Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Planlagt donorlymfocyttinfusjon (DLI) etter allogen stamcelletransplantasjon (SCT)

18. februar 2016 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Fase 2-studie av planlagt donorlymfocyttinfusjon etter redusert intensitet allogen stamcelletransplantasjon

Målet med denne kliniske forskningsstudien er å finne ut hvilken dose av en slags immuncelle kalt T-lymfocytter (T-celler) gitt som donorinfusjon ca. 8-9 uker etter en stamcelletransplantasjon som gir best resultat. Sikkerheten ved denne behandlingen vil også bli studert. Dette vil bli testet på pasienter med leukemi, MDS, lymfom, Hodgkins sykdom og multippelt myelom. Disse resultatene måles som å hjelpe til med å kontrollere sykdommen uten alvorlig graft-versus-host-sykdom (GvHD). GvHD er når transplantert donorvev angriper vevet i mottakerens kropp.

Fludarabin, melfalan og alemtuzumab gis vanligvis før stamcelletransplantasjoner:

  • Fludarabin er utviklet for å forstyrre DNA (genetisk materiale) til kreftceller, noe som kan føre til at kreftcellene dør.
  • Melphalan er designet for å binde seg til DNA fra celler, noe som kan føre til at kreftceller dør.
  • Alemtuzumab er utviklet for å svekke immunsystemet og redusere risikoen for avstøtning av transplantasjonen og graft-vs-host sykdom (GvHD).

Donorinfusjonen av T-celler er designet for å bidra til å gjenopprette immunsystemet etter transplantasjonen, forårsake en immunreaksjon mot kreften og redusere risikoen for at kreften kommer tilbake.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiegrupper:

Hvis du godtar å delta i denne studien, vil du bli tilfeldig tildelt (som på en mynt) til 1 av 2 studiegrupper som involverer dosen av T-celler i donorlymfocyttinfusjonen.

  • Gruppe 1 vil få en lav dose donor-T-celler.
  • Gruppe 2 vil få en høyere dose donor-T-celler enn gruppe 1.

Både du og studielegen din vil vite hvilken gruppe du er i. Begge gruppene skal ha en stamcelletransplantasjon. Stamcellene vil bli gitt via vene. Cellene vil reise til benmargen din hvor de er designet for å lage sunne, nye blodceller etter flere uker.

Studier medikamentadministrasjon:

Pasienter får fludarabin, melfalan og alemtuzumab for å drepe ondartede celler og undertrykke immunitet for å forhindre avvisning av stamcelletransplantasjonen. Dagen du mottar stamcellene kalles Dag 0. Dagene før du mottar stamcellene kalles minusdager. Dagene etter at du får stamcellene kalles plussdager.

På dag -7 blir du innlagt på sykehuset og gitt væske via vene for å hydrere deg.

På dag -6 til og med -3 vil du motta fludarabin i blodåre over 1 time hver dag.

På dag -2 vil du få melfalan i blodåren i løpet av 30 minutter.

På dag -1 vil du motta alemtuzumab i en vene i løpet av 2 timer.

På dag 0 vil du motta stamcelletransplantasjonen som en celleinfusjon via vene.

Etter transplantasjonen vil du få takrolimus og metotreksat. Først vil du få takrolimus som en kontinuerlig (nonstop) infusjon til du kan ta den gjennom munnen. Du vil deretter ta takrolimus gjennom munnen 2 ganger daglig i ca. 5 uker, og deretter vil legen din fortelle deg hvordan du skal trappe ned (slutt gradvis). På dag 1, 3 og 6 etter transplantasjonen vil du få metotreksat via en vene i løpet av 30 minutter.

Du vil få filgrastim som en injeksjon under huden 1 gang om dagen, med start 1 uke etter transplantasjonen, til blodcellenivåene dine er tilbake til det normale. Filgrastim er utviklet for å hjelpe med veksten av hvite blodceller.

Mellom dag +56 og +64, hvis du er i stabil medisinsk tilstand og ikke har utviklet GvHD, vil du motta en donorlymfocyttinfusjon som inneholder T-celler via vene i løpet av 10-30 minutter. Du vil få Benadryl (difenhydramin) via en vene over 15 minutter før infusjonen for å redusere risikoen for en allergisk reaksjon.

Studiebesøk:

Før T-celleinfusjonen:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens, temperatur og pustefrekvens).
  • Du vil bli spurt om hvordan du føler deg og om eventuelle bivirkninger du kan ha.
  • Blod (ca. 2 teskjeer) vil bli tappet for å se hvor godt transplantasjonen har "tatt".
  • Du vil ha en benmargsaspirasjon og biopsi for å sjekke sykdommens status, hvis legen din mener det er nødvendig. For å samle en benmargsaspirasjon/biopsi, blir et område av hoften eller et annet sted bedøvet med bedøvelse, og en liten mengde benmarg og bein trekkes ut gjennom en stor nål.

Etter T-celle-infusjonen vil du ha en fysisk undersøkelse hver uke i minst 6 uker.

Omtrent 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjonen:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av dine vitale tegn.
  • Du vil bli spurt om hvordan du føler deg og om eventuelle bivirkninger du kan ha.
  • Blod (ca. 4 ss) vil bli tappet for rutinetester og for å kontrollere nivået av de infunderte T-cellene, for immunfunksjonstester og for å sjekke sykdomsstatus.
  • Du vil ha en benmargsaspirasjon, blodprøver og CT-skanninger som medisinsk nødvendig for å sjekke sykdommens status, hvis legen din mener det er nødvendig.

I løpet av studien vil du ta blodprøver (ca. 2 teskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutinetester, for å sjekke blodtellingen, nyre- og leverfunksjonen, og/eller sjekke for infeksjoner så ofte legen mener det er nødvendig i løpet av denne gangen.

Behandlingens lengde:

Du vil være fri for studiet etter ditt 12-måneders oppfølgingsbesøk. Du vil bli tatt ut av studiet tidlig hvis du har transplantasjonssvikt (donorcellene "tok ikke") eller hvis kreften kommer tilbake og trenger en annen behandling.

Dette er en undersøkende studie. Melphalan, fludarabin og alemtuzumab er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av blodkreft. Donor-T-celle-infusjoner brukes ofte til å behandle blodkreft som kommer tilbake etter en stamcelletransplantasjon. Den undersøkende delen av denne studien er å finne den beste dosen av T-celler som gis med mål om å bidra til å forhindre at kreften kommer tilbake.

Opptil 56 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder >/= 18 år og </= 65 år med ett av følgende: a. Akutt leukemi etter første remisjon, i første eller etterfølgende tilbakefall, i andre eller større remisjon. Pasienter i første remisjon bør ha middels eller høye cytogenetiske risikofaktorer eller flt3-mutasjon. Pasienter med primær induksjonssvikt eller tilbakefall er kvalifisert hvis de har <10 % benmargsblaster, og ingen sirkulerende blaster. b. Myelodysplastisk syndrom med middels eller høy risiko IPSS-score, eller behandlingsrelatert MDS. c. KML resistent mot behandling med tyrosinkinasehemmere i en første eller påfølgende kronisk fase, eller i akselerert fase. d. KLL, lymfom eller Hodgkins sykdom som ikke har oppnådd remisjon eller gjentatt seg etter innledende kjemoterapi. Pasienter må ha minst en PR for å redde terapi, eller lav bulk ubehandlet tilbakefall (<2 cm største masse). e. Multippelt myelom som har fått tilbakefall eller progresjon og har oppnådd en delvis respons på bergingskjemoterapi.
  2. Pasienter må ha en av følgende donortyper identifisert og villige til å donere: a. Beslektet donor, HLA-matchet for HLA-A, -B, C og DR-matchet eller, b. Matchet urelatert donor (MUD), HLA-matchet for HLA A, B, C og DRB1 ved bruk av allelnivåtyping.
  3. Ytelsesscore på minst 80 % av Karnofsky eller ytelsesscore 0 til 2 (ECOG).
  4. Estimert kreatininclearance >40 ml/min (basert på serumkreatinin)
  5. Bilirubin <1,5 mg/dl bortsett fra Gilberts sykdom.
  6. ALT < 300 IE/ml d.
  7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon lik eller større enn 40 %.
  8. Lungefunksjonstest (PFT) som viser en diffusjonskapasitet (korrigert for hemoglobin) på minst 50 % forutsagt.
  9. Pasienten eller pasientens juridiske representant kan signere informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som har hatt tidligere autologe transplantasjoner eller tidligere allogene transplantasjoner er ikke kvalifisert.
  2. Ukontrollert aktiv infeksjon.
  3. Positiv beta-HCG-test hos en kvinne i fertil alder, definert som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisering.
  4. Kvinner i fertil alder er ikke villige til å bruke et effektivt prevensjonsmiddel mens de studerer.
  5. Forsøkspersonen har kjent følsomhet overfor noen av produktene som vil bli administrert under studien.
  6. Pasienter som er HIV-seropositive.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lavdose donor T-celler
Fludarabin 40 mg/m^2 ved vene på dag -6 til -3. Melphalan 140 mg/m^2 ved vene på dag -2. Alemtuzumab 50 mg ved vene på dag -1. Stamcelletransplantasjon med redusert intensitet på dag 0. Planlagt donorlymfocyttinfusjon CD3+-celler: 3 * 106 CD3+-celler/kg mellom dag +56 og +64. Takrolimus 0,015 mg/kg i vene som en 24 timers kontinuerlig infusjon daglig justert for å oppnå et terapeutisk nivå på 5-15 ng/ml (målet er 10 ng/ml). Takrolimus endres til oral dosering når det tolereres. Nedtrapping bør starte på ca. dag +24 med hensikt å være helt av med stoffet ca. dag +35. Metotreksat 5 mg/m2 dosert basert på faktisk kroppsoverflate og administrert intravenøst ​​på dagene +1, +3, +6. G-CSF 5 mcg/kg/dag subkutant fra dag +7, og fortsetter til absolutt nøytrofiltall (ANC) er > 500 * 10/L i 3 påfølgende dager.
Legemiddel: Alemtuzumab
50 mg i blodåren på dag -1.
Andre navn:
  • Campath
  • CAMPATH-1H
Legemiddel: G-CSF
5 mcg/kg/dag subkutant fra dag +7, og fortsetter til absolutt nøytrofiltall (ANC) er > 500 * 10/L i 3 påfølgende dager.
Andre navn:
  • Filgrastim
  • NeupogenTM
Legemiddel: Fludarabin
40 mg/m^2 ved vene på dag -6 til -3.
Andre navn:
  • Fludara
  • Fludarabin fosfat
Legemiddel: Melphalan
140 mg/m^2 ved vene på dag -2.
Andre navn:
  • Alkeran
Fremgangsmåte: Stamcelleinfusjon
Stamcelletransplantasjon med redusert intensitet på dag 0.
Legemiddel: Takrolimus
0,015 mg/kg i vene som en 24 timers kontinuerlig infusjon daglig justert for å oppnå et terapeutisk nivå på 5-15 ng/ml (målet er 10 ng/ml). Takrolimus endres til oral dosering når det tolereres. Nedtrapping bør starte på ca. dag +24 med hensikt å være helt av med stoffet ca. dag +35.
Andre navn:
  • Prograf
Legemiddel: Metotreksat
5 mg/m2 dosert basert på faktisk kroppsoverflate og administrert intravenøst ​​på dagene +1, +3, +6.
Fremgangsmåte: Lavdose donor T-celler
Planlagt donorlymfocyttinfusjon CD3+-celler: 3 * 106 CD3+-celler/kg mellom dag +56 og +64.
Eksperimentell: Høydose donor T-celler
Fludarabin 40 mg/m^2 ved vene på dag -6 til -3. Melphalan 140 mg/m^2 ved vene på dag -2. Alemtuzumab 50 mg ved vene på dag -1. Stamcelletransplantasjon med redusert intensitet på dag 0. Høydose donor-T-celler Planlagt donorlymfocyttinfusjon CD3+-celler: 1 * 107 CD3+-celler/kg mellom dag +56 og +64. Takrolimus 0,015 mg/kg i vene som en 24 timers kontinuerlig infusjon daglig justert for å oppnå et terapeutisk nivå på 5-15 ng/ml (målet er 10 ng/ml). Takrolimus endres til oral dosering når det tolereres. Nedtrapping bør starte på ca. dag +24 med hensikt å være helt av med stoffet ca. dag +35. Metotreksat 5 mg/m2 dosert basert på faktisk kroppsoverflate og administrert intravenøst ​​på dagene +1, +3, +6. G-CSF 5 mcg/kg/dag subkutant fra dag +7, og fortsetter til absolutt nøytrofiltall (ANC) er > 500 * 10/L i 3 påfølgende dager.
Legemiddel: Alemtuzumab
50 mg i blodåren på dag -1.
Andre navn:
  • Campath
  • CAMPATH-1H
Legemiddel: G-CSF
5 mcg/kg/dag subkutant fra dag +7, og fortsetter til absolutt nøytrofiltall (ANC) er > 500 * 10/L i 3 påfølgende dager.
Andre navn:
  • Filgrastim
  • NeupogenTM
Legemiddel: Fludarabin
40 mg/m^2 ved vene på dag -6 til -3.
Andre navn:
  • Fludara
  • Fludarabin fosfat
Legemiddel: Melphalan
140 mg/m^2 ved vene på dag -2.
Andre navn:
  • Alkeran
Fremgangsmåte: Stamcelleinfusjon
Stamcelletransplantasjon med redusert intensitet på dag 0.
Legemiddel: Takrolimus
0,015 mg/kg i vene som en 24 timers kontinuerlig infusjon daglig justert for å oppnå et terapeutisk nivå på 5-15 ng/ml (målet er 10 ng/ml). Takrolimus endres til oral dosering når det tolereres. Nedtrapping bør starte på ca. dag +24 med hensikt å være helt av med stoffet ca. dag +35.
Andre navn:
  • Prograf
Legemiddel: Metotreksat
5 mg/m2 dosert basert på faktisk kroppsoverflate og administrert intravenøst ​​på dagene +1, +3, +6.
Fremgangsmåte: Høydose donor T-celler
Planlagt donorlymfocyttinfusjon CD3+-celler: 1 * 107 CD3+-celler/kg mellom dag +56 og +64.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Suksess rate
Tidsramme: 100 dager
Suksessrate definert som levende, podet uten grad 3 eller 4 GvHD eller tilbakefall på dag 100 etter allogen stamcelletransplantasjon etterfulgt av donorlymfocyttinfusjon (DLI).
100 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Hver 3. måned frem til dødsdagen
Total overlevelse er definert som intervallet mellom transplantasjonsdagen og dødsdagen.
Hver 3. måned frem til dødsdagen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. januar 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2012

Først lagt ut (Anslag)

25. januar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

17. mars 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. februar 2016

Sist bekreftet

1. februar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2011-1104
  • NCI-2012-00131 (Registeridentifikator: NCI CTRP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere