Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Perfusion planifiée de lymphocytes de donneur (DLI) après une greffe de cellules souches allogéniques (SCT)

18 février 2016 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Étude de phase 2 sur la perfusion planifiée de lymphocytes de donneur après une greffe de cellules souches allogéniques à intensité réduite

L'objectif de cette étude de recherche clinique est de déterminer quelle dose d'un type de cellule immunitaire appelée lymphocytes T (cellules T) administrée en perfusion de donneur environ 8 à 9 semaines après une greffe de cellules souches donne les meilleurs résultats. La sécurité de ce traitement sera également étudiée. Cela sera testé chez des patients atteints de leucémie, de SMD, de lymphome, de la maladie de Hodgkin et de myélome multiple. Ces résultats sont mesurés comme aidant à contrôler la maladie sans réaction grave du greffon contre l'hôte (GvHD). La GvHD survient lorsque le tissu du donneur greffé attaque les tissus du corps du receveur.

La fludarabine, le melphalan et l'alemtuzumab sont couramment administrés avant les greffes de cellules souches :

  • La fludarabine est conçue pour interférer avec l'ADN (matériel génétique) des cellules cancéreuses, ce qui peut provoquer la mort des cellules cancéreuses.
  • Le melphalan est conçu pour se lier à l'ADN des cellules, ce qui peut entraîner la mort des cellules cancéreuses.
  • L'alemtuzumab est conçu pour affaiblir le système immunitaire et réduire le risque de rejet du greffon et de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD).

La perfusion de cellules T du donneur est conçue pour aider à restaurer le système immunitaire après la greffe, provoquer une réaction immunitaire contre le cancer et réduire le risque de récidive du cancer.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Groupes d'étude :

Si vous acceptez de participer à cette étude, vous serez assigné au hasard (comme au revers d'une pièce de monnaie) à 1 des 2 groupes d'étude impliquant la dose de lymphocytes T dans la perfusion de lymphocytes du donneur.

  • Le groupe 1 recevra une faible dose de cellules T du donneur.
  • Le groupe 2 recevra une dose plus élevée de cellules T du donneur que le groupe 1.

Vous et votre médecin de l'étude saurez dans quel groupe vous appartenez. Les deux groupes auront une greffe de cellules souches. Les cellules souches seront données par veine. Les cellules se rendront dans votre moelle osseuse où elles sont conçues pour fabriquer de nouvelles cellules sanguines saines après plusieurs semaines.

Administration des médicaments à l'étude :

Les patients reçoivent de la fludarabine, du melphalan et de l'alemtuzumab pour tuer les cellules malignes et supprimer l'immunité afin d'empêcher le rejet de la greffe de cellules souches. Le jour où vous recevez les cellules souches est appelé Jour 0. Les jours précédant la réception de vos cellules souches sont appelés jours moins. Les jours suivant la réception des cellules souches sont appelés jours plus.

Le jour -7, vous serez admis à l'hôpital et vous recevrez des fluides par veine pour vous hydrater.

Les jours -6 à -3, vous recevrez de la fludarabine par voie intraveineuse pendant 1 heure chaque jour.

Le jour -2, vous recevrez du melphalan par voie veineuse pendant 30 minutes.

Au jour -1, vous recevrez de l'alemtuzumab par voie veineuse pendant 2 heures.

Au jour 0, vous recevrez la greffe de cellules souches sous forme de perfusion cellulaire par voie veineuse.

Après la greffe, vous recevrez du tacrolimus et du méthotrexate. Dans un premier temps, vous recevrez du tacrolimus en perfusion continue (sans interruption) jusqu'à ce que vous puissiez le prendre par voie orale. Vous prendrez ensuite du tacrolimus par voie orale 2 fois par jour pendant environ 5 semaines, puis votre médecin vous indiquera comment réduire progressivement (arrêtez progressivement de le prendre). Les jours 1, 3 et 6 après la greffe, vous recevrez du méthotrexate par voie veineuse pendant 30 minutes.

Vous recevrez du filgrastim sous forme d'injection sous la peau 1 fois par jour, en commençant 1 semaine après la greffe, jusqu'à ce que vos taux de cellules sanguines reviennent à la normale. Le filgrastim est conçu pour aider à la croissance des globules blancs.

Entre les jours +56 et +64, si vous êtes dans un état médical stable et que vous n'avez pas développé de GvHD, vous recevrez une perfusion de lymphocytes de donneur contenant des lymphocytes T par voie veineuse pendant 10 à 30 minutes. Vous recevrez Benadryl (diphénhydramine) par voie intraveineuse pendant 15 minutes avant la perfusion pour réduire le risque de réaction allergique.

Visites d'étude :

Avant la perfusion de lymphocytes T :

  • Vous passerez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque, température et fréquence respiratoire).
  • On vous demandera comment vous vous sentez et quels effets secondaires vous pourriez ressentir.
  • Du sang (environ 2 cuillères à café) sera prélevé pour voir dans quelle mesure la greffe a "pris".
  • Vous subirez une ponction et une biopsie de la moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie, si votre médecin pense que cela est nécessaire. Pour prélever une aspiration/biopsie de moelle osseuse, une zone de la hanche ou d'un autre site est engourdie avec un anesthésique, et une petite quantité de moelle osseuse et d'os est prélevée à travers une grosse aiguille.

Après la perfusion de lymphocytes T, vous subirez un examen physique chaque semaine pendant au moins 6 semaines.

Environ 3, 6 et 12 mois après la greffe :

  • Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux.
  • On vous demandera comment vous vous sentez et quels effets secondaires vous pourriez ressentir.
  • Du sang (environ 4 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine et pour vérifier le niveau des lymphocytes T infusés, pour des tests de la fonction immunitaire et pour vérifier l'état de la maladie.
  • Vous aurez une ponction de moelle osseuse, des tests sanguins et des tomodensitogrammes médicalement nécessaires pour vérifier l'état de la maladie, si votre médecin pense que cela est nécessaire.

Au cours de l'étude, vous aurez des prises de sang (environ 2 cuillères à café) et de l'urine sera prélevée pour des tests de routine, pour vérifier votre numération globulaire, votre fonction rénale et hépatique, et/ou pour vérifier les infections aussi souvent que le médecin le juge nécessaire pendant ce temps.

Durée du traitement :

Vous serez hors étude après votre visite de suivi de 12 mois. Vous serez retiré de l'étude plus tôt si vous avez un échec de greffe (les cellules du donneur n'ont pas "pris") ou si le cancer réapparaît et nécessite un autre traitement.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le melphalan, la fludarabine et l'alemtuzumab sont approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce pour le traitement des cancers du sang. Les perfusions de cellules T de donneur sont couramment utilisées pour traiter les cancers du sang qui réapparaissent après une greffe de cellules souches. La partie expérimentale de cette étude consiste à trouver la meilleure dose de lymphocytes T administrée dans le but d'aider à prévenir la réapparition du cancer.

Jusqu'à 56 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge >/= 18 ans et </= 65 ans avec l'un des éléments suivants : a. Leucémie aiguë après la première rémission, lors de la première rechute ou des rechutes ultérieures, lors de la deuxième rémission ou plus. Les patients en première rémission doivent présenter des facteurs de risque cytogénétiques intermédiaires ou élevés ou une mutation flt3. Les patients présentant un échec de l'induction primaire ou une rechute sont éligibles s'ils ont < 10 % de blastes médullaires et aucun blaste circulant. b. Syndrome myélodysplasique avec score IPSS à risque intermédiaire ou élevé, ou SMD lié au traitement. c. LMC résistante au traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase dans une première phase chronique ou ultérieure, ou en phase accélérée. d. LLC, lymphome ou maladie de Hodgkin qui n'a pas réussi à obtenir une rémission ou qui a récidivé après une chimiothérapie initiale. Les patients doivent avoir au moins une RP pour sauver le traitement, ou une rechute non traitée de faible volume (<2 cm de masse la plus importante). e. Myélome multiple qui a rechuté ou progressé et qui a obtenu une réponse partielle à la chimiothérapie de rattrapage.
  2. Les patients doivent avoir l'un des types de donneurs suivants identifiés et disposés à faire un don : a. Donneur apparenté, compatible HLA pour HLA-A, -B, C et DR compatible ou, b. Donneur non apparenté apparié (MUD), apparié HLA pour HLA A, B, C et DRB1 en utilisant le typage au niveau des allèles.
  3. Score de performance d'au moins 80 % par Karnofsky ou score de performance de 0 à 2 (ECOG).
  4. Clairance estimée de la créatinine > 40 ml/min (basée sur la créatinine sérique)
  5. Bilirubine <1,5 mg/dl sauf pour la maladie de Gilbert.
  6. ALT < 300 UI/ml d.
  7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche égale ou supérieure à 40 %.
  8. Test de la fonction pulmonaire (PFT) démontrant une capacité de diffusion (corrigée de l'hémoglobine) d'au moins 50 % prédite.
  9. Patient ou représentant légal du patient capable de signer un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Les patients qui ont déjà subi des greffes autologues ou des greffes allogéniques antérieures ne sont pas éligibles.
  2. Infection active incontrôlée.
  3. Test Beta HCG positif chez une femme en âge de procréer, définie comme non ménopausée depuis 12 mois ou sans stérilisation chirurgicale antérieure.
  4. Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une mesure contraceptive efficace pendant l'étude.
  5. Le sujet a une sensibilité connue à l'un des produits qui seront administrés au cours de l'étude.
  6. Patients séropositifs pour le VIH.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules T donneuses à faible dose
Fludarabine 40 mg/m^2 par voie veineuse les jours -6 à -3. Melphalan 140 mg/m^2 par voie veineuse au jour -2. Alemtuzumab 50 mg par voie intraveineuse au jour -1. Greffe de cellules souches à intensité réduite au jour 0. Perfusion lymphocytaire du donneur prévue Cellules CD3+ : 3 * 106 cellules CD3+/kg entre les jours +56 et +64. Tacrolimus 0,015 mg/kg par voie intraveineuse en perfusion continue de 24 heures ajustée quotidiennement pour atteindre un niveau thérapeutique de 5 à 15 ng/ml (l'objectif est de 10 ng/ml). Le tacrolimus est remplacé par une administration orale lorsqu'il est toléré. La dégressivité doit commencer vers le jour +24 avec l'intention d'arrêter complètement le médicament vers le jour +35. Méthotrexate 5 mg/m2 dosé en fonction de la surface corporelle réelle et administré par voie intraveineuse les jours +1, +3, +6. G-CSF 5 mcg/kg/jour par voie sous-cutanée en commençant au jour +7 et en continuant jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit > 500 * 10/L pendant 3 jours consécutifs.
Médicament: Alemtuzumab
50 mg par voie intraveineuse au jour -1.
Autres noms:
  • Campath
  • CAMPATH-1H
Médicament: G-CSF
5 mcg/kg/jour par voie sous-cutanée en commençant au jour +7 et en continuant jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit > 500 * 10/L pendant 3 jours consécutifs.
Autres noms:
  • Filgrastim
  • NeupogenMC
Médicament: Fludarabine
40 mg/m^2 par voie veineuse les jours -6 à -3.
Autres noms:
  • Fludara
  • Phosphate de fludarabine
Médicament: Melphalan
140 mg/m^2 par voie veineuse au jour -2.
Autres noms:
  • Alkeran
Procédure: Perfusion de cellules souches
Greffe de cellules souches à intensité réduite au jour 0.
Médicament: Tacrolimus
0,015 mg/kg par voie intraveineuse sous forme de perfusion continue de 24 heures ajustée quotidiennement pour atteindre un niveau thérapeutique de 5 à 15 ng/ml (la cible est de 10 ng/ml). Le tacrolimus est remplacé par une administration orale lorsqu'il est toléré. La dégressivité doit commencer vers le jour +24 avec l'intention d'arrêter complètement le médicament vers le jour +35.
Autres noms:
  • Prograf
Médicament: Méthotrexate
5 mg/m2 dosé en fonction de la surface corporelle réelle et administré par voie intraveineuse les jours +1, +3, +6.
Procédure: Cellules T donneuses à faible dose
Cellules CD3+ de perfusion lymphocytaire de donneur planifié : 3 * 106 cellules CD3+/kg entre les jours +56 et +64.
Expérimental: Cellules T donneuses à haute dose
Fludarabine 40 mg/m^2 par voie veineuse les jours -6 à -3. Melphalan 140 mg/m^2 par voie veineuse au jour -2. Alemtuzumab 50 mg par voie intraveineuse au jour -1. Greffe de cellules souches à intensité réduite au jour 0. Cellules T de donneur à forte dose Infusion planifiée de lymphocytes de donneur Cellules CD3+ : 1 * 107 cellules CD3+/kg entre les jours +56 et +64. Tacrolimus 0,015 mg/kg par voie intraveineuse en perfusion continue de 24 heures ajustée quotidiennement pour atteindre un niveau thérapeutique de 5 à 15 ng/ml (l'objectif est de 10 ng/ml). Le tacrolimus est remplacé par une administration orale lorsqu'il est toléré. La dégressivité doit commencer vers le jour +24 avec l'intention d'arrêter complètement le médicament vers le jour +35. Méthotrexate 5 mg/m2 dosé en fonction de la surface corporelle réelle et administré par voie intraveineuse les jours +1, +3, +6. G-CSF 5 mcg/kg/jour par voie sous-cutanée en commençant au jour +7 et en continuant jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit > 500 * 10/L pendant 3 jours consécutifs.
Médicament: Alemtuzumab
50 mg par voie intraveineuse au jour -1.
Autres noms:
  • Campath
  • CAMPATH-1H
Médicament: G-CSF
5 mcg/kg/jour par voie sous-cutanée en commençant au jour +7 et en continuant jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit > 500 * 10/L pendant 3 jours consécutifs.
Autres noms:
  • Filgrastim
  • NeupogenMC
Médicament: Fludarabine
40 mg/m^2 par voie veineuse les jours -6 à -3.
Autres noms:
  • Fludara
  • Phosphate de fludarabine
Médicament: Melphalan
140 mg/m^2 par voie veineuse au jour -2.
Autres noms:
  • Alkeran
Procédure: Perfusion de cellules souches
Greffe de cellules souches à intensité réduite au jour 0.
Médicament: Tacrolimus
0,015 mg/kg par voie intraveineuse sous forme de perfusion continue de 24 heures ajustée quotidiennement pour atteindre un niveau thérapeutique de 5 à 15 ng/ml (la cible est de 10 ng/ml). Le tacrolimus est remplacé par une administration orale lorsqu'il est toléré. La dégressivité doit commencer vers le jour +24 avec l'intention d'arrêter complètement le médicament vers le jour +35.
Autres noms:
  • Prograf
Médicament: Méthotrexate
5 mg/m2 dosé en fonction de la surface corporelle réelle et administré par voie intraveineuse les jours +1, +3, +6.
Procédure: Cellules T donneuses à haute dose
Cellules CD3+ de perfusion lymphocytaire de donneur planifié : 1 * 107 cellules CD3+/kg entre les jours +56 et +64.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réussite
Délai: 100 jours
Taux de réussite défini comme vivant, greffé sans GvHD de grade 3 ou 4 ou rechute au jour 100 après la greffe allogénique de cellules souches suivie d'une perfusion de lymphocytes du donneur (DLI).
100 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: Tous les 3 mois jusqu'au jour du décès
La survie globale est définie comme l'intervalle entre le jour de la greffe et le jour du décès.
Tous les 3 mois jusqu'au jour du décès

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2012

Première publication (Estimation)

25 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 mars 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2016

Dernière vérification

1 février 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2011-1104
  • NCI-2012-00131 (Identificateur de registre: NCI CTRP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner