Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suunniteltu luovuttajalymfosyytti-infuusio (DLI) allogeenisen kantasolusiirron (SCT) jälkeen

torstai 18. helmikuuta 2016 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Vaihe 2 -tutkimus suunnitellun luovuttajan lymfosyytti-infuusion jälkeen alennetun intensiteetin allogeenisen kantasolusiirron jälkeen

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, millä annoksella T-lymfosyyteiksi kutsuttuja immuunisoluja (T-soluja), jotka annetaan luovuttajan infuusiona noin 8-9 viikkoa kantasolusiirron jälkeen, on parhaat tulokset. Myös tämän hoidon turvallisuutta tutkitaan. Tämä testataan potilailla, joilla on leukemia, MDS, lymfooma, Hodgkinin tauti ja multippeli myelooma. Näiden tulosten mitataan auttavan hillitsemään tautia ilman vakavaa graft-versus-host -tautia (GvHD). GvHD on, kun siirretty luovuttajan kudos hyökkää vastaanottajan kehon kudoksiin.

Fludarabiinia, melfalaania ja alemtutsumabia annetaan yleensä ennen kantasolusiirtoa:

  • Fludarabiini on suunniteltu häiritsemään syöpäsolujen DNA:ta (geneettistä materiaalia), mikä voi aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.
  • Melfalaani on suunniteltu sitoutumaan solujen DNA:han, mikä voi aiheuttaa syöpäsolujen kuoleman.
  • Alemtutsumabi on suunniteltu heikentämään immuunijärjestelmää ja vähentämään siirteen hylkimisriskiä ja graft-vs-host -taudin (GvHD) riskiä.

T-solujen luovuttajainfuusio on suunniteltu auttamaan immuunijärjestelmän palauttamisessa siirron jälkeen, aiheuttamaan immuunireaktion syöpää vastaan ​​ja vähentämään syövän uusiutumisen riskiä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Opintoryhmät:

Jos suostut osallistumaan tähän tutkimukseen, sinut jaetaan satunnaisesti (kuten kolikon heitossa) yhteen kahdesta tutkimusryhmästä, jotka sisältävät T-solujen annoksen luovuttajan lymfosyytti-infuusiossa.

  • Ryhmä 1 saa pienen annoksen luovuttaja-T-soluja.
  • Ryhmä 2 saa suuremman annoksen luovuttaja-T-soluja kuin ryhmä 1.

Sekä sinä että lääkärisi tiedätte, mihin ryhmään kuulutte. Molemmille ryhmille tehdään kantasolusiirto. Kantasolut annetaan suonen kautta. Solut kulkeutuvat luuytimeen, jossa ne on suunniteltu tuottamaan terveitä uusia verisoluja useiden viikkojen jälkeen.

Tutkimuslääkehallinto:

Potilaat saavat fludarabiinia, melfalaania ja alemtutsumabia pahanlaatuisten solujen tappamiseksi ja immuniteetin tukahduttamiseksi kantasolusiirron hylkimisen estämiseksi. Päivää, jolloin saat kantasolut, kutsutaan päiväksi 0. Päiviä ennen kantasolujen vastaanottamista kutsutaan miinuspäiviksi. Kantasolujen vastaanottamisen jälkeisiä päiviä kutsutaan pluspäiviksi.

Päivänä -7 sinut viedään sairaalaan ja sinulle annetaan nestettä suonen kautta kosteuttamaan sinua.

Päivinä -6 - -3 saat fludarabiinia suonen kautta 1 tunnin ajan joka päivä.

Päivänä -2 saat melfalaania suonen kautta 30 minuutin ajan.

Päivänä -1 saat alemtutsumabia suonen kautta 2 tunnin ajan.

Päivänä 0 saat kantasolusiirron soluinfuusiona laskimoon.

Elinsiirron jälkeen saat takrolimuusia ja metotreksaattia. Aluksi saat takrolimuusia jatkuvana (non-stop) infuusiona, kunnes voit ottaa sen suun kautta. Tämän jälkeen otat takrolimuusia suun kautta 2 kertaa päivässä noin 5 viikon ajan, minkä jälkeen lääkärisi kertoo sinulle, kuinka sitä pienennetään (lopettaa sen käyttö vähitellen). Siirron jälkeisinä päivinä 1, 3 ja 6 saat metotreksaattia laskimoon 30 minuutin ajan.

Saat filgrastiimia injektiona ihon alle 1 kerran vuorokaudessa alkaen 1 viikon kuluttua elinsiirrosta, kunnes verisolutasosi palautuvat normaaliksi. Filgrastim on suunniteltu auttamaan valkosolujen kasvua.

Päivän +56 ja +64 välisenä aikana, jos sairautesi on vakaa, etkä ole kehittänyt GvHD:tä, saat T-soluja sisältävän luovuttajan lymfosyytti-infuusion laskimoon 10-30 minuutin aikana. Saat Benadryl (difenhydramiini) suonensisäisesti yli 15 minuuttia ennen infuusiota allergisen reaktion riskin vähentämiseksi.

Opintovierailut:

Ennen T-soluinfuusiota:

  • Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittaamisen (verenpaine, syke, lämpötila ja hengitystiheys).
  • Sinulta kysytään, miltä sinusta tuntuu ja mitä sivuvaikutuksia sinulla saattaa olla.
  • Otetaan verta (noin 2 teelusikallista), jotta nähdään, kuinka hyvin elinsiirto on "mennyt".
  • Sinulta otetaan luuytimen aspiraatio ja biopsia taudin tilan tarkistamiseksi, jos lääkärisi katsoo sen tarpeelliseksi. Luuytimen aspiraation/biopsian keräämiseksi lonkan tai muun kohdan alue puututaan anestesialla ja pieni määrä luuydintä ja luuta vedetään suuren neulan läpi.

T-soluinfuusion jälkeen sinulla on fyysinen koe joka viikko vähintään 6 viikon ajan.

Noin 3, 6 ja 12 kuukautta elinsiirron jälkeen:

  • Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää elintoimintojesi mittauksen.
  • Sinulta kysytään, miltä sinusta tuntuu ja mitä sivuvaikutuksia sinulla saattaa olla.
  • Veri otetaan (noin 4 ruokalusikallista) rutiinitutkimuksia ja infusoitujen T-solujen tason tarkistamista varten, immuunitoimintatestejä ja taudin tilan tarkistamista varten.
  • Sinulle tehdään luuytimen aspiraatio, verikokeita ja CT-skannauksia lääketieteellisesti tarpeen mukaan taudin tilan tarkistamiseksi, jos lääkärisi katsoo sen tarpeelliseksi.

Tutkimuksen aikana sinulta otetaan verikokeita (noin 2 teelusikallista) ja virtsaa kerätään rutiinitutkimuksia varten, veriarvosi, munuaisten ja maksan toiminnan tarkistamiseksi ja/tai infektioiden tarkistamiseksi niin usein kuin lääkäri katsoo tarpeelliseksi tällä kertaa.

Hoidon pituus:

Olet poissa opinnoista 12 kuukauden seurantakäynnin jälkeen. Sinut poistetaan tutkimuksesta aikaisin, jos sinulla on siirteen vajaatoiminta (luovuttajasolut eivät "ottaneet") tai jos syöpä palaa ja tarvitsee uutta hoitoa.

Tämä on tutkiva tutkimus. Melfalaani, fludarabiini ja alemtutsumabi ovat FDA:n hyväksymiä ja kaupallisesti saatavilla verisyöpien hoitoon. Luovuttajien T-soluinfuusioita käytetään yleisesti kantasolusiirron jälkeen uusiutuvien verisyöpien hoitoon. Tämän tutkimuksen tutkiva osa on löytää paras annos T-soluja, jotka annetaan tarkoituksena auttaa estämään syövän uusiutumista.

Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 56 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä >/= 18 vuotta ja </= 65 vuotta, jolla on jokin seuraavista: a. Akuutti leukemia ensimmäisen remission jälkeen, ensimmäisessä tai myöhemmässä pahenemisvaiheessa, toisessa tai suuremmassa remissiossa. Ensimmäisessä remissiossa olevilla potilailla tulee olla keskitasoisia tai korkeita sytogeneettisiä riskitekijöitä tai flt3-mutaatio. Potilaat, joilla on primaarisen induktion epäonnistuminen tai uusiutuminen, ovat kelvollisia, jos heillä on alle 10 % luuydinblasteja, eikä heillä ole verenkierrossa olevia blasteja. b. Myelodysplastinen oireyhtymä, jolla on keskitasoinen tai korkea riski IPSS-pisteet, tai hoitoon liittyvä MDS. c. KML, joka on resistentti tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidolle ensimmäisessä tai myöhemmässä kroonisessa vaiheessa tai kiihtyvässä vaiheessa. d. CLL, lymfooma tai Hodgkinin tauti, joka ei ole saavuttanut remissiota tai uusiutunut ensimmäisen kemoterapian jälkeen. Potilailla on oltava vähintään PR pelastaakseen hoitoa tai vähäistä hoitamatonta relapsia (<2 cm suurin massa). e. Multippeli myelooma, joka on uusiutunut tai edennyt ja joka on saavuttanut osittaisen vasteen pelastavaan kemoterapiaan.
  2. Potilailla on oltava jokin seuraavista luovuttajatyypeistä tunnistettu ja he ovat valmiita luovuttamaan: a. Sukulainen luovuttaja, HLA-yhteensopiva HLA-A:lle, -B, C ja DR sopiva tai, b. Vastaava riippumaton luovuttaja (MUD), HLA-sovitettu HLA A:lle, B:lle, C:lle ja DRB1:lle alleelitason tyypityksen avulla.
  3. Suorituskykypisteet vähintään 80 % Karnofskylta tai suorituskykypisteet 0–2 (ECOG).
  4. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min (perustuen seerumin kreatiniiniin)
  5. Bilirubiini <1,5 mg/dl Gilbertin tautia lukuun ottamatta.
  6. ALT < 300 IU/ml d.
  7. Vasemman kammion ejektiofraktio on yhtä suuri tai suurempi kuin 40 %.
  8. Keuhkojen toimintatesti (PFT), joka osoittaa diffuusiokapasiteetin (korjattu hemoglobiinilla), joka on vähintään 50 %.
  9. Potilas tai potilaan laillinen edustaja, joka voi allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joille on aiemmin tehty autologisia tai allogeenisia siirtoja, eivät ole kelvollisia.
  2. Hallitsematon aktiivinen infektio.
  3. Positiivinen beeta-HCG-testi hedelmällisessä iässä olevalla naisella, joka ei ole postmenopausaalisella 12 kuukauden ajan tai ei aikaisempaa kirurgista sterilointia.
  4. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana.
  5. Tutkittavan tiedetään olevan herkkä jollekin valmisteelle, jota annetaan tutkimuksen aikana.
  6. Potilaat, jotka ovat HIV-seropositiivisia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pieniannoksiset luovuttajan T-solut
Fludarabiini 40 mg/m^2 laskimoon päivinä -6 - -3. Melfalaani 140 mg/m^2 laskimoon päivänä -2. Alemtutsumabi 50 mg laskimoon päivänä -1. Alennettu intensiteetin kantasolusiirto päivänä 0. Suunniteltu luovuttajalymfosyytti-infuusio CD3+-solut: 3*106 CD3+-solua/kg päivien +56 ja +64 välillä. Takrolimuusi 0,015 mg/kg laskimonsisäisesti 24 tunnin jatkuvana infuusiona päivittäin säädettynä terapeuttiselle tasolle 5-15 ng/ml (tavoite on 10 ng/ml). Takrolimuusi vaihdetaan suun kautta otettavaksi, kun se on siedetty. Suippennuksen tulisi alkaa noin päivänä +24, jotta lääke saadaan kokonaan pois noin päivään +35 mennessä. Metotreksaatti 5 mg/m2 annosteltuna todellisen kehon pinta-alan perusteella ja annettuna laskimoon päivinä +1, +3, +6. G-CSF 5 mcg/kg/vrk ihonalaisesti alkaen päivästä +7 ja jatkaen, kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on > 500 * 10/l 3 peräkkäisenä päivänä.
Lääke: Alemtutsumabi
50 mg laskimoon päivänä -1.
Muut nimet:
  • Camppath
  • CAMPATH-1H
Lääke: G-CSF
5 mikrogrammaa/kg/vrk ihonalaisesti alkaen päivästä +7 ja jatkaen, kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on > 500 * 10/l 3 peräkkäisenä päivänä.
Muut nimet:
  • Filgrastim
  • NeupogenTM
Lääke: Fludarabiini
40 mg/m^2 laskimoon päivinä -6 - -3.
Muut nimet:
  • Fludara
  • Fludarabiinifosfaatti
Lääke: Melphalan
140 mg/m^2 laskimoon päivänä -2.
Muut nimet:
  • Alkeran
Menettely: Kantasoluinfuusio
Alennettu intensiteetin kantasolusiirto päivänä 0.
Lääke: Takrolimuusi
0,015 mg/kg suonen kautta 24 tunnin jatkuvana infuusiona päivittäin säädettynä terapeuttiselle tasolle 5-15 ng/ml (tavoite on 10 ng/ml). Takrolimuusi vaihdetaan suun kautta otettavaksi, kun se on siedetty. Suippennuksen tulisi alkaa noin päivänä +24, jotta lääke saadaan kokonaan pois noin päivään +35 mennessä.
Muut nimet:
  • Prograf
Lääke: Metotreksaatti
5 mg/m2 annosteltuna todellisen kehon pinta-alan perusteella ja annettuna laskimoon päivinä +1, +3, +6.
Menettely: Pieniannoksiset luovuttajan T-solut
Suunniteltu luovuttajalymfosyytti-infuusio CD3+-solut: 3*106 CD3+-solua/kg päivien +56 ja +64 välillä.
Kokeellinen: Suuriannoksiset luovuttajan T-solut
Fludarabiini 40 mg/m^2 laskimoon päivinä -6 - -3. Melfalaani 140 mg/m^2 laskimoon päivänä -2. Alemtutsumabi 50 mg laskimoon päivänä -1. Alennettu intensiteetin kantasolusiirto päivänä 0. Suuren annoksen luovuttaja-T-solut Suunniteltu luovuttajalymfosyytti-infuusio CD3+-solut: 1 * 107 CD3+-solua/kg päivien +56 ja +64 välillä. Takrolimuusi 0,015 mg/kg laskimonsisäisesti 24 tunnin jatkuvana infuusiona päivittäin säädettynä terapeuttiselle tasolle 5-15 ng/ml (tavoite on 10 ng/ml). Takrolimuusi vaihdetaan suun kautta otettavaksi, kun se on siedetty. Suippennuksen tulisi alkaa noin päivänä +24, jotta lääke saadaan kokonaan pois noin päivään +35 mennessä. Metotreksaatti 5 mg/m2 annosteltuna todellisen kehon pinta-alan perusteella ja annettuna laskimoon päivinä +1, +3, +6. G-CSF 5 mcg/kg/vrk ihonalaisesti alkaen päivästä +7 ja jatkaen, kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on > 500 * 10/l 3 peräkkäisenä päivänä.
Lääke: Alemtutsumabi
50 mg laskimoon päivänä -1.
Muut nimet:
  • Camppath
  • CAMPATH-1H
Lääke: G-CSF
5 mikrogrammaa/kg/vrk ihonalaisesti alkaen päivästä +7 ja jatkaen, kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on > 500 * 10/l 3 peräkkäisenä päivänä.
Muut nimet:
  • Filgrastim
  • NeupogenTM
Lääke: Fludarabiini
40 mg/m^2 laskimoon päivinä -6 - -3.
Muut nimet:
  • Fludara
  • Fludarabiinifosfaatti
Lääke: Melphalan
140 mg/m^2 laskimoon päivänä -2.
Muut nimet:
  • Alkeran
Menettely: Kantasoluinfuusio
Alennettu intensiteetin kantasolusiirto päivänä 0.
Lääke: Takrolimuusi
0,015 mg/kg suonen kautta 24 tunnin jatkuvana infuusiona päivittäin säädettynä terapeuttiselle tasolle 5-15 ng/ml (tavoite on 10 ng/ml). Takrolimuusi vaihdetaan suun kautta otettavaksi, kun se on siedetty. Suippennuksen tulisi alkaa noin päivänä +24, jotta lääke saadaan kokonaan pois noin päivään +35 mennessä.
Muut nimet:
  • Prograf
Lääke: Metotreksaatti
5 mg/m2 annosteltuna todellisen kehon pinta-alan perusteella ja annettuna laskimoon päivinä +1, +3, +6.
Menettely: Suuriannoksiset luovuttajan T-solut
Suunniteltu luovuttajalymfosyytti-infuusio CD3+-solut: 1*107 CD3+-solua/kg päivien +56 ja +64 välillä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Onnistumisprosentti
Aikaikkuna: 100 päivää
Onnistumisprosentti määritellään elossa, siirrettynä ilman asteen 3 tai 4 GvHD:tä tai uusiutumista 100. päivänä allogeenisen kantasolusiirron jälkeen, jota seuraa luovuttajan lymfosyyttiinfuusio (DLI).
100 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein kuolemaan asti
Kokonaiseloonjääminen määritellään aikaväliksi siirtopäivän ja kuolinpäivän välillä.
3 kuukauden välein kuolemaan asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. helmikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. elokuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. elokuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 23. tammikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 24. tammikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 25. tammikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 17. maaliskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. helmikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. helmikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2011-1104
  • NCI-2012-00131 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa