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Infusione pianificata di linfociti da donatore (DLI) dopo trapianto di cellule staminali allogeniche (SCT)

18 febbraio 2016 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Studio di fase 2 sull'infusione pianificata di linfociti da donatore dopo trapianto di cellule staminali allogeniche a intensità ridotta

L'obiettivo di questo studio di ricerca clinica è scoprire quale dose di un tipo di cellula immunitaria chiamata linfociti T (cellule T) somministrata come infusione di un donatore circa 8-9 settimane dopo un trapianto di cellule staminali ha i migliori risultati. Verrà studiata anche la sicurezza di questo trattamento. Questo sarà testato in pazienti con leucemia, MDS, linfoma, malattia di Hodgkin e mieloma multiplo. Questi risultati sono misurati come aiuto per controllare la malattia senza una grave malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD). GvHD è quando il tessuto del donatore trapiantato attacca i tessuti del corpo del ricevente.

Fludarabina, melfalan e alemtuzumab vengono comunemente somministrati prima dei trapianti di cellule staminali:

  • La fludarabina è progettata per interferire con il DNA (materiale genetico) delle cellule tumorali, che può causare la morte delle cellule tumorali.
  • Melfalan è progettato per legarsi al DNA delle cellule, che può causare la morte delle cellule tumorali.
  • Alemtuzumab è progettato per indebolire il sistema immunitario e ridurre il rischio di rigetto del trapianto e della malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD).

L'infusione di linfociti T da parte del donatore è progettata per aiutare a ripristinare il sistema immunitario dopo il trapianto, provocare una reazione immunitaria contro il cancro e ridurre il rischio che il cancro si ripresenti.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gruppi di studio:

Se accetti di prendere parte a questo studio, verrai assegnato in modo casuale (come nel lancio di una moneta) a 1 dei 2 gruppi di studio che coinvolgono la dose di cellule T nell'infusione di linfociti del donatore.

  • Il gruppo 1 riceverà una bassa dose di cellule T del donatore.
  • Il gruppo 2 riceverà una dose maggiore di cellule T del donatore rispetto al gruppo 1.

Sia tu che il tuo medico dello studio saprete a quale gruppo appartenete. Entrambi i gruppi avranno un trapianto di cellule staminali. Le cellule staminali saranno somministrate per vena. Le cellule viaggeranno fino al midollo osseo dove sono progettate per produrre nuove cellule del sangue sane dopo diverse settimane.

Amministrazione del farmaco in studio:

I pazienti ricevono fludarabina, melfalan e alemtuzumab per uccidere le cellule maligne e sopprimere l'immunità per prevenire il rigetto del trapianto di cellule staminali. Il giorno in cui ricevi le cellule staminali è chiamato Giorno 0. I giorni prima che tu riceva le tue cellule staminali sono chiamati giorni meno. I giorni successivi alla ricezione delle cellule staminali sono chiamati più giorni.

Il giorno -7, verrai ricoverato in ospedale e ti verranno somministrati fluidi per via endovenosa per idratarti.

Nei giorni da -6 a -3, riceverà fludarabina in vena per oltre 1 ora ogni giorno.

Il giorno -2, riceverai melfalan per vena nell'arco di 30 minuti.

Il giorno -1, riceverai alemtuzumab per vena nell'arco di 2 ore.

Il giorno 0, riceverai il trapianto di cellule staminali come infusione di cellule in vena.

Dopo il trapianto, riceverai tacrolimus e metotrexato. All'inizio riceverà tacrolimus come infusione continua (non-stop) finché non sarà in grado di prenderlo per via orale. Prenderai quindi tacrolimus per via orale 2 volte al giorno per circa 5 settimane e poi il medico ti dirà come ridurlo gradualmente (smettere gradualmente di prenderlo). Nei giorni 1, 3 e 6 dopo il trapianto, riceverai metotrexato in vena per oltre 30 minuti.

Riceverai filgrastim come iniezione sotto la pelle 1 volta al giorno, a partire da 1 settimana dopo il trapianto, fino a quando i livelli delle cellule del sangue non torneranno alla normalità. Filgrastim è progettato per favorire la crescita dei globuli bianchi.

Tra il giorno +56 e +64, se sei in condizioni mediche stabili e non hai sviluppato GvHD, riceverai un'infusione di linfociti donatori contenente cellule T per vena per 10-30 minuti. Riceverai Benadryl (difenidramina) per vena oltre 15 minuti prima dell'infusione per ridurre il rischio di una reazione allergica.

Visite di studio:

Prima dell'infusione di cellule T:

  • Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura e frequenza respiratoria).
  • Ti verrà chiesto come ti senti e su eventuali effetti collaterali che potresti avere.
  • Il sangue (circa 2 cucchiaini) verrà prelevato per vedere quanto bene ha "preso" il trapianto.
  • Avrai un'aspirazione del midollo osseo e una biopsia per controllare lo stato della malattia, se il tuo medico lo ritiene necessario. Per raccogliere un'aspirazione/biopsia del midollo osseo, un'area dell'anca o di un altro sito viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di midollo osseo e osso viene prelevata attraverso un grosso ago.

Dopo l'infusione di cellule T, farai un esame fisico ogni settimana per almeno 6 settimane.

Circa 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto:

  • Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei tuoi segni vitali.
  • Ti verrà chiesto come ti senti e su eventuali effetti collaterali che potresti avere.
  • Il sangue (circa 4 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine e per controllare il livello delle cellule T infuse, per i test di funzionalità immunitaria e per verificare lo stato della malattia.
  • Avrai un'aspirazione del midollo osseo, esami del sangue e scansioni TC come necessario dal punto di vista medico per controllare lo stato della malattia, se il tuo medico lo ritiene necessario.

Durante lo studio, Lei effettuerà prelievi di sangue (circa 2 cucchiaini da tè) e l'urina verrà raccolta per i test di routine, per controllare la conta ematica, la funzionalità renale ed epatica e/o per verificare la presenza di infezioni tutte le volte che il medico lo riterrà necessario durante questa volta.

Durata del trattamento:

Sarai interrotto dallo studio dopo la tua visita di follow-up di 12 mesi. Sarai interrotto dallo studio in anticipo se hai un fallimento del trapianto (le cellule del donatore non hanno "preso") o se il cancro ritorna e necessita di un altro trattamento.

Questo è uno studio investigativo. Melfalan, fludarabina e alemtuzumab sono approvati dalla FDA e disponibili in commercio per il trattamento dei tumori del sangue. Le infusioni di cellule T del donatore sono comunemente usate per trattare i tumori del sangue che si ripresentano dopo un trapianto di cellule staminali. La parte investigativa di questo studio è trovare la migliore dose di cellule T che viene somministrata con l'obiettivo di aiutare a prevenire la ricomparsa del cancro.

Fino a 56 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età >/= 18 anni e </= 65 anni con uno dei seguenti: a. Leucemia acuta dopo la prima remissione, in prima o successiva ricaduta, in seconda o maggiore remissione. I pazienti in prima remissione devono avere fattori di rischio citogenetici intermedi o elevati o mutazione flt3. I pazienti con fallimento o recidiva dell'induzione primaria sono idonei se hanno <10% di blasti midollari e nessun blasto circolante. B. Sindrome mielodisplastica con punteggio IPSS a rischio intermedio o alto o sindrome mielodisplastica correlata al trattamento. C. LMC resistente al trattamento con inibitori della tirosin-chinasi in una prima o successiva fase cronica, o in fase accelerata. D. LLC, linfoma o morbo di Hodgkin che non è riuscito a raggiungere la remissione o si è ripresentato dopo la chemioterapia iniziale. I pazienti devono avere almeno una PR per salvare la terapia o una recidiva non trattata di massa ridotta (massa maggiore <2 cm). e. Mieloma multiplo che è recidivato o è progredito e ha ottenuto una risposta parziale alla chemioterapia di salvataggio.
  2. I pazienti devono avere uno dei seguenti tipi di donatori identificati e disposti a donare: a. Donatore correlato, HLA compatibile per HLA-A, -B, C e DR compatibile o, b. Donatore non correlato abbinato (MUD), HLA abbinato per HLA A, B, C e DRB1 utilizzando la tipizzazione a livello di allele.
  3. Punteggio delle prestazioni di almeno l'80% secondo Karnofsky o punteggio delle prestazioni da 0 a 2 (ECOG).
  4. Clearance stimata della creatinina >40 ml/min (basata sulla creatinina sierica)
  5. Bilirubina <1,5 mg/dl ad eccezione della malattia di Gilbert.
  6. ALT < 300 UI/ml d.
  7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra uguale o superiore al 40%.
  8. Test di funzionalità polmonare (PFT) che dimostri una capacità di diffusione (corretta per l'emoglobina) di almeno il 50% del previsto.
  9. Paziente o rappresentante legale del paziente in grado di firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  1. I pazienti che hanno avuto precedenti trapianti autologhi o precedenti trapianti allogenici non sono idonei.
  2. Infezione attiva incontrollata.
  3. Test Beta HCG positivo in una donna in età fertile, definita come non in post-menopausa da 12 mesi o senza precedente sterilizzazione chirurgica.
  4. Donne in età fertile non disposte a utilizzare una misura contraccettiva efficace durante lo studio.
  5. Il soggetto ha una sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti che verranno somministrati durante lo studio.
  6. Pazienti sieropositivi all'HIV.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule T del donatore a basso dosaggio
Fludarabina 40 mg/m^2 per vena nei giorni da -6 a -3. Melfalan 140 mg/m^2 per vena il giorno -2. Alemtuzumab 50 mg per vena il giorno -1. Trapianto di cellule staminali a intensità ridotta il giorno 0. Infusione pianificata di linfociti da donatore Cellule CD3+: 3 * 106 cellule CD3+/kg tra il giorno +56 e +64. Tacrolimus 0,015 mg/kg per via endovenosa in infusione continua giornaliera di 24 ore aggiustata per raggiungere un livello terapeutico di 5-15 ng/ml (l'obiettivo è 10 ng/ml). Il tacrolimus viene modificato in dosaggio orale se tollerato. La riduzione graduale dovrebbe iniziare approssimativamente al giorno +24 con l'intenzione di interrompere completamente il farmaco entro il giorno +35 circa. Metotrexato 5 mg/m2 dosato in base alla superficie corporea effettiva e somministrato per via endovenosa nei giorni +1, +3, +6. G-CSF 5 mcg/kg/die per via sottocutanea a partire dal giorno +7 e continuando fino a quando la conta assoluta dei neutrofili (ANC) è > 500 * 10/L per 3 giorni consecutivi.
Droga: Alemtuzumab
50 mg per vena il giorno -1.
Altri nomi:
  • Campath
  • CAMPATH-1H
Droga: G-CSF
5 mcg/kg/die per via sottocutanea a partire dal giorno +7 e continuando fino a quando la conta assoluta dei neutrofili (ANC) è > 500 * 10/L per 3 giorni consecutivi.
Altri nomi:
  • Filgrastim
  • NeupogenTM
Droga: Fludarabina
40 mg/m^2 per vena nei giorni da -6 a -3.
Altri nomi:
  • Fludar
  • Fludarabina fosfato
Droga: Melfalan
140 mg/m^2 per vena il giorno -2.
Altri nomi:
  • Alkeran
Procedura: Infusione di cellule staminali
Trapianto di cellule staminali a intensità ridotta il giorno 0.
Droga: Tacrolimo
0,015 mg/kg per via endovenosa in infusione continua giornaliera per 24 ore aggiustata per raggiungere un livello terapeutico di 5-15 ng/ml (l'obiettivo è 10 ng/ml). Il tacrolimus viene modificato in dosaggio orale se tollerato. La riduzione graduale dovrebbe iniziare approssimativamente al giorno +24 con l'intenzione di interrompere completamente il farmaco entro il giorno +35 circa.
Altri nomi:
  • Prograf
Droga: Metotrexato
5 mg/m2 dosati in base alla superficie corporea effettiva e somministrati per via endovenosa nei giorni +1, +3, +6.
Procedura: Cellule T del donatore a basso dosaggio
Infusione pianificata di linfociti da donatore Cellule CD3+: 3 * 106 cellule CD3+/kg tra i giorni +56 e +64.
Sperimentale: Cellule T del donatore ad alto dosaggio
Fludarabina 40 mg/m^2 per vena nei giorni da -6 a -3. Melfalan 140 mg/m^2 per vena il giorno -2. Alemtuzumab 50 mg per vena il giorno -1. Trapianto di cellule staminali a intensità ridotta il giorno 0. Infusione pianificata di linfociti da donatore di cellule T ad alto dosaggio Cellule CD3+: 1 * 107 cellule CD3+/kg tra il giorno +56 e +64. Tacrolimus 0,015 mg/kg per via endovenosa in infusione continua giornaliera di 24 ore aggiustata per raggiungere un livello terapeutico di 5-15 ng/ml (l'obiettivo è 10 ng/ml). Il tacrolimus viene modificato in dosaggio orale se tollerato. La riduzione graduale dovrebbe iniziare approssimativamente al giorno +24 con l'intenzione di interrompere completamente il farmaco entro il giorno +35 circa. Metotrexato 5 mg/m2 dosato in base alla superficie corporea effettiva e somministrato per via endovenosa nei giorni +1, +3, +6. G-CSF 5 mcg/kg/die per via sottocutanea a partire dal giorno +7 e continuando fino a quando la conta assoluta dei neutrofili (ANC) è > 500 * 10/L per 3 giorni consecutivi.
Droga: Alemtuzumab
50 mg per vena il giorno -1.
Altri nomi:
  • Campath
  • CAMPATH-1H
Droga: G-CSF
5 mcg/kg/die per via sottocutanea a partire dal giorno +7 e continuando fino a quando la conta assoluta dei neutrofili (ANC) è > 500 * 10/L per 3 giorni consecutivi.
Altri nomi:
  • Filgrastim
  • NeupogenTM
Droga: Fludarabina
40 mg/m^2 per vena nei giorni da -6 a -3.
Altri nomi:
  • Fludar
  • Fludarabina fosfato
Droga: Melfalan
140 mg/m^2 per vena il giorno -2.
Altri nomi:
  • Alkeran
Procedura: Infusione di cellule staminali
Trapianto di cellule staminali a intensità ridotta il giorno 0.
Droga: Tacrolimo
0,015 mg/kg per via endovenosa in infusione continua giornaliera per 24 ore aggiustata per raggiungere un livello terapeutico di 5-15 ng/ml (l'obiettivo è 10 ng/ml). Il tacrolimus viene modificato in dosaggio orale se tollerato. La riduzione graduale dovrebbe iniziare approssimativamente al giorno +24 con l'intenzione di interrompere completamente il farmaco entro il giorno +35 circa.
Altri nomi:
  • Prograf
Droga: Metotrexato
5 mg/m2 dosati in base alla superficie corporea effettiva e somministrati per via endovenosa nei giorni +1, +3, +6.
Procedura: Cellule T del donatore ad alto dosaggio
Infusione pianificata di linfociti da donatore Cellule CD3+: 1 * 107 cellule CD3+/kg tra i giorni +56 e +64.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di successo
Lasso di tempo: 100 giorni
Tasso di successo definito come vivo, innestato senza GvHD di grado 3 o 4 o recidiva al giorno 100 post trapianto di cellule staminali allogeniche seguito da infusione di linfociti del donatore (DLI).
100 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi fino al giorno del decesso
La sopravvivenza globale è definita come l'intervallo tra il giorno del trapianto e il giorno della morte.
Ogni 3 mesi fino al giorno del decesso

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 gennaio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 gennaio 2012

Primo Inserito (Stima)

25 gennaio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

17 marzo 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 febbraio 2016

Ultimo verificato

1 febbraio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2011-1104
  • NCI-2012-00131 (Identificatore di registro: NCI CTRP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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