Infusão planejada de linfócitos de doadores (DLI) após transplante alogênico de células-tronco (SCT)
Estudo de Fase 2 da Infusão Planejada de Linfócitos de Doadores Após Transplante de Células-Tronco Alogênicas de Intensidade Reduzida
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é saber qual dose de um tipo de célula imune chamada linfócitos T (células T) administrada como uma infusão de doador cerca de 8 a 9 semanas após um transplante de células-tronco tem os melhores resultados. A segurança deste tratamento também será estudada. Isso será testado em pacientes com leucemia, SMD, linfoma, doença de Hodgkin e mieloma múltiplo. Esses resultados são medidos como ajudando a controlar a doença sem doença grave do enxerto contra o hospedeiro (GvHD). GvHD ocorre quando o tecido de um doador transplantado ataca os tecidos do corpo do receptor.
Fludarabina, melfalano e alentuzumabe são comumente administrados antes de transplantes de células-tronco:
- A fludarabina foi projetada para interferir no DNA (material genético) das células cancerígenas, o que pode causar a morte das células cancerígenas.
- Melfalano é projetado para se ligar ao DNA das células, o que pode causar a morte das células cancerígenas.
- Alemtuzumab é projetado para enfraquecer o sistema imunológico e reduzir o risco de rejeição do transplante e doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD).
A infusão de células T do doador é projetada para ajudar a restaurar o sistema imunológico após o transplante, causar uma reação imune contra o câncer e reduzir o risco de recorrência do câncer.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Grupos de estudo:
Se você concordar em participar deste estudo, será designado aleatoriamente (como no cara ou coroa) para 1 de 2 grupos de estudo envolvendo a dose de células T na infusão de linfócitos do doador.
- O grupo 1 receberá uma dose baixa de células T doadoras.
- O Grupo 2 receberá uma dose maior de células T de doadores do que o Grupo 1.
Você e seu médico do estudo saberão em qual grupo você está. Ambos os grupos terão um transplante de células-tronco. As células-tronco serão dadas pela veia. As células viajam para a medula óssea, onde são projetadas para produzir novas células sanguíneas saudáveis após várias semanas.
Administração do medicamento do estudo:
Os pacientes recebem fludarabina, melfalano e alemtuzumab para matar as células malignas e suprimir a imunidade para evitar a rejeição do transplante de células-tronco. O dia em que você recebe as células-tronco é chamado de Dia 0. Os dias antes de receber as células-tronco são chamados de dias negativos. Os dias após o recebimento das células-tronco são chamados de dias positivos.
No dia -7, você será internado no hospital e receberá fluidos pela veia para hidratá-lo.
Nos Dias -6 a -3, você receberá fludarabina por via intravenosa durante 1 hora por dia.
No Dia -2, você receberá melfalano pela veia durante 30 minutos.
No Dia -1, você receberá alentuzumabe por via intravenosa durante 2 horas.
No dia 0, você receberá o transplante de células-tronco como uma infusão de células pela veia.
Após o transplante, você receberá tacrolimus e metotrexato. A princípio, você receberá tacrolimus como uma infusão contínua (ininterrupta) até que seja capaz de tomá-lo por via oral. Em seguida, você tomará tacrolimus por via oral 2 vezes ao dia por cerca de 5 semanas e, em seguida, seu médico lhe dirá como reduzi-lo gradualmente (parar de tomá-lo gradualmente). Nos dias 1, 3 e 6 após o transplante, você receberá metotrexato por veia durante 30 minutos.
Você receberá filgrastim como uma injeção sob a pele 1 vez ao dia, começando 1 semana após o transplante, até que seus níveis de células sanguíneas voltem ao normal. Filgrastim foi concebido para ajudar no crescimento dos glóbulos brancos.
Entre os dias +56 e +64, se você estiver em condição médica estável e não tiver desenvolvido GvHD, receberá uma infusão de linfócitos de doador contendo células T por veia durante 10 a 30 minutos. Você receberá Benadryl (difenidramina) por veia 15 minutos antes da infusão para diminuir o risco de uma reação alérgica.
Visitas de estudo:
Antes da infusão de células T:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, temperatura e frequência respiratória).
- Você será questionado sobre como está se sentindo e sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) será coletado para ver como o transplante "pegou".
- Você fará uma aspiração e biópsia da medula óssea para verificar o estado da doença, se o seu médico achar necessário. Para coletar uma aspiração/biópsia de medula óssea, uma área do quadril ou outro local é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea e osso é retirada por meio de uma agulha grande.
Após a infusão de células T, você fará um exame físico todas as semanas por pelo menos 6 semanas.
Cerca de 3, 6 e 12 meses após o transplante:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais.
- Você será questionado sobre como está se sentindo e sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
- Sangue (cerca de 4 colheres de sopa) será coletado para exames de rotina e para verificar o nível das células T infundidas, para testes de função imunológica e para verificar o estado da doença.
- Você fará uma aspiração da medula óssea, exames de sangue e tomografias computadorizadas conforme clinicamente necessário para verificar o estado da doença, se o seu médico achar necessário.
Durante o estudo, você fará coletas de sangue (cerca de 2 colheres de chá) e a urina será coletada para exames de rotina, para verificar seu hemograma, função renal e hepática e/ou para verificar se há infecções com a frequência que o médico considerar necessário durante desta vez.
Duração do Tratamento:
Você estará fora do estudo após sua visita de acompanhamento de 12 meses. Você será retirado do estudo mais cedo se tiver falha no enxerto (as células do doador não "pegaram") ou se o câncer voltar e precisar de outro tratamento.
Este é um estudo investigativo. Melfalano, fludarabina e alentuzumabe são aprovados pela FDA e estão disponíveis comercialmente para o tratamento de cânceres no sangue. As infusões de células T de doadores são comumente usadas para tratar cânceres de sangue que reaparecem após um transplante de células-tronco. A parte investigativa deste estudo é encontrar a melhor dose de células T que são administradas com o objetivo de ajudar a prevenir a reincidência do câncer.
Até 56 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >/= 18 anos e </= 65 anos com uma das seguintes características: a. Leucemia aguda após a primeira remissão, na primeira ou subsequente recaída, na segunda ou maior remissão. Os pacientes em primeira remissão devem ter fatores de risco citogenéticos intermediários ou altos ou mutação flt3. Pacientes com falha de indução primária ou recidiva são elegíveis se tiverem <10% de blastos na medula óssea e nenhum blasto circulante. b. Síndrome mielodisplásica com escore IPSS de risco intermediário ou alto ou SMD relacionada ao tratamento. c. LMC resistente ao tratamento com inibidores de tirosina quinase em uma primeira fase crônica ou subsequente, ou em fase acelerada. d. LLC, linfoma ou doença de Hodgkin que não conseguiu atingir a remissão ou recorreu após a quimioterapia inicial. Os pacientes devem ter pelo menos um PR para salvar a terapia, ou recidiva não tratada de baixo volume (<2 cm da maior massa). e. Mieloma múltiplo que recidivou ou progrediu e alcançou uma resposta parcial à quimioterapia de resgate.
- Os pacientes devem ter um dos seguintes tipos de doadores identificados e dispostos a doar: a. Doador aparentado, compatível com HLA para HLA-A, -B, C e DR compatível ou, b. Doador não relacionado compatível (MUD), compatível com HLA para HLA A, B, C e DRB1 usando tipagem de nível de alelo.
- Pontuação de desempenho de pelo menos 80% por Karnofsky ou pontuação de desempenho de 0 a 2 (ECOG).
- Depuração de creatinina estimada >40 ml/min (com base na creatinina sérica)
- Bilirrubina <1,5 mg/dl exceto para doença de Gilbert.
- ALT < 300 UI/ml d.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo igual ou superior a 40%.
- Teste de função pulmonar (PFT) demonstrando uma capacidade de difusão (corrigida para hemoglobina) de pelo menos 50% do previsto.
- Paciente ou representante legal do paciente capaz de assinar o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Pacientes que tiveram transplantes autólogos anteriores ou transplantes alogênicos anteriores não são elegíveis.
- Infecção ativa descontrolada.
- Teste Beta HCG positivo em uma mulher com potencial para engravidar, definida como não pós-menopausa há 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior.
- Mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar uma medida contraceptiva eficaz durante o estudo.
- O sujeito tem sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos que serão administrados durante o estudo.
- Pacientes soropositivos para HIV.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Células T de Doadores de Baixa Dose
Fludarabina 40 mg/m^2 por veia no dia -6 a -3.
Melfalano 140 mg/m^2 por veia no Dia -2.
Alemtuzumabe 50 mg por veia no Dia -1.
Transplante de células-tronco de intensidade reduzida no dia 0. Infusão planejada de linfócitos do doador Células CD3+: 3 * 106 células CD3+/kg entre os dias +56 e +64.
Tacrolimus 0,015 mg/kg por via intravenosa como uma infusão contínua de 24 horas diariamente ajustada para atingir um nível terapêutico de 5-15 ng/ml (o objetivo é 10 ng/ml).
O tacrolimus é alterado para dosagem oral quando tolerado.
A redução gradual deve começar aproximadamente no dia +24 com a intenção de parar completamente a droga por volta do dia +35.
Metotrexato 5 mg/m2 dosado com base na área de superfície corporal real e administrado por via intravenosa nos dias +1, +3, +6.
G-CSF 5 mcg/kg/dia por via subcutânea começando no Dia +7 e continuando até a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ser > 500 * 10/L por 3 dias consecutivos.
|
50 mg por veia no Dia -1.
Outros nomes:
5 mcg/kg/dia por via subcutânea começando no Dia +7 e continuando até a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ser > 500 * 10/L por 3 dias consecutivos.
Outros nomes:
40 mg/m^2 por veia no Dia -6 a -3.
Outros nomes:
140 mg/m^2 por veia no Dia -2.
Outros nomes:
Transplante de células-tronco de intensidade reduzida no dia 0.
0,015 mg/kg por veia como uma infusão contínua de 24 horas diariamente ajustada para atingir um nível terapêutico de 5-15 ng/ml (o objetivo é 10 ng/ml).
O tacrolimus é alterado para dosagem oral quando tolerado.
A redução gradual deve começar aproximadamente no dia +24 com a intenção de parar completamente a droga por volta do dia +35.
Outros nomes:
5 mg/m2 dosados com base na área de superfície corporal real e administrados por via intravenosa nos dias +1, +3, +6.
Infusão planejada de linfócitos do doador Células CD3+: 3 * 106 células CD3+/kg entre os dias +56 e +64.
|
|
Experimental: Células T doadoras de alta dose
Fludarabina 40 mg/m^2 por veia no dia -6 a -3.
Melfalano 140 mg/m^2 por veia no Dia -2.
Alemtuzumabe 50 mg por veia no Dia -1.
Transplante de células-tronco de intensidade reduzida no dia 0. Células T de doador de alta dose Infusão planejada de linfócitos do doador Células CD3+: 1 * 107 células CD3+/kg entre os dias +56 e +64.
Tacrolimus 0,015 mg/kg por via intravenosa como uma infusão contínua de 24 horas diariamente ajustada para atingir um nível terapêutico de 5-15 ng/ml (o objetivo é 10 ng/ml).
O tacrolimus é alterado para dosagem oral quando tolerado.
A redução gradual deve começar aproximadamente no dia +24 com a intenção de parar completamente a droga por volta do dia +35.
Metotrexato 5 mg/m2 dosado com base na área de superfície corporal real e administrado por via intravenosa nos dias +1, +3, +6.
G-CSF 5 mcg/kg/dia por via subcutânea começando no Dia +7 e continuando até a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ser > 500 * 10/L por 3 dias consecutivos.
|
50 mg por veia no Dia -1.
Outros nomes:
5 mcg/kg/dia por via subcutânea começando no Dia +7 e continuando até a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ser > 500 * 10/L por 3 dias consecutivos.
Outros nomes:
40 mg/m^2 por veia no Dia -6 a -3.
Outros nomes:
140 mg/m^2 por veia no Dia -2.
Outros nomes:
Transplante de células-tronco de intensidade reduzida no dia 0.
0,015 mg/kg por veia como uma infusão contínua de 24 horas diariamente ajustada para atingir um nível terapêutico de 5-15 ng/ml (o objetivo é 10 ng/ml).
O tacrolimus é alterado para dosagem oral quando tolerado.
A redução gradual deve começar aproximadamente no dia +24 com a intenção de parar completamente a droga por volta do dia +35.
Outros nomes:
5 mg/m2 dosados com base na área de superfície corporal real e administrados por via intravenosa nos dias +1, +3, +6.
Infusão planejada de linfócitos do doador Células CD3+: 1 * 107 células CD3+/kg entre os dias +56 e +64.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de sucesso
Prazo: 100 dias
|
Taxa de sucesso definida como viva, enxertada sem GvHD de grau 3 ou 4 ou recidiva no dia 100 após o transplante alogênico de células-tronco seguido de infusão de linfócitos do doador (DLI).
|
100 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: A cada 3 meses até o dia da morte
|
A sobrevida global é definida como o intervalo entre o dia do transplante e o dia da morte.
|
A cada 3 meses até o dia da morte
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Mieloma múltiplo
- Metotrexato
- Linfoma
- Linfócitos T
- Tacrolimo
- Leucemia
- Prograf
- MDS
- Células T
- Transplante Alogênico de Células Tronco
- Mieloma
- Filgrastim
- Síndrome mielodisplásica
- Melfalano
- Fludarabina
- Fludara
- Alentuzumabe
- Acampamento
- Fosfato de Fludarabina
- G-CSF
- DLI
- GvHD
- Alkeran
- Transplante de Sangue e Medula
- Doença de Hodgkin
- Doenças Mieloproliferativas
- Infusão de Linfócitos Doadores
- CAMPANHA-1H
- NeupogenTM
- Doença do enxerto contra o hospedeiro
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores de Calcineurina
- Melfalano
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Metotrexato
- Tacrolimo
- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- 2011-1104
- NCI-2012-00131 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .