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Veliparib, radioterapia e temozolomide nel trattamento di pazienti più giovani con gliomi pontini diffusi di nuova diagnosi

17 luglio 2019 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I/II su ABT-888, un inibitore orale della poli(ADP-ribosio) polimerasi e radioterapia concomitante, seguita da ABT-888 e temozolomide, in bambini con gliomi pontini diffusi di nuova diagnosi (DIPG)

Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di veliparib quando somministrato insieme a radioterapia e temozolomide e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti più giovani con nuova diagnosi di gliomi pontini diffusi. Veliparib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. I farmaci usati nella chemioterapia, come la temozolomide, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Dare veliparib con radioterapia e temozolomide può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Identificare la dose massima tollerata o la dose raccomandata di Fase II di ABT-888 (veliparib) che può essere somministrata in sicurezza in concomitanza con la radioterapia, seguita dalla terapia di mantenimento con ABT-888 e temozolomide (TMZ), in pazienti con nuova diagnosi gliomi pontini diffusi (DIPG). (Fase I) II. Studiare la farmacocinetica plasmatica (PK) di ABT-888 durante ABT-888 e radioterapia. (Fase I) III. Studiare la fattibilità dell'aumento della dose intra-paziente di TMZ durante la terapia di mantenimento con ABT-888 e TMZ. (Fase I) IV. Descrivere le tossicità associate alla somministrazione di ABT-888 e radioterapia, seguite da ABT-888 e TMZ, in pazienti con DIPG di nuova diagnosi. (Fase I) V. Stimare la proporzione di pazienti con DIPG di nuova diagnosi trattati secondo il protocollo che hanno determinato una pseudo progressione. (Fase I) VI. Per stimare la distribuzione della sopravvivenza globale per i pazienti di nuova diagnosi con DIPG trattati con la combinazione di ABT-888 e radioterapia, seguita da ABT-888 e TMZ, e confrontarla con i controlli storici del Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC). (Fase II) VII. Studiare la fattibilità dell'aumento della dose intra-paziente di TMZ durante la terapia di mantenimento con ABT-888 e TMZ. (Fase II) VIII. Per stimare la proporzione di pazienti con DIPG di nuova diagnosi trattati secondo il protocollo che hanno determinato una pseudo progressione. (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Stimare la distribuzione della sopravvivenza libera da progressione (PFS) e riassumere le migliori risposte tumorali osservate prima della progressione o della recidiva.

II. Esplorare la farmacocinetica plasmatica di ABT-888 durante ABT-888 e radioterapia. III. Per esplorare l'attività delle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) poli (ADP-ribosio) polimerasi 1 (PARP) prima e dopo il trattamento con ABT-888.

IV. Esplorare la quantificazione dell'attività di giunzione terminale non omologa (NHEJ) o della famiglia di istoni gamma-H2A, i livelli del membro X (H2AX) (come marcatori surrogati di rotture a doppio filamento non riparate (DSB)) in PBMC prima e dopo il trattamento con ABT-888 .

V. Esplorare la quantificazione dell'attività PARP e dei livelli proteici di riparazione dell'acido desossiribonucleico (DNA) nei gliomi pontini atipici sottoposti a biopsia, se disponibili.

VI. Esplorare le associazioni di parametri molecolari dagli obiettivi secondari III, IV e V con PFS e sopravvivenza globale (OS) dopo la conclusione della sperimentazione clinica.

VII. Per esplorare le misure di risonanza magnetica quantitativa (MR) del volume ematico cerebrale relativo (rCBV), permeabilità vascolare (valori Ktrans, volume plasmatico frazionario [vp] e frazione del volume dello spazio extracellulare extravascolare [ve]) e coefficiente di diffusione apparente (ADC) entro i primi sei mesi dall'inizio del protocollo di trattamento per correlare con l'esito della malattia e determinare se tali metriche differenziano i pazienti con pseudo progressione da quelli con vera malattia precoce progressiva.

VIII. Esplorare la potenziale utilità dei biomarcatori urinari come metodo nuovo e non invasivo per rilevare e monitorare i cambiamenti nello stato dei gliomi pediatrici del tronco encefalico.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation di veliparib seguito da uno studio di fase II.

DOSE-ESCALAZIONE: I pazienti ricevono veliparib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) 5 giorni a settimana per 6-7 settimane. I pazienti vengono inoltre sottoposti a radioterapia conformazionale tridimensionale concomitante (3D-CRT) o radioterapia a intensità modulata (IMRT) una volta al giorno (QD) 5 giorni a settimana per 6-7 settimane.

TERAPIA DI MANTENIMENTO: a partire da 3-4 settimane dopo, i pazienti ricevono veliparib PO BID nei giorni 1-5 e temozolomide PO QD nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 10 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente fino a 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

66

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti con gliomi pontini intrinseci diffusi (DIPG) di nuova diagnosi, definiti come tumori con epicentro pontino e coinvolgimento intrinseco diffuso del ponte, sono eleggibili senza conferma istologica; i pazienti con tumori del tronco cerebrale che non soddisfano questi criteri o non sono considerati tipici gliomi pontini intrinseci saranno ammissibili solo se i tumori vengono sottoposti a biopsia e si dimostra che si tratta di un astrocitoma anaplastico, glioblastoma multiforme, gliosarcoma, glioma anaplastico misto o astrocitoma fibrillare

    • I pazienti con astrocitoma pilocitico giovanile, astrocitoma pilomixoide, astrocitoma fibrillare, gangliogliomi o altri gliomi misti senza anaplasia non sono ammissibili;
    • I pazienti con malattia disseminata non sono ammissibili e la risonanza magnetica per immagini (MRI) della colonna vertebrale deve essere eseguita se il medico curante sospetta una malattia disseminata
  • Il paziente deve essere in grado di ingerire farmaci per via orale per essere idoneo all'arruolamento nello studio
  • Karnofsky >= 50% per pazienti > 16 anni o Lansky >= 50% per pazienti = < 16 anni; i pazienti che non possono camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione
  • I pazienti non devono aver ricevuto alcuna terapia precedente diversa dalla chirurgia e/o dagli steroidi
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mm^3
  • Piastrine >= 100.000/mm^3 (non supportate)
  • Emoglobina >= 10 g/dL (non supportata)
  • Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età
  • Alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi (SGPT)) = < 5 x limite superiore istituzionale normale per età
  • Albumina >= 2 g/dL

  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 o una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

    • 0,6 mg/dL (da 1 a < 2 anni di età)
    • 0,8 mg/dL (da 2 a < 6 anni di età)
    • 1,0 mg/dL (da 6 a < 10 anni di età)
    • 1,2 mg/dL (da 10 a < 13 anni di età)
    • 1,5 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine) (da 13 a < 16 anni di età)
    • 1,7 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine) (>= 16 anni)
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento; le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo
  • I pazienti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, che include l'astinenza, durante il trattamento in questo studio
  • Deve essere ottenuto il consenso informato firmato secondo le linee guida istituzionali; il consenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo gli indirizzi istituzionali

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con qualsiasi malattia sistemica non correlata clinicamente significativa (infezioni gravi o significativa disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o di altri organi), che comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare la terapia del protocollo o potrebbe interferire con le procedure o i risultati dello studio
  • Pazienti con impossibilità di tornare per le visite di follow-up o ottenere studi di follow-up necessari per valutare la tossicità della terapia
  • I pazienti con convulsioni attive o una storia di convulsioni non sono idonei per l'ingresso nello studio, ad eccezione dei pazienti con convulsioni febbrili documentate

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (veliparib, temozolomide, 3D-CRT, IMRT)

DOSE-ESCALAZIONE: I pazienti ricevono veliparib PO BID 5 giorni a settimana per 6-7 settimane. I pazienti si sottopongono anche a 3D-CRT o IMRT QD 5 giorni a settimana per 6-7 settimane.

TERAPIA DI MANTENIMENTO: a partire da 3-4 settimane dopo, i pazienti ricevono veliparib PO BID nei giorni 1-5 e temozolomide PO QD nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 10 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Studio farmacologico
Studi correlati
Radiazione: Radioterapia a intensità modulata
Sottoponiti a IMRT
Altri nomi:
  • IMRT
  • Intensità modulata RT
  • Radioterapia a intensità modulata
Radiazione: Radioterapia conformazionale tridimensionale
Sottoponiti a 3D-CRT
Altri nomi:
  • Radioterapia tridimensionale
  • RADIOTERAPIA CONFORME 3D
  • CRT 3D
  • 3D-CRT
  • Terapia Conformazionale
  • Radioterapia conforme
Droga: Temozolomide
Dato PO
Altri nomi:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Metazolastone
  • RP-46161
  • Temomedac
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazina-8-carbossammide, 3,4-diidro-3-metil-4-osso-
  • M&B 39831
  • M e B 39831
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlativi facoltativi
Droga: Veliparib
Dato PO
Altri nomi:
  • ABT-888
  • Inibitore PARP-1 ABT-888

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di Veliparib definita come livello di dose più elevato con meno di 2 tossicità limitanti la dose in 6 pazienti come valutato dai Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 4.0 (Fase I)
Lasso di tempo: 10 settimane
Il tradizionale algoritmo di determinazione della dose 3+3 è stato utilizzato per stimare la dose massima tollerata di veliparib somministrata in concomitanza con la radioterapia. Il periodo di osservazione della tossicità dose-limitante era costituito dalle prime 10 settimane di terapia. Le tossicità dose-limitanti includevano qualsiasi tossicità non ematologica di grado 4, qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 con poche eccezioni (vedere la sezione 5.2.1.2 del documento di protocollo), qualsiasi tossicità non ematologica di grado 2 che persisteva per >7 giorni e considerato clinicamente significativo che ha richiesto l'interruzione del trattamento; trombocitopenia di grado 3 o superiore o neutropenia di grado 4; e qualsiasi evento avverso correlato a Veliparib che abbia portato a una riduzione della dose o all'interruzione definitiva della terapia.
10 settimane
Percentuale di partecipanti osservati per avere una tossicità inaccettabile durante l'aumento intra-paziente della dose di temozolomide durante la terapia di mantenimento (popolazione dell'analisi di fattibilità)
Lasso di tempo: 28 giorni per ciclo di trattamento
Le tossicità inaccettabili durante il mantenimento includevano eventi almeno possibilmente attribuibili a Veliparib e temozolomide (TMZ) come qualsiasi tossicità non ematologica di grado 4, qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 con alcune eccezioni (ad es. nausea/vomito di grado 3 <5 giorni, 3 febbre o infezione <5 giorni), trombocitopenia di grado 3+, neutropenia di grado 4, ritardo >14 giorni nell'inizio del ciclo successivo a causa di neutrofili <1.000/mm3 o piastrine <100.000/mm3. La terapia di mantenimento è stata iniziata con 25 mg/m2 di Veliparib e 135 mg/m2 di TMZ, con la possibilità di aumentare TMZ a 175 mg/m2 e 200 mg/m2 nei cicli 2 e 3, rispettivamente, se non si sono verificate tossicità inaccettabili dopo un ciclo del trattamento a ciascuno dei livelli di dose da testare. L'escalation intra-paziente della dose a una determinata dose (135, 175 o 200 mg/m2) è stata interrotta in base alle regole impiegate nei progetti 3+3. Questa escalation della dose era prevista per tutti i pazienti, ma è stata interrotta in anticipo, durante la fase I, poiché non era ben tollerata.
28 giorni per ciclo di trattamento
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio della terapia alla data del decesso per qualsiasi causa o alla data in cui si sapeva che il paziente era vivo per i pazienti sopravvissuti, valutato fino a 3 anni
La sopravvivenza globale è stata definita come l'intervallo dalla data del trattamento alla data del decesso per qualsiasi causa o alla data dell'ultimo follow-up. I pazienti che non avevano fallito (morti) al momento delle analisi sono stati censurati alla loro ultima data di contatto. Per stimare la sopravvivenza globale è stato utilizzato il metodo di Kaplan e Meier. Viene riportata la stima a 3 anni con un intervallo di confidenza del 95%.
Tempo dall'inizio della terapia alla data del decesso per qualsiasi causa o alla data in cui si sapeva che il paziente era vivo per i pazienti sopravvissuti, valutato fino a 3 anni
Numero di pazienti di fase I che hanno manifestato tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: 10 settimane
I DLT sono stati definiti come uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi almeno possibilmente attribuibili a Veliparib osservati durante la fase di determinazione della dose (le prime 10 settimane di terapia). Le tossicità ematologiche dose-limitanti includevano trombocitopenia di grado 3 e superiore o neutropenia di grado 4. Le tossicità dose-limitanti non ematologiche includevano qualsiasi tossicità non ematologica di grado 4, qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 con alcune eccezioni (ad es. nausea e vomito di <5 giorni; febbre o infezione di <5 giorni; ipofosfatemia, ipokaliemia, ipocalcemia o ipomagnesiemia che risponde all'integrazione orale; aumento delle transaminasi che ritornano ai livelli che soddisfano i criteri di ammissibilità entro 7 giorni), o qualsiasi grado di tossicità non ematologica che persiste per >7 giorni e considerato clinicamente significativo o sufficientemente intollerabile dai pazienti che hanno richiesto l'interruzione del trattamento.
10 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Tempo dall'inizio del trattamento alla prima data di fallimento (progressione della malattia, decesso per qualsiasi causa o seconda neoplasia), valutato fino a 3 anni
La PFS è stata definita come l'intervallo dalla data di inizio del trattamento alla data del primo evento (progressione o recidiva della malattia, secondo tumore maligno o decesso per qualsiasi causa). I pazienti che non avevano fallito al momento delle analisi sono stati censurati alla loro ultima data di contatto. Per stimare la PFS è stato utilizzato il metodo di Kaplan e Meier. Viene riportata una stima a 3 anni con un intervallo di confidenza del 95%.
Tempo dall'inizio del trattamento alla prima data di fallimento (progressione della malattia, decesso per qualsiasi causa o seconda neoplasia), valutato fino a 3 anni
Percentuale di pazienti con pseudo progressione
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Per i partecipanti che mostravano una possibile progressione tumorale (pseudo progressione) alla risonanza magnetica (MRI) durante i primi 6 mesi di terapia, i medici curanti avevano la possibilità di consentire ai pazienti di rimanere in terapia e ripetere la valutazione della malattia in 4-6 settimane. Se la risonanza magnetica ripetuta a 4-6 settimane ha mostrato la progressione della malattia, è stato notato che il paziente aveva una vera progressione della malattia (e la data della progressione corrispondeva a quella della prima risonanza magnetica). Se la risonanza magnetica ripetuta a 4-6 settimane non mostrava progressione della malattia, allora il paziente presentava una pseudo progressione. La percentuale di pazienti osservati per aver sperimentato una pseudo progressione è stata fornita con un intervallo di confidenza del 95%.
Fino a 6 mesi
Concentrazione massima di Veliparib (Cmax) nei giorni 1 e 4 (misurata in ng/mL) [parametro farmacocinetico]
Lasso di tempo: Fino al giorno 4
Durante il corso 1, sono stati raccolti campioni di sangue pre-veliparib il giorno 1, a 0,5, 1, 2 e 6-8 ore dopo la prima dose, pre-veliparib il giorno 4 (stato stazionario) e 2 ore dopo la dose mattutina . Le concentrazioni di veliparib sono state misurate utilizzando un test di spettrometria di massa tandem con cromatografia liquida e i parametri farmacocinetici sono stati valutati utilizzando un'analisi non compartimentale. Cmax misura la più alta concentrazione di una preparazione.
Fino al giorno 4
Clearance media apparente (CL/F) per Veliparib [parametro farmacocinetico]
Lasso di tempo: Fino al giorno 4
Durante il corso 1, sono stati raccolti campioni di sangue pre-veliparib il giorno 1, a 0,5, 1, 2 e 6-8 ore dopo la prima dose, pre-veliparib il giorno 4 (stato stazionario) e 2 ore dopo la dose mattutina . Le concentrazioni di veliparib sono state misurate utilizzando un test di spettrometria di massa tandem con cromatografia liquida e i parametri farmacocinetici sono stati valutati utilizzando un'analisi non compartimentale.
Fino al giorno 4
Concentrazione massima di Veliparib (Cmax) il giorno 1 (misurata in μM) [parametro farmacocinetico]
Lasso di tempo: Giorno 1
Durante il corso 1, sono stati raccolti campioni di sangue pre-veliparib il giorno 1, a 0,5, 1, 2 e 6-8 ore dopo la prima dose, pre-veliparib il giorno 4 (stato stazionario) e 2 ore dopo la dose mattutina . Le concentrazioni di veliparib sono state misurate utilizzando un test di spettrometria di massa tandem con cromatografia liquida e i parametri farmacocinetici sono stati valutati utilizzando un'analisi non compartimentale. Cmax misura la più alta concentrazione di una preparazione.
Giorno 1
Volume apparente di distribuzione (Vd/F) per Veliparib [parametro farmacocinetico]
Lasso di tempo: Fino al giorno 4
Durante il corso 1, sono stati raccolti campioni di sangue pre-veliparib il giorno 1, a 0,5, 1, 2 e 6-8 ore dopo la prima dose, pre-veliparib il giorno 4 (stato stazionario) e 2 ore dopo la dose mattutina . Le concentrazioni di veliparib sono state misurate utilizzando un test di spettrometria di massa tandem con cromatografia liquida e i parametri farmacocinetici sono stati valutati utilizzando un'analisi non compartimentale.
Fino al giorno 4
Emivita terminale (t1/2) per Veliparib [parametro farmacocinetico]
Lasso di tempo: Fino al giorno 4
Durante il corso 1, sono stati raccolti campioni di sangue pre-veliparib il giorno 1, a 0,5, 1, 2 e 6-8 ore dopo la prima dose, pre-veliparib il giorno 4 (stato stazionario) e 2 ore dopo la dose mattutina . Le concentrazioni di veliparib sono state misurate utilizzando un test di spettrometria di massa tandem con cromatografia liquida e i parametri farmacocinetici sono stati valutati utilizzando un'analisi non compartimentale.
Fino al giorno 4
Trough per Veliparib [parametro farmacocinetico]
Lasso di tempo: Fino al giorno 4
Durante il corso 1, sono stati raccolti campioni di sangue pre-veliparib il giorno 1, a 0,5, 1, 2 e 6-8 ore dopo la prima dose, pre-veliparib il giorno 4 (stato stazionario) e 2 ore dopo la dose mattutina . Le concentrazioni di veliparib sono state misurate utilizzando un test di spettrometria di massa tandem con cromatografia liquida e i parametri farmacocinetici sono stati valutati utilizzando un'analisi non compartimentale.
Fino al giorno 4

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con cambiamenti significativi nei livelli di poli(ADP-ribosio) polimerasi (PARP) post-veliparib, misurati nei monociti del sangue periferico (PBMC)
Lasso di tempo: Basale e fino a 11 settimane
I campioni di sangue sono stati raccolti dai pazienti e valutati prima e dopo Veliparib per valutare i cambiamenti indotti dal trattamento. Un cambiamento significativo nel livello di PARP nelle PBMC è stato arbitrariamente definito come un aumento o una diminuzione >50% rispetto al livello pre-trattamento, documentato alla settimana 6 e/o alla settimana 11 dopo l'inizio della terapia del protocollo.
Basale e fino a 11 settimane
Modifica dell'attività di giunzione terminale non omologa (NHEJ) misurata nei monociti del sangue periferico (PBMC)
Lasso di tempo: Linea di base fino a 3 anni
Dovevano essere calcolati i livelli di attività di giunzione finale non omologa (NHEJ). Sono stati pianificati modelli di Cox per esplorare le associazioni tra i livelli di NHEJ e l'esito (sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale), oltre a esaminare le associazioni tra l'attività della poli(ADP-ribosio) polimerasi (PARP) ei livelli di NHEJ.
Linea di base fino a 3 anni
Variazione del livello della famiglia istonica Gamma-H2A, membro X (H2AX) misurata nelle PBMC
Lasso di tempo: Linea di base fino a 3 anni
Dovevano essere calcolati i livelli della famiglia istonica gamma-H2A, membro X (H2AX). Sono stati pianificati modelli di Cox per esplorare le associazioni tra i livelli di gamma-H2AX e l'esito (sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale), oltre a esaminare le associazioni tra l'attività della poli(ADP-ribosio) polimerasi (PARP) e i livelli di gamma-H2AX.
Linea di base fino a 3 anni
Livelli di biomarcatori urinari
Lasso di tempo: Linea di base fino a 3 anni
I campioni di urina sono stati analizzati per un pannello di biomarcatori. I livelli di Netrina-1 sono stati determinati mediante ELISA. I livelli di metalloproteinasi 3 della matrice (MMP3) e del fattore di crescita dei fibroblasti di base (bFGF) sono stati analizzati utilizzando test di screening Luminex® personalizzati. I livelli di inibitore tissutale della metalloproteinasi 1 (TIMP1) sono stati analizzati utilizzando un test delle prestazioni Luminex®. Le concentrazioni di proteine ​​sono espresse in picogrammi per microgrammo (pg/μg) e sono state determinate dividendo la concentrazione della proteina target nel campione (pg/mL) per la concentrazione di proteine ​​totali nel campione (μg/mL) come normalizzazione misurare.
Linea di base fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Patricia Baxter, Pediatric Brain Tumor Consortium

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2012

Completamento primario (Effettivo)

28 marzo 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

28 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 gennaio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 gennaio 2012

Primo Inserito (Stima)

23 gennaio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 luglio 2019

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-00082 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UM1CA081457 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • PBTC-033 (Altro identificatore: CTEP)
  • 12-C-0213
  • CDR0000717423
  • P12978

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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