Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Veliparib, Strahlentherapie und Temozolomid bei der Behandlung jüngerer Patienten mit neu diagnostizierten diffusen pontinen Gliomen

17. Juli 2019 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I/II-Studie mit ABT-888, einem oralen Poly(ADP-Ribose)-Polymerase-Inhibitor, und gleichzeitiger Strahlentherapie, gefolgt von ABT-888 und Temozolomid, bei Kindern mit neu diagnostizierten diffusen pontinen Gliomen (DIPG)

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Veliparib, wenn es zusammen mit einer Strahlentherapie und Temozolomid verabreicht wird, und um zu sehen, wie gut sie bei der Behandlung jüngerer Patienten mit neu diagnostizierten diffusen pontinen Gliomen wirken. Veliparib kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Die Strahlentherapie verwendet hochenergetische Röntgenstrahlen, um Tumorzellen abzutöten. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Temozolomid, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Die Gabe von Veliparib zusammen mit Strahlentherapie und Temozolomid kann mehr Tumorzellen abtöten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Ermittlung der maximal verträglichen Dosis oder empfohlenen Phase-II-Dosis von ABT-888 (Veliparib), die sicher gleichzeitig mit einer Strahlentherapie verabreicht werden kann, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit ABT-888 und Temozolomid (TMZ) bei Patienten mit neu diagnostizierter diffuse pontine Gliome (DIPG). (Phase I)II. Untersuchung der Plasma-Pharmakokinetik (PK) von ABT-888 während ABT-888 und Strahlentherapie. (Phase I) III. Untersuchung der Machbarkeit einer Dosiseskalation von TMZ innerhalb des Patienten während der Erhaltungstherapie mit ABT-888 und TMZ. (Phase I)IV. Beschreibung der Toxizitäten im Zusammenhang mit der Verabreichung von ABT-888 und Strahlentherapie, gefolgt von ABT-888 und TMZ, bei Patienten mit neu diagnostiziertem DIPG. (Phase I) V. Schätzung des Anteils der protokollgemäß behandelten neu diagnostizierten DIPG-Patienten, bei denen eine Pseudoprogression festgestellt wurde. (Phase I) VI. Schätzung der Gesamtüberlebensverteilung für neu diagnostizierte Patienten mit DIPG, die mit der Kombination aus ABT-888 und Strahlentherapie behandelt wurden, gefolgt von ABT-888 und TMZ, und Vergleich mit historischen Kontrollen des Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC). (Phase II) VII. Untersuchung der Machbarkeit einer Dosiseskalation von TMZ innerhalb des Patienten während der Erhaltungstherapie mit ABT-888 und TMZ. (Phase II) VIII. Schätzung des Anteils der protokollgemäß behandelten neu diagnostizierten DIPG-Patienten, bei denen eine Pseudoprogression festgestellt wurde. (Phase II)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Schätzung der Verteilung des progressionsfreien Überlebens (PFS) und Zusammenfassung der besten Tumorreaktionen, die vor einer Progression oder einem Rezidiv beobachtet wurden.

II. Untersuchung der Plasma-PK von ABT-888 während ABT-888 und Strahlentherapie. III. Untersuchung der Poly(ADP-Ribose)-Polymerase 1(PARP)-Aktivität peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC) vor und nach der Behandlung mit ABT-888.

IV. Um die Quantifizierung der nicht-homologen Endverbindungsaktivität (NHEJ) oder der Gamma-H2A-Histonfamilie, der Spiegel von Mitglied X (H2AX) (als Ersatzmarker für nicht reparierte Doppelstrangbrüche (DSBs)) in PBMC vor und nach der Behandlung mit ABT-888 zu untersuchen .

V. Erforschung der Quantifizierung der PARP-Aktivität und des Gehalts an Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Reparaturproteinen in biopsierten atypischen Pontin-Gliomen, sofern verfügbar.

VI. Untersuchung von Zusammenhängen molekularer Parameter aus den sekundären Zielen III, IV und V mit PFS und Gesamtüberleben (OS) nach Abschluss der klinischen Studie.

VII. Um die quantitativen Magnetresonanz (MR)-Messungen des relativen zerebralen Blutvolumens (rCBV), der vaskulären Permeabilität (Ktrans, Werte des fraktionierten Plasmavolumens [vp] und des Volumenanteils des extravaskulären extrazellulären Raums [ve]) und des scheinbaren Diffusionskoeffizienten (ADC) zu untersuchen innerhalb der ersten sechs Monate nach Beginn der Protokollbehandlung, um mit dem Krankheitsergebnis zu korrelieren und zu bestimmen, ob solche Metriken Patienten mit Pseudoprogression von Patienten mit echter früher Progression unterscheiden.

VIII. Untersuchung des potenziellen Nutzens von Urin-Biomarkern als neuartige, nicht-invasive Methode zur Erkennung und Verfolgung von Veränderungen im Status von pädiatrischen Hirnstamm-Gliomen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie zu Veliparib, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

DOSISSTEIGERUNG: Die Patienten erhalten Veliparib oral (PO) zweimal täglich (BID) an 5 Tagen in der Woche für 6-7 Wochen. Die Patienten unterziehen sich außerdem gleichzeitig einer 3-dimensionalen konformalen Strahlentherapie (3D-CRT) oder einer intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT) einmal täglich (QD) 5 Tage die Woche für 6-7 Wochen.

ERHALTUNGSTHERAPIE: Beginnend 3-4 Wochen später erhalten die Patienten Veliparib p.o. BID an den Tagen 1-5 und Temozolomid p.o. 4-mal täglich an den Tagen 1-5. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 10 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 3 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

66

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit neu diagnostizierten diffusen intrinsischen pontinen Gliomen (DIPGs), definiert als Tumore mit einem pontinen Epizentrum und diffuser intrinsischer Beteiligung der Pons, sind ohne histologische Bestätigung geeignet; Patienten mit Hirnstammtumoren, die diese Kriterien nicht erfüllen oder nicht als typische intrinsische pontine Gliome angesehen werden, kommen nur in Frage, wenn die Tumoren biopsiert wurden und nachgewiesen wurde, dass es sich um ein anaplastisches Astrozytom, Glioblastoma multiforme, Gliosarkom, anaplastisches gemischtes Gliom oder fibrilläres Astrozytom handelt

    • Patienten mit juvenilem pilozytischem Astrozytom, pilomyxoidem Astrozytom, fibrillärem Astrozytom, Gangliogliomen oder anderen gemischten Gliomen ohne Anaplasie sind nicht geeignet;
    • Patienten mit disseminierter Erkrankung sind nicht geeignet, und eine Magnetresonanztomographie (MRT) der Wirbelsäule muss durchgeführt werden, wenn der behandelnde Arzt eine disseminierte Erkrankung vermutet
  • Der Patient muss in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken, um für die Studienteilnahme in Frage zu kommen
  • Karnofsky >= 50 % für Patienten > 16 Jahre oder Lansky >= 50 % für Patienten =< 16 Jahre; Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehfähig sind, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig
  • Die Patienten dürfen außer einer Operation und/oder Steroiden keine vorherige Therapie erhalten haben
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/mm^3
  • Blutplättchen >= 100.000/mm^3 (nicht unterstützt)
  • Hämoglobin >= 10 g/dL (nicht unterstützt)
  • Gesamtbilirubin = < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) = < 5 x institutionelle Obergrenze des Altersnormalwerts
  • Albumin >= 2 g/dl

  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 oder ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

    • 0,6 mg/dL (1 bis < 2 Jahre alt)
    • 0,8 mg/dl (2 bis < 6 Jahre)
    • 1,0 mg/dL (6 bis < 10 Jahre)
    • 1,2 mg/dl (10 bis < 13 Jahre)
    • 1,5 mg/dl (männlich) oder 1,4 mg/dl (weiblich) (13 bis < 16 Jahre)
    • 1,7 mg/dL (männlich) oder 1,4 mg/dL (weiblich) (>= 16 Jahre)
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen; Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben
  • Patientinnen im gebärfähigen oder zeugungsfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung im Rahmen dieser Studie eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung, einschließlich Abstinenz, anzuwenden
  • Eine unterzeichnete Einverständniserklärung gemäß den institutionellen Richtlinien muss eingeholt werden; gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit einer klinisch signifikanten, nicht damit zusammenhängenden systemischen Erkrankung (schwerwiegende Infektionen oder signifikante Funktionsstörungen des Herzens, der Lunge, der Leber oder anderer Organe), die die Fähigkeit des Patienten, die Protokolltherapie zu tolerieren, beeinträchtigen oder wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen würden
  • Patienten, die nicht in der Lage sind, zu Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren oder Nachsorgeuntersuchungen zu erhalten, die zur Beurteilung der Toxizität der Therapie erforderlich sind
  • Patienten mit aktiven Krampfanfällen oder einer Vorgeschichte von Krampfanfällen sind nicht für die Aufnahme in die Studie geeignet, mit Ausnahme von Patienten mit dokumentiertem Fieberkrampf

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Veliparib, Temozolomid, 3D-CRT, IMRT)

DOSISSTEIGERUNG: Die Patienten erhalten Veliparib p.o. 2-mal täglich 5 Tage die Woche für 6-7 Wochen. Die Patienten unterziehen sich außerdem gleichzeitig 3D-CRT oder IMRT QD an 5 Tagen in der Woche für 6-7 Wochen.

ERHALTUNGSTHERAPIE: Beginnend 3-4 Wochen später erhalten die Patienten Veliparib p.o. BID an den Tagen 1-5 und Temozolomid p.o. 4-mal täglich an den Tagen 1-5. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 10 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Strahlung: Intensitätsmodulierte Strahlentherapie
IMRT machen
Andere Namen:
  • IMRT
  • Intensitätsmodulierte RT
  • Intensitätsmodulierte Strahlentherapie
Strahlung: 3-dimensionale konformale Strahlentherapie
Unterziehe dich einer 3D-CRT
Andere Namen:
  • 3-dimensionale Strahlentherapie
  • KONFORME 3D-STRAHLUNGSTHERAPIE
  • 3D-CRT
  • Konforme Therapie
  • Konforme Strahlentherapie
Arzneimittel: Temozolomid
PO gegeben
Andere Namen:
  • Temodar
  • SCH52365
  • Temodal
  • Temcad
  • Methazolastein
  • RP-46161
  • Temomedac
  • CCRG-81045
  • Imidazo[5,1-d]-1,2,3,5-tetrazin-8-carboxamid, 3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-
  • M & B 39831
  • M und B 39831
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Optionale korrelative Studien
Arzneimittel: Veliparab
PO gegeben
Andere Namen:
  • ABT-888
  • PARP-1-Inhibitor ABT-888

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Veliparib-Dosis, definiert als höchste Dosisstufe mit weniger als 2 dosislimitierenden Toxizitäten bei 6 Patienten, wie von den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (Phase I) des National Cancer Institute bewertet
Zeitfenster: 10 Wochen
Der herkömmliche 3+3-Dosisfindungsalgorithmus wurde verwendet, um die maximal verträgliche Dosis von Veliparib abzuschätzen, die gleichzeitig mit einer Strahlentherapie verabreicht wurde. Der Beobachtungszeitraum für die dosislimitierende Toxizität waren die ersten 10 Wochen der Therapie. Zu den dosislimitierenden Toxizitäten gehörten alle nicht-hämatologischen Toxizitäten Grad 4, alle nicht-hämatologischen Toxizitäten Grad 3 mit wenigen Ausnahmen (siehe Abschnitt 5.2.1.2 des Protokolldokuments), alle nicht-hämatologischen Toxizitäten Grad 2, die länger als 7 Tage andauerten als medizinisch bedeutsam erachtet, dass eine Unterbrechung der Behandlung erforderlich war; Thrombozytopenie Grad 3 oder höher oder Neutropenie Grad 4; und jegliche Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Veliparib, die zu einer Dosisreduktion oder zum dauerhaften Absetzen der Therapie führten.
10 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen eine inakzeptable Toxizität während der Intra-Patienten-Dosiseskalation von Temozolomid während der Erhaltungstherapie beobachtet wurde (Machbarkeitsanalyse-Population)
Zeitfenster: 28 Tage pro Behandlungszyklus
Zu den inakzeptablen Toxizitäten während der Erhaltungstherapie gehörten Ereignisse, die zumindest möglicherweise auf Veliparib und Temozolomid (TMZ) zurückzuführen sind, wie z 3 Fieber oder Infektion < 5 Tage), Thrombozytopenie Grad 3+, Neutropenie Grad 4, Verzögerung > 14 Tage beim Beginn des nächsten Zyklus aufgrund von Neutrophilen < 1.000/mm3 oder Thrombozyten < 100.000/mm3. Die Erhaltungstherapie wurde mit 25 mg/m2 Veliparib und 135 mg/m2 TMZ begonnen, mit der Möglichkeit, TMZ in Kurs 2 bzw. 3 auf 175 mg/m2 und 200 mg/m2 zu eskalieren, wenn nach einem Kurs keine inakzeptablen Toxizitäten auftraten der Behandlung bei jeder der zu testenden Dosismengen. Die Intra-Patienten-Dosiseskalation auf eine gegebene Dosis (135, 175 oder 200 mg/m2) wurde auf der Grundlage von Regeln gestoppt, die in 3+3-Designs verwendet wurden. Diese Dosissteigerung war für alle Patienten vorgesehen, wurde jedoch während des Phase-I-Abschnitts frühzeitig abgebrochen, da sie nicht gut vertragen wurde.
28 Tage pro Behandlungszyklus
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der Therapie bis zum Todesdatum jeglicher Ursache oder bis zu dem Datum, an dem der Patient bekanntermaßen am Leben ist, für überlebende Patienten, geschätzt auf bis zu 3 Jahre
Das Gesamtüberleben wurde als das Intervall vom Datum der Behandlung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache oder bis zum Datum der letzten Nachsorge definiert. Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse nicht ausgefallen (gestorben) waren, wurden an ihrem letzten Kontaktdatum zensiert. Zur Schätzung des Gesamtüberlebens wurde die Methode von Kaplan und Meier verwendet. Die 3-Jahres-Schätzung mit einem Konfidenzintervall von 95 % wird angegeben.
Zeit vom Beginn der Therapie bis zum Todesdatum jeglicher Ursache oder bis zu dem Datum, an dem der Patient bekanntermaßen am Leben ist, für überlebende Patienten, geschätzt auf bis zu 3 Jahre
Anzahl der Phase-I-Patienten, bei denen dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) auftraten
Zeitfenster: 10 Wochen
DLTs wurden als eines der folgenden unerwünschten Ereignisse definiert, die zumindest möglicherweise auf Veliparib zurückzuführen waren und während der Dosisfindungsphase (den ersten 10 Wochen der Therapie) beobachtet wurden. Hämatologische dosislimitierende Toxizitäten umfassten Thrombozytopenie Grad 3 und höher oder Neutropenie Grad 4. Nicht-hämatologische dosislimitierende Toxizitäten umfassten alle nicht-hämatologischen Toxizitäten Grad 4, alle nicht-hämatologischen Toxizitäten Grad 3 mit einigen Ausnahmen (z Hypomagnesiämie, die auf eine orale Supplementierung anspricht; Erhöhung der Transaminasen, die innerhalb von 7 Tagen auf Werte zurückkehren, die die Zulassungskriterien erfüllen) oder nicht-hämatologische Toxizität jeglicher Art, die länger als 7 Tage anhielt und von Patienten als medizinisch signifikant oder ausreichend unerträglich angesehen wurde, die eine Unterbrechung der Behandlung erforderten.
10 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum frühesten Zeitpunkt des Versagens (Krankheitsprogression, Tod jeglicher Ursache oder zweite Malignität), bewertet bis zu 3 Jahren
PFS wurde definiert als das Intervall vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des ersten Ereignisses (Krankheitsprogression oder Rückfall, zweite Malignität oder Tod jeglicher Ursache). Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse nicht gescheitert waren, wurden an ihrem letzten Kontaktdatum zensiert. Zur Schätzung des PFS wurde die Methode von Kaplan und Meier verwendet. Es wird eine 3-Jahres-Schätzung mit einem Konfidenzintervall von 95 % angegeben.
Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum frühesten Zeitpunkt des Versagens (Krankheitsprogression, Tod jeglicher Ursache oder zweite Malignität), bewertet bis zu 3 Jahren
Prozentsatz der Patienten mit Pseudoprogression
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Bei Teilnehmern, die während der ersten 6 Monate der Therapie eine mögliche Tumorprogression (Pseudoprogression) in der Magnetresonanztomographie (MRT) zeigten, hatten die behandelnden Ärzte die Möglichkeit, die Patienten in der Therapie zu belassen und die Krankheitsbewertung in 4-6 Wochen zu wiederholen. Wenn die Wiederholungs-MRT nach 4-6 Wochen eine Krankheitsprogression zeigte, wurde bei dem Patienten eine echte Krankheitsprogression festgestellt (und das Progressionsdatum entsprach dem der ersten MRT). Wenn das wiederholte MRT nach 4-6 Wochen keine Krankheitsprogression zeigte, wurde bei dem Patienten eine Pseudoprogression festgestellt. Der Prozentsatz der Patienten, bei denen eine Pseudoprogression beobachtet wurde, wurde mit einem 95 %-Konfidenzintervall versehen.
Bis zu 6 Monaten
Maximale Veliparib-Konzentration (Cmax) an Tag 1 und 4 (gemessen in ng/ml) [pharmakokinetischer Parameter]
Zeitfenster: Bis Tag 4
Während Kurs 1 wurden Blutproben vor Veliparib am Tag 1, 0,5, 1, 2 und 6-8 Stunden nach der ersten Dosis, vor Veliparib am Tag 4 (Steady State) und 2 Stunden nach der morgendlichen Dosis entnommen . Die Veliparib-Konzentrationen wurden mit einem Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen und die pharmakokinetischen Parameter wurden mit einer Nicht-Kompartiment-Analyse bewertet. Cmax misst die höchste Arzneimittelkonzentration.
Bis Tag 4
Mittlere scheinbare Clearance (CL/F) für Veliparib [Pharmakokinetischer Parameter]
Zeitfenster: Bis Tag 4
Während Kurs 1 wurden Blutproben vor Veliparib am Tag 1, 0,5, 1, 2 und 6-8 Stunden nach der ersten Dosis, vor Veliparib am Tag 4 (Steady State) und 2 Stunden nach der morgendlichen Dosis entnommen . Die Veliparib-Konzentrationen wurden mit einem Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen und die pharmakokinetischen Parameter wurden mit einer Nicht-Kompartiment-Analyse bewertet.
Bis Tag 4
Maximale Veliparib-Konzentration (Cmax) an Tag 1 (gemessen in μM) [Pharmakokinetischer Parameter]
Zeitfenster: Tag 1
Während Kurs 1 wurden Blutproben vor Veliparib am Tag 1, 0,5, 1, 2 und 6-8 Stunden nach der ersten Dosis, vor Veliparib am Tag 4 (Steady State) und 2 Stunden nach der morgendlichen Dosis entnommen . Die Veliparib-Konzentrationen wurden mit einem Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen und die pharmakokinetischen Parameter wurden mit einer Nicht-Kompartiment-Analyse bewertet. Cmax misst die höchste Arzneimittelkonzentration.
Tag 1
Scheinbares Verteilungsvolumen (Vd/F) für Veliparib [Pharmakokinetischer Parameter]
Zeitfenster: Bis Tag 4
Während Kurs 1 wurden Blutproben vor Veliparib am Tag 1, 0,5, 1, 2 und 6-8 Stunden nach der ersten Dosis, vor Veliparib am Tag 4 (Steady State) und 2 Stunden nach der morgendlichen Dosis entnommen . Die Veliparib-Konzentrationen wurden mit einem Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen und die pharmakokinetischen Parameter wurden mit einer Nicht-Kompartiment-Analyse bewertet.
Bis Tag 4
Terminale Halbwertszeit (t1/2) für Veliparib [Pharmakokinetischer Parameter]
Zeitfenster: Bis Tag 4
Während Kurs 1 wurden Blutproben vor Veliparib am Tag 1, 0,5, 1, 2 und 6-8 Stunden nach der ersten Dosis, vor Veliparib am Tag 4 (Steady State) und 2 Stunden nach der morgendlichen Dosis entnommen . Die Veliparib-Konzentrationen wurden mit einem Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen und die pharmakokinetischen Parameter wurden mit einer Nicht-Kompartiment-Analyse bewertet.
Bis Tag 4
Tal für Veliparib [Pharmakokinetischer Parameter]
Zeitfenster: Bis Tag 4
Während Kurs 1 wurden Blutproben vor Veliparib am Tag 1, 0,5, 1, 2 und 6-8 Stunden nach der ersten Dosis, vor Veliparib am Tag 4 (Steady State) und 2 Stunden nach der morgendlichen Dosis entnommen . Die Veliparib-Konzentrationen wurden mit einem Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Assay gemessen und die pharmakokinetischen Parameter wurden mit einer Nicht-Kompartiment-Analyse bewertet.
Bis Tag 4

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit signifikanten Veränderungen der Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Spiegel nach Veliparib, gemessen in peripheren Blutmonozyten (PBMCs)
Zeitfenster: Baseline und bis zu 11 Wochen
Blutproben wurden von Patienten entnommen und vor und nach Veliparib untersucht, um behandlungsbedingte Veränderungen zu beurteilen. Eine signifikante Änderung des PBMC-PARP-Spiegels wurde willkürlich definiert als ein Anstieg oder Abfall von > 50 % gegenüber dem Spiegel vor der Behandlung, dokumentiert in Woche 6 und/oder Woche 11 nach Beginn der Protokolltherapie.
Baseline und bis zu 11 Wochen
Änderung der nicht-homologen Endverbindungsaktivität (NHEJ), gemessen in peripheren Blutmonozyten (PBMCs)
Zeitfenster: Baseline bis zu 3 Jahren
Die Niveaus der nicht-homologen Endverbindungs(NHEJ)-Aktivität sollten berechnet werden. Cox-Modelle zur Untersuchung von Zusammenhängen zwischen den NHEJ-Spiegeln und dem Ergebnis (progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben) waren geplant, zusätzlich zur Untersuchung von Zusammenhängen zwischen Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Aktivität und NHEJ-Spiegeln.
Baseline bis zu 3 Jahren
Änderung des Spiegels der Gamma-H2A-Histonfamilie, Mitglied X (H2AX) Gemessen in PBMCs
Zeitfenster: Baseline bis zu 3 Jahren
Die Spiegel der Gamma-H2A-Histonfamilie, Mitglied X (H2AX), sollten berechnet werden. Cox-Modelle zur Untersuchung von Zusammenhängen zwischen den Gamma-H2AX-Spiegeln und dem Outcome (progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben) waren geplant, zusätzlich zur Untersuchung von Zusammenhängen zwischen Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Aktivität und Gamma-H2AX-Spiegeln.
Baseline bis zu 3 Jahren
Niveaus von Urin-Biomarkern
Zeitfenster: Baseline bis zu 3 Jahren
Urinproben wurden auf eine Reihe von Biomarkern analysiert. Die Netrin-1-Spiegel wurden durch ELISA bestimmt. Die Gehalte an Matrix-Metalloproteinase 3 (MMP3) und basischem Fibroblasten-Wachstumsfaktor (bFGF) wurden mit kundenspezifischen Luminex®-Screening-Assays analysiert. Die Spiegel des Gewebeinhibitors von Metalloproteinase 1 (TIMP1) wurden mit einem Luminex®-Leistungsassay analysiert. Proteinkonzentrationen sind in Pikogramm pro Mikrogramm (pg/μg) angegeben und wurden bestimmt, indem die Konzentration des Zielproteins in der Probe (pg/ml) durch die Konzentration des Gesamtproteins in der Probe (μg/ml) als Normalisierung dividiert wurde messen.
Baseline bis zu 3 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Patricia Baxter, Pediatric Brain Tumor Consortium

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. März 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. März 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Januar 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Januar 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. Januar 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-00082 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • UM1CA081457 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • PBTC-033 (Andere Kennung: CTEP)
  • 12-C-0213
  • CDR0000717423
  • P12978

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Glioblastom

Klinische Studien zur Pharmakologische Studie

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Burundi

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren