Geplande donorlymfocyteninfusie (DLI) na allogene stamceltransplantatie (SCT)
Fase 2-studie van geplande donorlymfocyteninfusie na allogene stamceltransplantatie met verminderde intensiteit
Het doel van dit klinisch onderzoek is om erachter te komen welke dosis van een soort immuuncel genaamd T-lymfocyten (T-cellen) die ongeveer 8-9 weken na een stamceltransplantatie als donorinfuus wordt toegediend, de beste resultaten geeft. Ook de veiligheid van deze behandeling zal worden bestudeerd. Dit zal worden getest bij patiënten met leukemie, MDS, lymfoom, de ziekte van Hodgkin en multipel myeloom. Deze resultaten worden gemeten als helpend om de ziekte onder controle te houden zonder ernstige graft-versus-host-ziekte (GvHD). GvHD is wanneer getransplanteerd donorweefsel de weefsels van het lichaam van de ontvanger aanvalt.
Fludarabine, melfalan en alemtuzumab worden vaak gegeven vóór stamceltransplantaties:
- Fludarabine is ontworpen om te interfereren met het DNA (erfelijk materiaal) van kankercellen, waardoor de kankercellen kunnen afsterven.
- Melfalan is ontwikkeld om zich te binden aan het DNA van cellen, waardoor kankercellen kunnen afsterven.
- Alemtuzumab is ontworpen om het immuunsysteem te verzwakken en het risico op afstoting van het transplantaat en graft-vs-hostziekte (GvHD) te verminderen.
De donorinfusie van T-cellen is bedoeld om het immuunsysteem na de transplantatie te helpen herstellen, een immuunreactie tegen de kanker te veroorzaken en het risico op terugkeer van de kanker te verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Studiegroepen:
Als u ermee instemt om deel te nemen aan deze studie, wordt u willekeurig toegewezen (zoals bij het opgooien van een munt) in 1 van de 2 onderzoeksgroepen waarbij de dosis T-cellen in de donorlymfocyteninfusie betrokken is.
- Groep 1 krijgt een lage dosis donor-T-cellen.
- Groep 2 krijgt een hogere dosis donor-T-cellen dan groep 1.
Zowel u als uw onderzoeksarts weten in welke groep u zit. Beide groepen krijgen een stamceltransplantatie. De stamcellen worden per ader toegediend. De cellen reizen naar uw beenmerg, waar ze zijn ontworpen om na enkele weken gezonde, nieuwe bloedcellen te maken.
Studie Drugstoediening:
Patiënten krijgen fludarabine, melfalan en alemtuzumab om kwaadaardige cellen te doden en de immuniteit te onderdrukken om afstoting van het stamceltransplantaat te voorkomen. De dag waarop u de stamcellen ontvangt, wordt Dag 0 genoemd. De dagen voordat u uw stamcellen ontvangt, worden minusdagen genoemd. De dagen nadat u de stamcellen heeft gekregen, worden plusdagen genoemd.
Op dag -7 wordt u opgenomen in het ziekenhuis en krijgt u via een ader vocht toegediend om u te hydrateren.
Op dag -6 tot en met -3 krijgt u Fludarabine per ader gedurende 1 uur per dag toegediend.
Op dag -2 krijgt u gedurende 30 minuten melfalan via een ader toegediend.
Op dag -1 krijgt u gedurende 2 uur alemtuzumab via een ader.
Op dag 0 krijgt u de stamceltransplantatie als celinfuus via een ader.
Na de transplantatie krijgt u tacrolimus en methotrexaat. In eerste instantie krijgt u tacrolimus als een continu (non-stop) infuus totdat u het via de mond kunt innemen. Vervolgens neemt u gedurende ongeveer 5 weken 2 keer per dag tacrolimus via de mond in en daarna zal uw arts u vertellen hoe u het moet afbouwen (stop geleidelijk met het innemen). Op dag 1, 3 en 6 na de transplantatie ontvangt u methotrexaat via een ader gedurende 30 minuten.
U krijgt filgrastim als een injectie onder de huid 1 keer per dag, te beginnen 1 week na de transplantatie, totdat uw bloedcelwaarden weer normaal zijn. Filgrastim is ontworpen om te helpen bij de groei van witte bloedcellen.
Als u in een stabiele medische toestand verkeert en geen GvHD heeft ontwikkeld, krijgt u tussen dag +56 en +64 gedurende 10-30 minuten een donorlymfocyteninfuus met T-cellen via een ader. U ontvangt Benadryl (difenhydramine) via een ader gedurende 15 minuten vóór de infusie om het risico op een allergische reactie te verkleinen.
Studiebezoeken:
Vóór de T-celinfusie:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies (bloeddruk, hartslag, temperatuur en ademhalingsfrequentie).
- U wordt gevraagd hoe u zich voelt en welke bijwerkingen u mogelijk heeft.
- Er zal bloed (ongeveer 2 theelepels) worden afgenomen om te zien hoe goed de transplantatie is "genomen".
- U zult een beenmergaspiratie en biopsie ondergaan om de status van de ziekte te controleren, als uw arts denkt dat dit nodig is. Om een beenmergaspiratie/biopsie te verkrijgen, wordt een deel van de heup of een andere plaats verdoofd met verdoving en wordt een kleine hoeveelheid beenmerg en bot teruggetrokken door een grote naald.
Na de T-cel-infusie krijgt u gedurende minimaal 6 weken elke week een lichamelijk onderzoek.
Ongeveer 3, 6 en 12 maanden na de transplantatie:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies.
- U wordt gevraagd hoe u zich voelt en welke bijwerkingen u mogelijk heeft.
- Er zal bloed (ongeveer 4 eetlepels) worden afgenomen voor routinetests en om het niveau van de geïnfundeerde T-cellen te controleren, voor immuunfunctietests en om de status van de ziekte te controleren.
- U zult een beenmergpunctie ondergaan, bloedonderzoeken en CT-scans als dit medisch noodzakelijk is om de status van de ziekte te controleren, als uw arts denkt dat dit nodig is.
Tijdens het onderzoek zal er bloed bij u worden afgenomen (ongeveer 2 theelepels) en zal urine worden verzameld voor routinetests, om uw bloedbeeld, nier- en leverfunctie te controleren en/of om te controleren op infecties zo vaak als de arts denkt dat nodig is tijdens de studie. deze keer.
Duur van de behandeling:
U bent van studie af na uw vervolgbezoek van 12 maanden. U wordt vroegtijdig uit de studie gehaald als u transplantaatfalen heeft (de donorcellen zijn niet "aangenomen") of als de kanker terugkomt en een andere behandeling nodig heeft.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Melphalan, fludarabine en alemtuzumab zijn door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van bloedkanker. Donor-T-celinfusies worden vaak gebruikt om bloedkankers te behandelen die terugkomen na een stamceltransplantatie. Het onderzoeksgedeelte van deze studie is het vinden van de beste dosis T-cellen die worden toegediend met als doel te helpen voorkomen dat de kanker terugkomt.
Er zullen maximaal 56 patiënten aan deze studie deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >/= 18 jaar en </= 65 jaar met één van de volgende: Acute leukemie na eerste remissie, bij eerste of volgende terugval, bij tweede of grotere remissie. Patiënten in eerste remissie dienen intermediaire of hoge cytogenetische risicofactoren of flt3-mutatie te hebben. Patiënten met primair inductiefalen of recidief komen in aanmerking als ze <10% beenmergblasten hebben en geen circulerende blasten. B. Myelodysplastisch syndroom met intermediaire of hoge IPSS-score, of behandelingsgerelateerd MDS. C. CML resistent tegen behandeling met tyrosinekinaseremmers in een eerste of volgende chronische fase, of in acceleratiefase. D. CLL, lymfoom of de ziekte van Hodgkin die geen remissie heeft bereikt of is teruggekeerd na initiële chemotherapie. Patiënten moeten op zijn minst een PR hebben om de therapie te redden, of een onbehandelde terugval met een laag volume (<2 cm grootste massa). e. Multipel myeloom dat is teruggevallen of gevorderd en een gedeeltelijke respons heeft bereikt op salvage-chemotherapie.
- Patiënten moeten een van de volgende donortypes hebben geïdentificeerd en bereid zijn om te doneren: verwante donor, HLA-gematcht voor HLA-A, -B, C en DR-gematcht of, b. Gematchte niet-gerelateerde donor (MUD), HLA-gematcht voor HLA A, B, C en DRB1 met behulp van typering op allelniveau.
- Prestatiescore van minimaal 80% volgens Karnofsky of prestatiescore 0 tot 2 (ECOG).
- Geschatte creatinineklaring >40 ml/min (gebaseerd op serumcreatinine)
- Bilirubine <1,5 mg/dl behalve bij de ziekte van Gilbert.
- ALAT < 300 IE/ml d.
- Linkerventrikelejectiefractie gelijk aan of groter dan 40%.
- Longfunctietest (PFT) die een diffusiecapaciteit (gecorrigeerd voor hemoglobine) van ten minste 50% van de voorspelde waarde aantoont.
- Patiënt of wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt die geïnformeerde toestemming kan ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die eerder een autologe of allogene transplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking.
- Ongecontroleerde actieve infectie.
- Positieve bèta-HCG-test bij een vrouw die zwanger kan worden, gedefinieerd als niet postmenopauzaal gedurende 12 maanden of geen eerdere chirurgische sterilisatie.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemaatregel willen gebruiken tijdens hun studie.
- De proefpersoon heeft een bekende gevoeligheid voor een van de producten die tijdens het onderzoek zullen worden toegediend.
- Patiënten die hiv-seropositief zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lage dosis donor T-cellen
Fludarabine 40 mg/m^2 per ader op dag -6 tot -3.
Melfalan 140 mg/m^2 per ader op Dag -2.
Alemtuzumab 50 mg per ader op dag -1.
Stamceltransplantatie met verminderde intensiteit op dag 0. Geplande donorlymfocyteninfusie CD3+-cellen: 3 * 106 CD3+-cellen/kg tussen dag +56 en +64.
Tacrolimus 0,015 mg/kg via een ader als een continu infuus gedurende 24 uur per dag, aangepast om een therapeutisch niveau van 5-15 ng/ml te bereiken (streefdoel is 10 ng/ml).
Tacrolimus wordt omgezet naar orale dosering wanneer dit wordt verdragen.
Het afbouwen zou op ongeveer dag +24 moeten beginnen met de bedoeling om tegen ongeveer dag +35 volledig van de medicatie af te zijn.
Methotrexaat 5 mg/m2 gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsoppervlak en intraveneus toegediend op dag +1, +3, +6.
G-CSF 5 mcg/kg/dag subcutaan beginnend op dag +7 en doorgaand totdat het absolute aantal neutrofielen (ANC) > 500 * 109/l is gedurende 3 opeenvolgende dagen.
|
50 mg per ader op dag -1.
Andere namen:
5 mcg/kg/dag subcutaan beginnend op dag +7 en doorgaand totdat het absolute aantal neutrofielen (ANC) > 500 * 109/l is gedurende 3 opeenvolgende dagen.
Andere namen:
40 mg/m^2 per ader op Dag -6 tot -3.
Andere namen:
140 mg/m^2 per ader op dag -2.
Andere namen:
Stamceltransplantatie met verminderde intensiteit op dag 0.
0,015 mg/kg via een ader als een continue infusie van 24 uur per dag, aangepast om een therapeutisch niveau van 5-15 ng/ml te bereiken (streefdoel is 10 ng/ml).
Tacrolimus wordt omgezet naar orale dosering wanneer dit wordt verdragen.
Het afbouwen zou op ongeveer dag +24 moeten beginnen met de bedoeling om tegen ongeveer dag +35 volledig van de medicatie af te zijn.
Andere namen:
5 mg/m2 gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsoppervlak en intraveneus toegediend op dag +1, +3, +6.
Geplande donorlymfocyteninfusie CD3+-cellen: 3 * 106 CD3+-cellen/kg tussen dag +56 en +64.
|
|
Experimenteel: Hoge dosis donor T-cellen
Fludarabine 40 mg/m^2 per ader op dag -6 tot -3.
Melfalan 140 mg/m^2 per ader op Dag -2.
Alemtuzumab 50 mg per ader op dag -1.
Stamceltransplantatie met verminderde intensiteit op dag 0. Hoge dosis donor-T-cellen Geplande donorlymfocyteninfusie CD3+-cellen: 1 * 107 CD3+-cellen/kg tussen dag +56 en +64.
Tacrolimus 0,015 mg/kg via een ader als een continu infuus gedurende 24 uur per dag, aangepast om een therapeutisch niveau van 5-15 ng/ml te bereiken (streefdoel is 10 ng/ml).
Tacrolimus wordt omgezet naar orale dosering wanneer dit wordt verdragen.
Het afbouwen zou op ongeveer dag +24 moeten beginnen met de bedoeling om tegen ongeveer dag +35 volledig van de medicatie af te zijn.
Methotrexaat 5 mg/m2 gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsoppervlak en intraveneus toegediend op dag +1, +3, +6.
G-CSF 5 mcg/kg/dag subcutaan beginnend op dag +7 en doorgaand totdat het absolute aantal neutrofielen (ANC) > 500 * 109/l is gedurende 3 opeenvolgende dagen.
|
50 mg per ader op dag -1.
Andere namen:
5 mcg/kg/dag subcutaan beginnend op dag +7 en doorgaand totdat het absolute aantal neutrofielen (ANC) > 500 * 109/l is gedurende 3 opeenvolgende dagen.
Andere namen:
40 mg/m^2 per ader op Dag -6 tot -3.
Andere namen:
140 mg/m^2 per ader op dag -2.
Andere namen:
Stamceltransplantatie met verminderde intensiteit op dag 0.
0,015 mg/kg via een ader als een continue infusie van 24 uur per dag, aangepast om een therapeutisch niveau van 5-15 ng/ml te bereiken (streefdoel is 10 ng/ml).
Tacrolimus wordt omgezet naar orale dosering wanneer dit wordt verdragen.
Het afbouwen zou op ongeveer dag +24 moeten beginnen met de bedoeling om tegen ongeveer dag +35 volledig van de medicatie af te zijn.
Andere namen:
5 mg/m2 gedoseerd op basis van het werkelijke lichaamsoppervlak en intraveneus toegediend op dag +1, +3, +6.
Geplande donorlymfocyteninfusie CD3+-cellen: 1 * 107 CD3+-cellen/kg tussen dag +56 en +64.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Slaagkans
Tijdsspanne: 100 dagen
|
Slagingspercentage gedefinieerd als levend, geënt zonder graad 3 of 4 GvHD of terugval op dag 100 na allogene stamceltransplantatie gevolgd door donorlymfocyteninfusie (DLI).
|
100 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Elke 3 maanden tot de dag van overlijden
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als het interval tussen de dag van transplantatie en de dag van overlijden.
|
Elke 3 maanden tot de dag van overlijden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Multipel myeloom
- Methotrexaat
- Lymfoom
- T-lymfocyten
- Tacrolimus
- Leukemie
- Progr
- MDS
- T-cellen
- Allogene stamceltransplantatie
- Myeloom
- Filgrastim
- Myelodysplastisch syndroom
- Melfalan
- Fludarabine
- Fludara
- Alemtuzumab
- Campath
- Fludarabine-fosfaat
- G-CSF
- DLI
- GvHD
- Alkeran
- Bloed- en mergtransplantatie
- Ziekte van Hodgkin
- Myeloproliferatieve ziekten
- Infusie van donorlymfocyten
- KAMPAAT-1H
- NeupogenTM
- Graft-vs-host-ziekte
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Dermatologische middelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Afbrekende middelen, niet-steroïde
- Abortieve agenten
- Foliumzuurantagonisten
- Calcineurineremmers
- Melfalan
- Fludarabine
- Fludarabine-fosfaat
- Methotrexaat
- Tacrolimus
- Alemtuzumab
Andere studie-ID-nummers
- 2011-1104
- NCI-2012-00131 (Register-ID: NCI CTRP)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .