (3D-CRT) of intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT) eenmaal daags (QD) 5 dagen per week gedurende 6-7 weken.

ONDERHOUDSTHERAPIE: 3-4 weken later beginnen de patiënten veliparib PO BID op dag 1-5 en temozolomide PO QD op dag 1-5. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 10 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek gedurende maximaal 3 jaar opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

66

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met nieuw gediagnosticeerde diffuse intrinsieke ponsgliomen (DIPG's), gedefinieerd als tumoren met een pons epicentrum en diffuse intrinsieke betrokkenheid van de pons, komen in aanmerking zonder histologische bevestiging; patiënten met hersenstamtumoren die niet aan deze criteria voldoen of die niet als typische intrinsieke ponsgliomen worden beschouwd, komen alleen in aanmerking als van de tumoren een biopsie is genomen en is aangetoond dat het een anaplastisch astrocytoom, glioblastoom multiforme, gliosarcoom, anaplastisch gemengd glioom of fibrillair astrocytoom is

    • Patiënten met juveniel pilocytisch astrocytoom, pilomyxoïd astrocytoom, fibrillair astrocytoom, gangliogliomen of andere gemengde gliomen zonder anaplasie komen niet in aanmerking;
    • Patiënten met gedissemineerde ziekte komen niet in aanmerking en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de wervelkolom moet worden uitgevoerd als gedissemineerde ziekte wordt vermoed door de behandelend arts
  • De patiënt moet orale medicatie kunnen slikken om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek
  • Karnofsky >= 50% voor patiënten > 16 jaar of Lansky >= 50% voor patiënten =< 16 jaar; patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd
  • Patiënten mogen geen andere eerdere therapie hebben gekregen dan chirurgie en/of steroïden
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mm^3
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (niet ondersteund)
  • Hemoglobine >= 10 g/dL (niet ondersteund)
  • Totaal bilirubine =< 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
  • Alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT)) =< 5 x institutionele bovengrens van normaal voor leeftijd
  • Albumine >= 2 g/dL

  • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

    • 0,6 mg/dL (leeftijd 1 tot < 2 jaar)
    • 0,8 mg/dL (2 tot < 6 jaar oud)
    • 1,0 mg/dL (6 tot < 10 jaar oud)
    • 1,2 mg/dL (10 tot < 13 jaar)
    • 1,5 mg/dl (mannelijk) of 1,4 mg/dl (vrouwelijk) (13 tot < 16 jaar)
    • 1,7 mg/dl (mannelijk) of 1,4 mg/dl (vrouwelijk) (>= 16 jaar oud)
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
  • Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding, terwijl ze in dit onderzoek worden behandeld
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming volgens institutionele richtlijnen moet worden verkregen; instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte (ernstige infecties of significante hart-, long-, lever- of andere orgaandisfunctie), die het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te verdragen in gevaar zou brengen of die waarschijnlijk de studieprocedures of resultaten zou verstoren
  • Patiënten die niet kunnen terugkeren voor vervolgbezoeken of die geen vervolgonderzoeken kunnen ondergaan die nodig zijn om de toxiciteit voor de therapie te beoordelen
  • Patiënten met actieve toevallen of een voorgeschiedenis van toevallen komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, met uitzondering van patiënten met gedocumenteerde koortsstuipen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (veliparib, temozolomide, 3D-CRT, IMRT)

DOSIS-ESCALATIE: Patiënten krijgen veliparib PO BID 5 dagen per week gedurende 6-7 weken. Patiënten ondergaan ook gelijktijdig 3D-CRT of IMRT QD 5 dagen per week gedurende 6-7 weken.

ONDERHOUDSTHERAPIE: 3-4 weken later beginnen de patiënten veliparib PO BID op dag 1-5 en temozolomide PO QD op dag 1-5. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 10 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Farmacologische studie
Correlatieve studies
Straling: Intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie
IMRT ondergaan
Andere namen:
  • IMRT
  • Intensiteit gemoduleerde RT
  • Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
Straling: 3-dimensionale conforme stralingstherapie
3D-CRT ondergaan
Andere namen:
  • 3-dimensionale radiotherapie
  • 3D CONFORMELE STRALINGSTHERAPIE
  • 3D CRT
  • 3D-CRT
  • Conforme therapie
  • Stralingsconforme therapie
Geneesmiddel: Temozolomide
Gegeven PO
Andere namen:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodaal
  • Temcad
  • Methazolasteen
  • RP-46161
  • Temomedac
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazine-8-carboxamide, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M en B 39831
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Optionele correlatieve studies
Geneesmiddel: Veliparib
Gegeven PO
Andere namen:
  • ABT-888
  • PARP-1-remmer ABT-888

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis veliparib gedefinieerd als hoogste dosisniveau met minder dan 2 dosisbeperkende toxiciteiten bij 6 patiënten zoals beoordeeld door het National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Versie 4.0 (Fase I)
Tijdsspanne: 10 weken
Het traditionele 3+3 dosisbepalende algoritme werd gebruikt om de maximaal getolereerde dosis veliparib gelijktijdig met bestralingstherapie te schatten. De observatieperiode voor dosisbeperkende toxiciteit was de eerste 10 weken van de behandeling. Dosisbeperkende toxiciteiten omvatten elke graad 4 niet-hematologische toxiciteit, elke graad 3 niet-hematologische toxiciteit met enkele uitzonderingen (zie rubriek 5.2.1.2 van het protocoldocument), elke graad 2 niet-hematologische toxiciteit die langer dan 7 dagen aanhield en beschouwd als medisch significant dat onderbreking van de behandeling vereiste; graad 3 of hoger trombocytopenie of graad 4 neutropenie; en elke Veliparib-gerelateerde bijwerking die leidde tot een dosisverlaging of de definitieve stopzetting van de therapie.
10 weken
Percentage deelnemers waarvan is waargenomen dat ze onaanvaardbare toxiciteit hebben tijdens de intra-patiënt dosisescalatie van temozolomide tijdens onderhoudstherapie (haalbaarheidsanalysepopulatie)
Tijdsspanne: 28 dagen per behandelcyclus
Onaanvaardbare toxiciteiten tijdens onderhoudsbehandeling omvatten gebeurtenissen die op zijn minst mogelijk toe te schrijven waren aan Veliparib en temozolomide (TMZ), zoals elke graad 4 niet-hematologische toxiciteit, elke graad 3 niet-hematologische toxiciteit met enkele uitzonderingen (bijv. graad 3 misselijkheid/braken <5 dagen, graad 3 koorts of infectie <5 dagen), graad 3+ trombocytopenie, graad 4 neutropenie, vertraging >14 dagen bij het starten van de volgende cyclus vanwege neutrofielen <1.000/mm3 of bloedplaatjes <100.000/mm3. Onderhoudstherapie werd gestart met 25 mg/m2 Veliparib en 135 mg/m2 TMZ, met de mogelijkheid om TMZ te verhogen tot 175 mg/m2 en 200 mg/m2 in kuren 2 en 3, respectievelijk, als er na één kuur geen onaanvaardbare toxiciteiten optraden van de behandeling bij elk van de te testen dosisniveaus. Dosisescalatie binnen de patiënt naar een bepaalde dosis (135, 175 of 200 mg/m2) werd stopgezet op basis van regels die in 3+3-ontwerpen werden gebruikt. Deze dosisverhoging was bedoeld voor alle patiënten, maar werd vroegtijdig stopgezet, tijdens het fase I-gedeelte, omdat het niet goed werd verdragen.
28 dagen per behandelcyclus
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van de therapie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of tot de datum waarop bekend was dat de patiënt in leven was voor overlevende patiënten, geschat op maximaal 3 jaar
Totale overleving werd gedefinieerd als het interval vanaf de datum van behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of tot de datum van de laatste follow-up. Patiënten die niet hadden gefaald (overleden) op het moment van analyses werden gecensureerd op hun laatste contactdatum. De methode van Kaplan en Meier werd gebruikt om de totale overleving te schatten. De schatting van 3 jaar met een betrouwbaarheidsinterval van 95% wordt gerapporteerd.
Tijd vanaf het begin van de therapie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of tot de datum waarop bekend was dat de patiënt in leven was voor overlevende patiënten, geschat op maximaal 3 jaar
Aantal fase I-patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 10 weken
DLT's werden gedefinieerd als elk van de volgende bijwerkingen die op zijn minst mogelijk toe te schrijven waren aan Veliparib, waargenomen tijdens de dosisbepalingsfase (de eerste 10 weken van de behandeling). Hematologische dosisbeperkende toxiciteiten omvatten graad 3 en hoger trombocytopenie of graad 4 neutropenie. Niet-hematologische dosisbeperkende toxiciteit omvatte elke graad 4 niet-hematologische toxiciteit, elke graad 3 niet-hematologische toxiciteit met enkele uitzonderingen (bijv. misselijkheid en braken van <5 dagen; koorts of infectie van <5 dagen; hypofosfatemie, hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie die reageert op orale suppletie; verhoging van transaminasen die binnen 7 dagen terugkeren naar niveaus die voldoen aan de geschiktheidscriteria), of niet-hematologische toxiciteit van enige graad die langer dan 7 dagen aanhield en medisch significant of voldoende ondraaglijk werd geacht door patiënten die de behandeling moesten onderbreken.
10 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf het begin van de behandeling tot de vroegste datum van falen (progressie van de ziekte, overlijden door welke oorzaak dan ook of tweede maligniteit), beoordeeld tot 3 jaar
PFS werd gedefinieerd als het interval vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van het eerste voorval (progressie of terugval van de ziekte, tweede maligniteit of overlijden door welke oorzaak dan ook). Patiënten die niet hadden gefaald op het moment van analyses werden gecensureerd op hun laatste contactdatum. De methode van Kaplan en Meier werd gebruikt om PFS te schatten. Er wordt een schatting van 3 jaar met een betrouwbaarheidsinterval van 95% gerapporteerd.
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot de vroegste datum van falen (progressie van de ziekte, overlijden door welke oorzaak dan ook of tweede maligniteit), beoordeeld tot 3 jaar
Percentage patiënten met pseudo-progressie
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Voor deelnemers die tijdens de eerste 6 maanden van de therapie mogelijke tumorprogressie (pseudo-progressie) op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) vertoonden, hadden behandelende artsen de mogelijkheid om patiënten in therapie te laten blijven en de ziektebeoordeling binnen 4-6 weken te herhalen. Als de herhaalde MRI na 4-6 weken ziekteprogressie vertoonde, werd vastgesteld dat de patiënt echte ziekteprogressie had (en de progressiedatum kwam overeen met die van de eerste MRI). Als de herhaalde MRI na 4-6 weken geen ziekteprogressie vertoonde, werd opgemerkt dat de patiënt pseudo-progressie had. Het percentage patiënten waarvan werd waargenomen dat ze pseudo-progressie hadden ervaren, werd gegeven met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Tot 6 maanden
Maximale concentratie van veliparib (Cmax) op dag 1 en 4 (gemeten in ng/ml) [Farmacokinetische parameter]
Tijdsspanne: Tot dag 4
Tijdens kuur 1 werden bloedmonsters afgenomen pre-veliparib op dag 1, 0,5, 1, 2 en 6-8 uur na de eerste dosis, pre-veliparib op dag 4 (steady state) en 2 uur na de ochtenddosis . Veliparib-concentraties werden gemeten met behulp van een vloeistofchromatografie tandem massaspectrometrie assay en farmacokinetische parameters werden geëvalueerd met behulp van een niet-compartimentele analyse. Cmax meet de hoogste concentratie van het geneesmiddel.
Tot dag 4
Gemiddelde schijnbare klaring (CL/F) voor Veliparib [farmacokinetische parameter]
Tijdsspanne: Tot dag 4
Tijdens kuur 1 werden bloedmonsters afgenomen pre-veliparib op dag 1, 0,5, 1, 2 en 6-8 uur na de eerste dosis, pre-veliparib op dag 4 (steady state) en 2 uur na de ochtenddosis . Veliparib-concentraties werden gemeten met behulp van een vloeistofchromatografie tandem massaspectrometrie assay en farmacokinetische parameters werden geëvalueerd met behulp van een niet-compartimentele analyse.
Tot dag 4
Maximale concentratie van veliparib (Cmax) op dag 1 (gemeten in μM) [farmacokinetische parameter]
Tijdsspanne: Dag 1
Tijdens kuur 1 werden bloedmonsters afgenomen pre-veliparib op dag 1, 0,5, 1, 2 en 6-8 uur na de eerste dosis, pre-veliparib op dag 4 (steady state) en 2 uur na de ochtenddosis . Veliparib-concentraties werden gemeten met behulp van een vloeistofchromatografie tandem massaspectrometrie assay en farmacokinetische parameters werden geëvalueerd met behulp van een niet-compartimentele analyse. Cmax meet de hoogste concentratie van het geneesmiddel.
Dag 1
Schijnbaar distributievolume (Vd/F) voor Veliparib [farmacokinetische parameter]
Tijdsspanne: Tot dag 4
Tijdens kuur 1 werden bloedmonsters afgenomen pre-veliparib op dag 1, 0,5, 1, 2 en 6-8 uur na de eerste dosis, pre-veliparib op dag 4 (steady state) en 2 uur na de ochtenddosis . Veliparib-concentraties werden gemeten met behulp van een vloeistofchromatografie tandem massaspectrometrie assay en farmacokinetische parameters werden geëvalueerd met behulp van een niet-compartimentele analyse.
Tot dag 4
Terminale halfwaardetijd (t1/2) voor Veliparib [farmacokinetische parameter]
Tijdsspanne: Tot dag 4
Tijdens kuur 1 werden bloedmonsters afgenomen pre-veliparib op dag 1, 0,5, 1, 2 en 6-8 uur na de eerste dosis, pre-veliparib op dag 4 (steady state) en 2 uur na de ochtenddosis . Veliparib-concentraties werden gemeten met behulp van een vloeistofchromatografie tandem massaspectrometrie assay en farmacokinetische parameters werden geëvalueerd met behulp van een niet-compartimentele analyse.
Tot dag 4
Trog voor Veliparib [farmacokinetische parameter]
Tijdsspanne: Tot dag 4
Tijdens kuur 1 werden bloedmonsters afgenomen pre-veliparib op dag 1, 0,5, 1, 2 en 6-8 uur na de eerste dosis, pre-veliparib op dag 4 (steady state) en 2 uur na de ochtenddosis . Veliparib-concentraties werden gemeten met behulp van een vloeistofchromatografie tandem massaspectrometrie assay en farmacokinetische parameters werden geëvalueerd met behulp van een niet-compartimentele analyse.
Tot dag 4

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met significante veranderingen in poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) niveaus na Veliparib, zoals gemeten in perifere bloedmonocyten (PBMC's)
Tijdsspanne: Baseline en tot 11 weken
Bloedmonsters werden verzameld van patiënten en beoordeeld voor en na Veliparib om door de behandeling veroorzaakte veranderingen te beoordelen. Een significante verandering in PBMC PARP-niveau werd arbitrair gedefinieerd als een toename of afname van >50% ten opzichte van het niveau van vóór de behandeling, gedocumenteerd in week 6 en/of week 11 na het starten van de protocoltherapie.
Baseline en tot 11 weken
Verandering in niet-homologe end-joining (NHEJ) activiteit zoals gemeten in perifere bloedmonocyten (PBMC's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 3 jaar
Niveaus van niet-homologe end-joining (NHEJ) activiteit moesten worden berekend. Er waren Cox-modellen gepland om associaties tussen de niveaus van NHEJ en uitkomst (progressievrije overleving en algehele overleving) te onderzoeken, naast het kijken naar associaties tussen Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) -activiteit en NHEJ-niveaus.
Basislijn tot 3 jaar
Verandering in niveau van Gamma-H2A Histone-familie, lid X (H2AX) gemeten in PBMC's
Tijdsspanne: Basislijn tot 3 jaar
Niveaus van gamma-H2A-histonfamilie, lid X (H2AX) moesten worden berekend. Er waren Cox-modellen gepland om associaties tussen de niveaus van gamma-H2AX en uitkomst (progressievrije overleving en algehele overleving) te onderzoeken, naast het kijken naar associaties tussen poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) -activiteit en gamma-H2AX-niveaus.
Basislijn tot 3 jaar
Niveaus van urine-biomarkers
Tijdsspanne: Basislijn tot 3 jaar
Urinemonsters werden geanalyseerd op een panel van biomarkers. Netrine-1-niveaus werden bepaald door ELISA. Niveaus van matrixmetalloproteïnase 3 (MMP3) en basische fibroblastgroeifactor (bFGF) werden geanalyseerd met behulp van aangepaste Luminex®-screeningsassays. Weefselremmer van metalloproteïnase 1 (TIMP1)-niveaus werden geanalyseerd met behulp van een Luminex®-prestatietest. Eiwitconcentraties worden gegeven in picogrammen per microgram (pg/μg) en werden bepaald door de concentratie van het doeleiwit in het monster (pg/ml) te delen door de concentratie van het totale eiwit in het monster (μg/ml) als een normalisatie meeteenheid.
Basislijn tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Patricia Baxter, Pediatric Brain Tumor Consortium

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 maart 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 januari 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

23 januari 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-00082 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UM1CA081457 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • PBTC-033 (Andere identificatie: CTEP)
  • 12-C-0213
  • CDR0000717423
  • P12978

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioblastoom

Klinische onderzoeken op Farmacologische studie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Qatar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren